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[摘 要]氯离子是人体内含量最为丰富的阴离子，氯离子通道蛋白与血压调节、细胞周期和凋亡、细胞体积调节、肌肉节律、细胞兴奋性等多种生理功能相关。尼莫地平是生物碱类化合物，属双氢吡啶类钙通道阻滞剂，主要是通过作用于肌细胞膜L-型钙通道阻遏外源钙离子内流降低细胞内钙离子浓度从而抑制血管平滑肌的收缩达到舒张血管的作用，它可以很容易通过血脑屏障而作用于脑血管及神经细胞。尼莫地平对氯离子通道的调节主要涉及两种类型的氯离子通道：囊性纤维化跨膜电导调节因子（Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR）和钙激活氯离子通道（Ca2+-activated chloride channels， CaCCs）。该调节作用可能是尼莫地平作为降高血压药的降压作用可能机制及其用药产生腹泻等副作用的可能原因，为用药提供了一定注意事项。
[关键词]钙激活氯离子通道；尼莫地平；氯离子通道
中图分类号：TP149 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2018）10-0369-01
尼莫地平又名尼莫通、硝苯吡酯，具有抗缺血和抗血管收缩作用，主要是通过作用于肌細胞膜L-型钙通道阻遏外源钙离子内流降低细胞内钙离子浓度从而达到舒张血管的作用，但其在用药期间可能会产生腹泻等副作用。
尼莫地平对氯离子通道的调节主要涉及两种类型的氯离子通道：囊性纤维化跨膜电导调节因子（Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR）和钙激活氯离子通道（Ca2+-activated chloride channels， CaCCs）。CFTR是一种cAMP依赖的氯离子通道蛋白，参与液体转运和离子浓度调节的重要生理活动。由于CFTR是氯离子及一些阴离子的调节通道，在具有分泌与吸收功能的组织中表达并扮演重要功能，如跨上皮的盐分运输，电解质的吸收等。其功能的异常会导致许多与其有关的器官与组织功能发生改变，如CF，腹泻，多囊肾，高血压等。利用免疫组化和免疫荧光的实验方法Robert在大鼠的血管平滑肌上证实其表达CFTR。进一步的离体血管环实验发现异丙肾上腺素和钾离子导致的平滑肌收缩能够被CFTR相关激活剂显著的抑制，提示CFTR的激活剂能引起血管平滑肌的舒张。实验说明CFTR氯离子通道的开放与关闭在血管平滑肌扮演者重要作用[1，2]。
钙激活氯通道（Calcium-activated Chloride Channels， CaCCs）在非洲爪蟾卵母细胞中相继发现和证实[3]，直到2008年才报道了跨膜蛋白16A（transmembrane protein 16A，TMEM16A）为钙激活氯通道的分子基础，钙激活氯通道能够被细胞内增加的钙离子所激活[4]。Wang等利用自发性高血压大鼠研究动脉血管ANO1表达及对血压（BP）与ANO1抑制剂T16Ainh-A01对体内RNAi抑制ANO1的影响。ANO1抑制剂可以防止高血压发生及降低ANO1通道活性从而减轻BP在自发性高血压大鼠中产生的影响。血管紧张素II可以显著上调原代培养的血管平滑肌细胞（Vsmc）中ANO1表达的，其与血管平滑肌细胞增殖的蛋白质水平及活性细胞的ANO1表达呈正相关。研究表明增加的ANO1表达及活性在诱导自发性高血压大鼠中发挥重要作用。它可能介导血管紧张素II依赖的血管重构，研究揭示ANO1可以作为高血压的可能的治疗靶点[5]。有研究证明CaCCs在肺动脉平滑肌细胞上存在并在调节血管的收缩特性上起重要的生理作用，TMEM16A的抑制剂可以有效的缓解血管平滑肌的收缩[6]。
尼莫地平对氯离子通道的调节作用发现了尼莫地平的新活性，有研究表明尼莫地平能够激活CFTR介导的氯离子电流且可以显著抑制由卡巴胆碱激活的CaCCs电流，可能通过L-型钙通道间接作用于CaCCs上起降压作用[7]。因此该调节作用可能是尼莫地平作为降高血压药的降压作用可能机制及其用药产生腹泻等副作用的可能原因，为用药提供了一定注意事项。
参考文献
[1]Robert R， Thoreau V， Norez C， et al. Regulation of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator channel by beta-adrenergic agonists and vasoactive intestinal peptide in rat smooth muscle cells and its role in vasorelaxation [J]. J Biol Chem， 2004， 279（20）：21160-21168.
[2]Robert R， Norez C， Becq F. Disruption of CFTR chloride channel alters mechanical properties and cAMP-dependent Cl- transport of mouse aortic smooth muscle cells [J]. J Physiol. 2005， 568（Pt 2）：483-95.
[3]Barish M E.A transient calcium-dependent chloride current in the immature Xenopus oocyte. [J].The Journal of Physiology， 1983，342342.
[4]Terashima Hiroyuki，Picollo Alessandra，Accardi Alessio.Purified TMEM16A is sufficient to form Ca2+-activated Cl- channels.[J].Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America，2013.
