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摘要：目的：探讨曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗冠心病的临床疗效及其对心血管内皮功能的影响。方法：选取2014年1月～2015年1月我院收治的92例冠心病患者为研究对象，其中使用曲美他嗪联合阿托伐他汀的为观察组（46例），单独使用曲美他嗪治疗的为对照组（46例），观察两组患者临床疗效、血管内皮功能指标以及药物不良反应发生情况。结果：观察组患者的总有效率明显高于对照组（P<0.05）；疗程结束后，两组患者VEGF、vwF水平较治疗前下降，观察组较对照组下降幅度大；两组患者NO、FMD水平较前升高，观察组升高幅度大于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论：曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗冠心病可提高临床疗效，改善患者心血管内皮功能，安全性较高。
关键词：曲美他嗪；阿托伐他汀；冠心病；临床疗效；心血管内皮功能
冠状动脉硬化性心脏病是指冠状动脉粥样硬化或冠状动脉功能性改变，使管腔狭窄或阻塞，导致心肌缺血缺氧而引起的心脏病，简称冠心病。根据世界卫生组织（WHO）的统计，冠心病是世界上最常见的死亡原因之一。冠心病的治疗原则是在改善患者临床症状的同时，还要对患者的心血管内皮功能进行改善。近来有学者提出，曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗冠心病可提高临床疗效[1]，为进一步明确曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗冠心病的临床疗效及其对心血管内皮功能的影响，本文选取2014年1月～2015年1月我院收治的92例冠心病患者为研究对象，取得一定的成果，现报道如下。
1 资料和方法
1.1 病例资料
选取2014年1月～2015年1月我院收治的92例冠心病患者为研究对象，所有患者诊断均符合国际心脏病学会和协会及WHO命名标准化联合专题组制定的《缺血性心脏病命名及诊断标准》[2]。排除标准：严重心力衰竭，NYHA分级Ⅳ级；严重肝肾功能不全；合并感染；合并肿瘤。将研究对象进行随机分组，其中使用曲美他嗪联合阿托伐他汀的为观察组（46例），单独使用曲美他嗪治疗的为对照组（46例）。观察组有男性患者32例，女性患者14例；年龄41～72岁，平均年龄（57.7±2.6）岁；对照组有男性患者30例，女性患者16例；年龄42～76岁，平均年龄（58.1±2.3）岁。两组基本资料差异无统计学意义。
1.2 治疗方法[3]
两组在予吸氧、利尿剂、扩血管药、硝酸盐、β-受体阻滞剂及钙拮抗剂等常规治疗的基础上，对照组单独给予曲美他嗪治疗，20 mg/次，3 次/d；治疗组给予曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗：曲美他嗪20 mg/次，3 次/d，阿托伐他汀10 mg/次，1 次/d。疗程均为6个月。
1.3 观察指标及评价标准
功能指标：血管内皮生长因子（VEGF）、血友病因子（vwF）、一氧化氮（NO）、血管内皮依赖性舒张功能（FMD）； ③药物不良反应发生情况。
1.4 血管内皮功能指标检测[5]
1.4.1 血管内皮生长因子（VEGF）、血友病因子（vwF）、一氧化氮（NO）測定
所有患者于入院次日、疗程结束后清晨空腹采外周静脉血5 ml，利用酶联免疫（ELISA）法测定VEGF和vwF，NO测定用Green′s法，操作过程严格按照说明书由专业检验人员完成。
1.4.2 血管内皮依赖性舒张功能（FMD）检测
FMD检测方法参照2002年美国心脏病学会制定的超声评价肱动脉内皮依赖性血管舒张功能的指南。
1.5 统计学方法
采用SPSS18.0软件对数据进行分析，计量资料采用（x+s）表示，计量资料的两组间比较采用t检验，计数资料的两组间比较采用采用检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较
