论文部分内容阅读
摘要：目的评价羟基喜树碱、甲酰四氢叶酸钙与氟脲脱氧核苷联合应用治疗晚期胃肠道肿瘤临床效果
方法选取我院在2010年11月至2011年8月收治的45例晚期胃肠道肿瘤患者，给予羟基喜树碱、甲酰四氢叶酸钙与氟脲脱氧核苷进行联合化疗。
结果通过对45例晚期胃肠道肿瘤患者给予羟基喜树碱、甲酰四氢叶酸钙与氟脲脱氧核苷进行联合化疗并严密观察患者的病情的同时，得到的疗效结果显示联合应用上述三种抗肿瘤药物对晚期胃肠道肿瘤疗效有效率为76%（34/45），肝癌有效率为57.14%。
结论联合应用羟基喜树碱、甲酰四氢叶酸钙与氟脲脱氧核苷对晚期胃肠道肿瘤疗效好，严重不良反应轻，患者可以耐受，值得推广。
关键词：羟基喜树碱、甲酰四氢叶酸钙与氟脲脱氧核苷；联合化疗；晚期胃肠道肿瘤
我院自2010年11月至2011年8月收治45例晚期胃肠道肿瘤，均给予羟基喜树碱（HCPT）、甲酰四氢叶酸钙（CF）、氟脲脱氧核苷（FUDR）联合使用，疗效良好，现阐述如下。
1 临床资料
1.1 一般资料本组 45例，男性24例，女性21例，年龄60岁～ 78岁，平均68岁，初治24例，术后复发18例，均有不同程度的转其中腹腔淋巴结大肠癌转移14例，肝内转移14例，肺转移6例，胃内转移37例。胃内窥镜及病理明确显示出晚期恶性胃肠道肿瘤，均有远处转移，且无法切除。在治疗前均行血常规、肝肾功能及EKG检查，化疗后复查。，一般状况评分KPS≥60分，肝肾功能、血常规和心电图均正常。1.2 化疗方案 HCPT 10 mg，加入0.9%生理盐水100ml中，d iv gg t d1～ d5，CF 100 mg，加入0.9%生理盐水200ml中，d iv gg t d1～ d5，R然后把5-Fu 0.5 g～ 0.75 g0.5加入5%葡萄糖500ml中d iv gg 10h～12h。以上药物均静脉持续滴注连用5d，每3～4周为1个周期，持续用药可至2 ～ 3个周期为宜。两个星期后做胸部超声波、内窥镜及CT检查及GI 周期复查并评价疗效。每周复查血常规、EKG，每月复查肝功能及肾功能，以评价毒副作用。
2 结果
2.1 疗效判定全组45例，2周期20例，3周期15例，4周期以上10例，疗效按UICC实体瘤化疗疗效标准评定[1]。毒性按WHO化疗药物毒性标准评定[2]，完全缓解（CR）的患者有 0例（0%）；部分缓解的患者（PR）是 12 例（27%）；稳定（SD）的患者有1 9 例，进展（PD的患者有）6例，有效率为42%，生活质量按KPS法，体力状况评分标准为增加≥10分为改善，无变化为稳定，减少≥10分为下降。毒性分级按WHO1981年统一标准分0度～IV度。
2.2疗效观察结果显示联合应用羟基喜树碱、甲酰四氢叶酸钙与氟脲脱氧核苷对晚期胃肠道肿瘤有效率达76%（34/45）。
2.3患者生活质量观察结果联合应用羟基喜树碱、甲酰四氢叶酸钙与氟脲脱氧核苷对晚期胃肠道肿瘤病人生存质量明显改善，改善率约为78%，见表1。
表1联合应用羟基喜树碱、甲酰四氢叶酸钙与氟脲脱氧核苷对晚期胃肠道肿瘤患者近期生活质量病种 n 生活质量改善率（%）
病种 n 生活质量 改善率
（%）
改善 稳定 下降
胃癌
大肠癌
结肠癌 23
18
14 16
14
9 5
0
3 2
4
2 69.57
77.78
64.29
由上表分析，联合应用羟基喜树碱、甲酰四氢叶酸钙与氟脲脱氧核苷对治疗晚期胃肠道肿瘤病人生存质量明显改善，改善率约为65%（14/45）。
2.4 毒副作用本组本组病例在治疗过程中，均未见明显严重不良反应；部分患者出现腹泻，腹泻Ⅰ度、，Ⅱ度患者分别为6例和5例；外周血白细胞计数下降Ⅰ度12例，Ⅱ度6例，恶心、呕吐者9例；心脏副作用2 例，仅表现为心悸、窦性心动过速，暂停药后症状自动消失；肝肾功能无改变。