[5]Schroeder BC， Cheng T， Jan YN， et al. Expression cloning of TMEM16A as a calcium-activated chloride channel subunit [J]. Cell， 2008， 134（6）： 1019-1029.
[6]Piper A S ， Greenw oo d I A， Large W A.Dual effect of blocking agents on Ca2 +-activated Cl- currents in rabbit pulmonary artery smooth muscle cells[ J] . J Physiol， 2002， 539（1）：119-131.
[7]张晓龙.尼莫地平对CFTR和CaCCs氯离子通道的调节作用研究.
[关键词]钙激活氯离子通道；尼莫地平；氯离子通道
中图分类号：TP149 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2018）10-0369-01
尼莫地平又名尼莫通、硝苯吡酯，具有抗缺血和抗血管收缩作用，主要是通过作用于肌細胞膜L-型钙通道阻遏外源钙离子内流降低细胞内钙离子浓度从而达到舒张血管的作用，但其在用药期间可能会产生腹泻等副作用。
尼莫地平对氯离子通道的调节主要涉及两种类型的氯离子通道：囊性纤维化跨膜电导调节因子（Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR）和钙激活氯离子通道（Ca2+-activated chloride channels， CaCCs）。CFTR是一种cAMP依赖的氯离子通道蛋白，参与液体转运和离子浓度调节的重要生理活动。由于CFTR是氯离子及一些阴离子的调节通道，在具有分泌与吸收功能的组织中表达并扮演重要功能，如跨上皮的盐分运输，电解质的吸收等。其功能的异常会导致许多与其有关的器官与组织功能发生改变，如CF，腹泻，多囊肾，高血压等。利用免疫组化和免疫荧光的实验方法Robert在大鼠的血管平滑肌上证实其表达CFTR。进一步的离体血管环实验发现异丙肾上腺素和钾离子导致的平滑肌收缩能够被CFTR相关激活剂显著的抑制，提示CFTR的激活剂能引起血管平滑肌的舒张。实验说明CFTR氯离子通道的开放与关闭在血管平滑肌扮演者重要作用[1，2]。
钙激活氯通道（Calcium-activated Chloride Channels， CaCCs）在非洲爪蟾卵母细胞中相继发现和证实[3]，直到2008年才报道了跨膜蛋白16A（transmembrane protein 16A，TMEM16A）为钙激活氯通道的分子基础，钙激活氯通道能够被细胞内增加的钙离子所激活[4]。Wang等利用自发性高血压大鼠研究动脉血管ANO1表达及对血压（BP）与ANO1抑制剂T16Ainh-A01对体内RNAi抑制ANO1的影响。ANO1抑制剂可以防止高血压发生及降低ANO1通道活性从而减轻BP在自发性高血压大鼠中产生的影响。血管紧张素II可以显著上调原代培养的血管平滑肌细胞（Vsmc）中ANO1表达的，其与血管平滑肌细胞增殖的蛋白质水平及活性细胞的ANO1表达呈正相关。研究表明增加的ANO1表达及活性在诱导自发性高血压大鼠中发挥重要作用。它可能介导血管紧张素II依赖的血管重构，研究揭示ANO1可以作为高血压的可能的治疗靶点[5]。有研究证明CaCCs在肺动脉平滑肌细胞上存在并在调节血管的收缩特性上起重要的生理作用，TMEM16A的抑制剂可以有效的缓解血管平滑肌的收缩[6]。
尼莫地平对氯离子通道的调节作用发现了尼莫地平的新活性，有研究表明尼莫地平能够激活CFTR介导的氯离子电流且可以显著抑制由卡巴胆碱激活的CaCCs电流，可能通过L-型钙通道间接作用于CaCCs上起降压作用[7]。因此该调节作用可能是尼莫地平作为降高血压药的降压作用可能机制及其用药产生腹泻等副作用的可能原因，为用药提供了一定注意事项。
参考文献
[1]Robert R， Thoreau V， Norez C， et al. Regulation of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator channel by beta-adrenergic agonists and vasoactive intestinal peptide in rat smooth muscle cells and its role in vasorelaxation [J]. J Biol Chem， 2004， 279（20）：21160-21168.
[2]Robert R， Norez C， Becq F. Disruption of CFTR chloride channel alters mechanical properties and cAMP-dependent Cl- transport of mouse aortic smooth muscle cells [J]. J Physiol. 2005， 568（Pt 2）：483-95.
[3]Barish M E.A transient calcium-dependent chloride current in the immature Xenopus oocyte. [J].The Journal of Physiology， 1983，342342.
[4]Terashima Hiroyuki，Picollo Alessandra，Accardi Alessio.Purified TMEM16A is sufficient to form Ca2+-activated Cl- channels.[J].Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America，2013.
[5]Schroeder BC， Cheng T， Jan YN， et al. Expression cloning of TMEM16A as a calcium-activated chloride channel subunit [J]. Cell， 2008， 134（6）： 1019-1029.
[6]Piper A S ， Greenw oo d I A， Large W A.Dual effect of blocking agents on Ca2 +-activated Cl- currents in rabbit pulmonary artery smooth muscle cells[ J] . J Physiol， 2002， 539（1）：119-131.
[7]张晓龙.尼莫地平对CFTR和CaCCs氯离子通道的调节作用研究.