如表1所示，观察组患者的总有效率为91.30%，对照组治疗的总有效率为76.09%，观察组总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。详见表1。
2.2 治疗前后两组患者血管内皮功能相关指标比较
如表2所示，治疗前两组患者血管内皮功能相关指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。疗程结束后，两组患者VEGF、vwF水平较治疗前下降，观察组较对照组下降幅度大；两组患者NO、FMD水平较前升高，观察组升高幅度大于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。详见表2。
2.3 两组患者药物不良反应发生情况比较
两组患者在治疗期间均未见明显的肝、肾功能损伤、电解质紊乱、凝血功能异常等严重不良反应。
3 讨论
近年来，冠心病发病率呈不断上升的趋势，其病理基础为脂质在受损的内皮下聚集形成动脉粥样硬化斑块，故如何避免血管内皮功损伤，提高血管内皮功能，是研究防治冠心病的重点。
血浆中总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋B水平升高可促进人动脉粥样化形成，是心血管疾病发生的危险因素。阿托伐他汀是HMG-CoA还原酶的选择性、竞争性抵制剂，通过抵制肝脏内HMG-CoA还原酶及胆固醇的合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并通过增加肝脏细胞表面的LDL受体数以增强低密度脂蛋白的摄取和分解代谢[6]。曲美他嗪是较强的抗心绞痛药，其可抑制游离脂肪酸代谢，使其代谢减少，从而使心肌以葡萄糖代谢为主产生能量，在冠状动脉病变心肌供氧受到限制时，提高氧的利用度[7]。两者联用既可以从病理基础上改善症状，又可以起到保护心肌的作用，故观察组患者治疗后心绞痛发作次数明显较前减少，治疗疗效也明显优于单独使用曲美他嗪治疗的患者。
血管内皮细胞一直被认为是与心脏疾病的发生发展过程密切相关，VEGF是一种促有丝分裂的因子，可促进血管内皮细胞的动员，保护心肌。血浆中vwF是血管内皮损伤的特殊标记物之一，内皮细胞受损时释放增多。NO是内皮细胞分泌的血管活性物质之一，对血管的收缩和舒张起着重要的调节作用。FMD是动脉粥样硬化早期的一个重要标志[8]。本文研究结果表明，疗程结束后，两组患者VEGF、vwF水平较治疗前下降，观察组较对照组下降幅度大；两组患者NO、FMD水平较前升高，观察组升高幅度大于对照组（P<0.05）。原因在于，阿托伐他汀可以通过PI3K/Akt细胞信号转导途径以及调节细胞周期相关蛋白等机制来促进内皮祖细胞增殖、迁移和分化，降低内皮素水平，改善血管内皮功能。曲美他嗪不仅具有改善心肌代谢的作用，还保存缺血心肌细胞内的能量代谢，提高细胞对缺氧的耐受力，限制氧自由基诱发的细胞溶解与内膜损伤。故两者联用可明显改善冠心病患者心血管内皮功能，减少不良反应，患者在治疗期间未发生严重不良反应。
综上所述，曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗冠心病可提高临床疗效，改善患者心血管内皮功能，安全性较高，值得在临床上推广应用。
参考文献：
[1]王青山.阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病的疗效[J].中国老年学杂志，2014，34（10）：2743-2744.
[2]杨伟光，王眙民，张丽，等.阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病临床疗效观察[J].海南医学，2011，22（4）：4-6.
[3]王新梅，栗晓莺.阿托伐他汀与曲美他嗪联合治疗对冠心病患者心功能的影响[J].国际医药卫生导报，2015，21（6）：819-821.
[4]冯文化，李玉东，杨守忠，等.不同剂量阿托伐他汀对冠心病患者血脂及血管内皮功能的影响[J].郑州大学学报（医学版），2009，44（1）：223-225.
[5]刘静，王桂山.血管内皮功能检测在冠心病合并2型糖尿病的应用价值[J].中国民康医学，2013，25（3）：21-23.