3 讨论
氟脲脱氧核苷仍是晚期胃肠道肿瘤的主要用药。它的药理作用表现为：作用于细胞周期S期药物，氟脲脱氧核苷在体内的生化过程为，：它的前体5-FU被人体吸收后活化成氟尿嘧啶脱氧核苷，，在体内的胸苷酸合成酶的作用下，与甲酰四氢叶酸复合物。甲酰四氢叶酸钙与氟脲啶脱氧核苷酸（FdUMP）及胸苷酸合成酶（TS）结合成三元复合物，使DNA合成受阻，从而增强了氟脲脱氧核苷抗癌活性，抑制癌细胞的进一步扩展，逐步达到消灭癌细胞的目的从而增强了氟脲脱氧核苷抗癌活性[5]。从而增强了氟脲脱氧核苷抗癌活性。国内外大量文献报道大剂量CF联合应用氟脲脱氧核苷持续d iv gg t d1～ d5在晚期大肠癌中可取得32.69% 的有效率【4】。羥基喜树碱为周期特异性药物，纯天然抗癌药，它的药理作用表现为：选择性地抑制拓扑异构酶，从而干扰了DNA 复制，对S期作用明显，与其它抗癌药物无交叉耐药。肠癌组织中抑制拓扑异构酶含量明显增高，尤其是晚期肠道肿瘤组织中，所以应用羟基喜树碱是治疗肠道肿瘤的重要药物。
本文研究结果表明联合应用羟基喜树碱、甲酰四氢叶酸钙与氟脲脱氧核苷治疗晚期胃肠道肿瘤疗效疗效佳，毒副作用方面较低适用于晚期胃肠道肿瘤患者。为使更多患者可以耐受，减轻晚期胃肠道肿瘤患者长时间承受的经济负担的影响，联合应用羟基喜树碱、甲酰四氢叶酸钙与氟脲脱氧核苷治疗可作为胃肠道肿瘤首选方案之一，值得推广。
参考文献：
[1]UICC.成人及儿童肿瘤内科手册[M].北京：学术期刊出版社，2010.29- 31.
[2]孙贵芬.老年胃癌患者的药物治疗【J】.社区医学杂志，2011，5（19）：67-69
[3]沈志祥肿瘤学[M].北京：人民卫生出版社，2010：88-336
[4]张之南等临床肿瘤学的进展[M].北京：中国首都医科大学.人民卫生出版社，2011：223-236
[5]易云.氟脲脱氧核苷在老年胃癌中的应用[J].中国实用医药，2011，2（2）：52-53
方法选取我院在2010年11月至2011年8月收治的45例晚期胃肠道肿瘤患者，给予羟基喜树碱、甲酰四氢叶酸钙与氟脲脱氧核苷进行联合化疗。
结果通过对45例晚期胃肠道肿瘤患者给予羟基喜树碱、甲酰四氢叶酸钙与氟脲脱氧核苷进行联合化疗并严密观察患者的病情的同时，得到的疗效结果显示联合应用上述三种抗肿瘤药物对晚期胃肠道肿瘤疗效有效率为76%（34/45），肝癌有效率为57.14%。
结论联合应用羟基喜树碱、甲酰四氢叶酸钙与氟脲脱氧核苷对晚期胃肠道肿瘤疗效好，严重不良反应轻，患者可以耐受，值得推广。
关键词：羟基喜树碱、甲酰四氢叶酸钙与氟脲脱氧核苷；联合化疗；晚期胃肠道肿瘤
我院自2010年11月至2011年8月收治45例晚期胃肠道肿瘤，均给予羟基喜树碱（HCPT）、甲酰四氢叶酸钙（CF）、氟脲脱氧核苷（FUDR）联合使用，疗效良好，现阐述如下。
1 临床资料
1.1 一般资料本组 45例，男性24例，女性21例，年龄60岁～ 78岁，平均68岁，初治24例，术后复发18例，均有不同程度的转其中腹腔淋巴结大肠癌转移14例，肝内转移14例，肺转移6例，胃内转移37例。胃内窥镜及病理明确显示出晚期恶性胃肠道肿瘤，均有远处转移，且无法切除。在治疗前均行血常规、肝肾功能及EKG检查，化疗后复查。，一般状况评分KPS≥60分，肝肾功能、血常规和心电图均正常。1.2 化疗方案 HCPT 10 mg，加入0.9%生理盐水100ml中，d iv gg t d1～ d5，CF 100 mg，加入0.9%生理盐水200ml中，d iv gg t d1～ d5，R然后把5-Fu 0.5 g～ 0.75 g0.5加入5%葡萄糖500ml中d iv gg 10h～12h。以上药物均静脉持续滴注连用5d，每3～4周为1个周期，持续用药可至2 ～ 3个周期为宜。两个星期后做胸部超声波、内窥镜及CT检查及GI 周期复查并评价疗效。每周复查血常规、EKG，每月复查肝功能及肾功能，以评价毒副作用。