[6]刘兵，杨春梅，张立，等.阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病的疗效[J].中国老年学杂志，2013，33（23）：5791-5792.
[7]谢芳.阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病的疗效研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2014，（11）：28-30.
[8]贾圣英，黄全跃，周祁娜，等.脂必泰与阿托伐他汀的调脂疗效及对血管内皮功能影响[J].临床心血管病杂志，2010，26（12）：909-911.
关键词：曲美他嗪；阿托伐他汀；冠心病；临床疗效；心血管内皮功能
冠状动脉硬化性心脏病是指冠状动脉粥样硬化或冠状动脉功能性改变，使管腔狭窄或阻塞，导致心肌缺血缺氧而引起的心脏病，简称冠心病。根据世界卫生组织（WHO）的统计，冠心病是世界上最常见的死亡原因之一。冠心病的治疗原则是在改善患者临床症状的同时，还要对患者的心血管内皮功能进行改善。近来有学者提出，曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗冠心病可提高临床疗效[1]，为进一步明确曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗冠心病的临床疗效及其对心血管内皮功能的影响，本文选取2014年1月～2015年1月我院收治的92例冠心病患者为研究对象，取得一定的成果，现报道如下。
1 资料和方法
1.1 病例资料
选取2014年1月～2015年1月我院收治的92例冠心病患者为研究对象，所有患者诊断均符合国际心脏病学会和协会及WHO命名标准化联合专题组制定的《缺血性心脏病命名及诊断标准》[2]。排除标准：严重心力衰竭，NYHA分级Ⅳ级；严重肝肾功能不全；合并感染；合并肿瘤。将研究对象进行随机分组，其中使用曲美他嗪联合阿托伐他汀的为观察组（46例），单独使用曲美他嗪治疗的为对照组（46例）。观察组有男性患者32例，女性患者14例；年龄41～72岁，平均年龄（57.7±2.6）岁；对照组有男性患者30例，女性患者16例；年龄42～76岁，平均年龄（58.1±2.3）岁。两组基本资料差异无统计学意义。
1.2 治疗方法[3]
两组在予吸氧、利尿剂、扩血管药、硝酸盐、β-受体阻滞剂及钙拮抗剂等常规治疗的基础上，对照组单独给予曲美他嗪治疗，20 mg/次，3 次/d；治疗组给予曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗：曲美他嗪20 mg/次，3 次/d，阿托伐他汀10 mg/次，1 次/d。疗程均为6个月。
1.3 观察指标及评价标准
功能指标：血管内皮生长因子（VEGF）、血友病因子（vwF）、一氧化氮（NO）、血管内皮依赖性舒张功能（FMD）； ③药物不良反应发生情况。
1.4 血管内皮功能指标检测[5]
1.4.1 血管内皮生长因子（VEGF）、血友病因子（vwF）、一氧化氮（NO）測定
所有患者于入院次日、疗程结束后清晨空腹采外周静脉血5 ml，利用酶联免疫（ELISA）法测定VEGF和vwF，NO测定用Green′s法，操作过程严格按照说明书由专业检验人员完成。
1.4.2 血管内皮依赖性舒张功能（FMD）检测
FMD检测方法参照2002年美国心脏病学会制定的超声评价肱动脉内皮依赖性血管舒张功能的指南。
1.5 统计学方法
采用SPSS18.0软件对数据进行分析，计量资料采用（x+s）表示，计量资料的两组间比较采用t检验，计数资料的两组间比较采用采用检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较
如表1所示，观察组患者的总有效率为91.30%，对照组治疗的总有效率为76.09%，观察组总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。详见表1。
2.2 治疗前后两组患者血管内皮功能相关指标比较
如表2所示，治疗前两组患者血管内皮功能相关指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。疗程结束后，两组患者VEGF、vwF水平较治疗前下降，观察组较对照组下降幅度大；两组患者NO、FMD水平较前升高，观察组升高幅度大于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。详见表2。
2.3 两组患者药物不良反应发生情况比较
两组患者在治疗期间均未见明显的肝、肾功能损伤、电解质紊乱、凝血功能异常等严重不良反应。
3 讨论
近年来，冠心病发病率呈不断上升的趋势，其病理基础为脂质在受损的内皮下聚集形成动脉粥样硬化斑块，故如何避免血管内皮功损伤，提高血管内皮功能，是研究防治冠心病的重点。
血浆中总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋B水平升高可促进人动脉粥样化形成，是心血管疾病发生的危险因素。阿托伐他汀是HMG-CoA还原酶的选择性、竞争性抵制剂，通过抵制肝脏内HMG-CoA还原酶及胆固醇的合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并通过增加肝脏细胞表面的LDL受体数以增强低密度脂蛋白的摄取和分解代谢[6]。曲美他嗪是较强的抗心绞痛药，其可抑制游离脂肪酸代谢，使其代谢减少，从而使心肌以葡萄糖代谢为主产生能量，在冠状动脉病变心肌供氧受到限制时，提高氧的利用度[7]。两者联用既可以从病理基础上改善症状，又可以起到保护心肌的作用，故观察组患者治疗后心绞痛发作次数明显较前减少，治疗疗效也明显优于单独使用曲美他嗪治疗的患者。
血管内皮细胞一直被认为是与心脏疾病的发生发展过程密切相关，VEGF是一种促有丝分裂的因子，可促进血管内皮细胞的动员，保护心肌。血浆中vwF是血管内皮损伤的特殊标记物之一，内皮细胞受损时释放增多。NO是内皮细胞分泌的血管活性物质之一，对血管的收缩和舒张起着重要的调节作用。FMD是动脉粥样硬化早期的一个重要标志[8]。本文研究结果表明，疗程结束后，两组患者VEGF、vwF水平较治疗前下降，观察组较对照组下降幅度大；两组患者NO、FMD水平较前升高，观察组升高幅度大于对照组（P<0.05）。原因在于，阿托伐他汀可以通过PI3K/Akt细胞信号转导途径以及调节细胞周期相关蛋白等机制来促进内皮祖细胞增殖、迁移和分化，降低内皮素水平，改善血管内皮功能。曲美他嗪不仅具有改善心肌代谢的作用，还保存缺血心肌细胞内的能量代谢，提高细胞对缺氧的耐受力，限制氧自由基诱发的细胞溶解与内膜损伤。故两者联用可明显改善冠心病患者心血管内皮功能，减少不良反应，患者在治疗期间未发生严重不良反应。
综上所述，曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗冠心病可提高临床疗效，改善患者心血管内皮功能，安全性较高，值得在临床上推广应用。
参考文献：
[1]王青山.阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病的疗效[J].中国老年学杂志，2014，34（10）：2743-2744.
[2]杨伟光，王眙民，张丽，等.阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病临床疗效观察[J].海南医学，2011，22（4）：4-6.
[3]王新梅，栗晓莺.阿托伐他汀与曲美他嗪联合治疗对冠心病患者心功能的影响[J].国际医药卫生导报，2015，21（6）：819-821.
[4]冯文化，李玉东，杨守忠，等.不同剂量阿托伐他汀对冠心病患者血脂及血管内皮功能的影响[J].郑州大学学报（医学版），2009，44（1）：223-225.
[5]刘静，王桂山.血管内皮功能检测在冠心病合并2型糖尿病的应用价值[J].中国民康医学，2013，25（3）：21-23.
[6]刘兵，杨春梅，张立，等.阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病的疗效[J].中国老年学杂志，2013，33（23）：5791-5792.
[7]谢芳.阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病的疗效研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2014，（11）：28-30.
[8]贾圣英，黄全跃，周祁娜，等.脂必泰与阿托伐他汀的调脂疗效及对血管内皮功能影响[J].临床心血管病杂志，2010，26（12）：909-911.