2 结果
2.1 疗效判定全组45例，2周期20例，3周期15例，4周期以上10例，疗效按UICC实体瘤化疗疗效标准评定[1]。毒性按WHO化疗药物毒性标准评定[2]，完全缓解（CR）的患者有 0例（0%）；部分缓解的患者（PR）是 12 例（27%）；稳定（SD）的患者有1 9 例，进展（PD的患者有）6例，有效率为42%，生活质量按KPS法，体力状况评分标准为增加≥10分为改善，无变化为稳定，减少≥10分为下降。毒性分级按WHO1981年统一标准分0度～IV度。
2.2疗效观察结果显示联合应用羟基喜树碱、甲酰四氢叶酸钙与氟脲脱氧核苷对晚期胃肠道肿瘤有效率达76%（34/45）。
2.3患者生活质量观察结果联合应用羟基喜树碱、甲酰四氢叶酸钙与氟脲脱氧核苷对晚期胃肠道肿瘤病人生存质量明显改善，改善率约为78%，见表1。
表1联合应用羟基喜树碱、甲酰四氢叶酸钙与氟脲脱氧核苷对晚期胃肠道肿瘤患者近期生活质量病种 n 生活质量改善率（%）
病种 n 生活质量 改善率
（%）
改善 稳定 下降
胃癌
大肠癌
结肠癌 23
18
14 16
14
9 5
0
3 2
4
2 69.57
77.78
64.29
由上表分析，联合应用羟基喜树碱、甲酰四氢叶酸钙与氟脲脱氧核苷对治疗晚期胃肠道肿瘤病人生存质量明显改善，改善率约为65%（14/45）。
2.4 毒副作用本组本组病例在治疗过程中，均未见明显严重不良反应；部分患者出现腹泻，腹泻Ⅰ度、，Ⅱ度患者分别为6例和5例；外周血白细胞计数下降Ⅰ度12例，Ⅱ度6例，恶心、呕吐者9例；心脏副作用2 例，仅表现为心悸、窦性心动过速，暂停药后症状自动消失；肝肾功能无改变。
3 讨论
氟脲脱氧核苷仍是晚期胃肠道肿瘤的主要用药。它的药理作用表现为：作用于细胞周期S期药物，氟脲脱氧核苷在体内的生化过程为，：它的前体5-FU被人体吸收后活化成氟尿嘧啶脱氧核苷，，在体内的胸苷酸合成酶的作用下，与甲酰四氢叶酸复合物。甲酰四氢叶酸钙与氟脲啶脱氧核苷酸（FdUMP）及胸苷酸合成酶（TS）结合成三元复合物，使DNA合成受阻，从而增强了氟脲脱氧核苷抗癌活性，抑制癌细胞的进一步扩展，逐步达到消灭癌细胞的目的从而增强了氟脲脱氧核苷抗癌活性[5]。从而增强了氟脲脱氧核苷抗癌活性。国内外大量文献报道大剂量CF联合应用氟脲脱氧核苷持续d iv gg t d1～ d5在晚期大肠癌中可取得32.69% 的有效率【4】。羥基喜树碱为周期特异性药物，纯天然抗癌药，它的药理作用表现为：选择性地抑制拓扑异构酶，从而干扰了DNA 复制，对S期作用明显，与其它抗癌药物无交叉耐药。肠癌组织中抑制拓扑异构酶含量明显增高，尤其是晚期肠道肿瘤组织中，所以应用羟基喜树碱是治疗肠道肿瘤的重要药物。
本文研究结果表明联合应用羟基喜树碱、甲酰四氢叶酸钙与氟脲脱氧核苷治疗晚期胃肠道肿瘤疗效疗效佳，毒副作用方面较低适用于晚期胃肠道肿瘤患者。为使更多患者可以耐受，减轻晚期胃肠道肿瘤患者长时间承受的经济负担的影响，联合应用羟基喜树碱、甲酰四氢叶酸钙与氟脲脱氧核苷治疗可作为胃肠道肿瘤首选方案之一，值得推广。
参考文献：
[1]UICC.成人及儿童肿瘤内科手册[M].北京：学术期刊出版社，2010.29- 31.
[2]孙贵芬.老年胃癌患者的药物治疗【J】.社区医学杂志，2011，5（19）：67-69
[3]沈志祥肿瘤学[M].北京：人民卫生出版社，2010：88-336
[4]张之南等临床肿瘤学的进展[M].北京：中国首都医科大学.人民卫生出版社，2011：223-236
[5]易云.氟脲脱氧核苷在老年胃癌中的应用[J].中国实用医药，2011，2（2）：52-53