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研究中国黏多糖贮积症(MPS)ⅣA型患儿半乳糖胺－6－硫酸盐硫酸酯酶(GALNS)基因突变谱。
方法对2006－2012年诊断为MPS ⅣA型的38例患儿进行GALNS基因突变分析；采用不同物种氨基酸比对、PolyPhen－2软件等验证新错义变异；羊水酶学及基因分析进行产前诊断。
结果(1)38例患儿中检出38种GALNS基因突变(错义突变占71%)，p.M318R为热点突变(21%)，5种突变(p.P163H、p.G168L、p.A324E、p.L366P及p.F452L)仅见于中国患儿。发现18种基因新变异：p.E315K、p.G304D、p.R251Q、p.Y240C、p.G161E、p.N32D、p.L390P、p.D60E、p.P420S、W403C/T404S 、p.L454P、p.W405X、p.M1I、c.409_c.420del12、c.1176_1178del3、c.1046delG、c.1188delG及IVS9－2A>C；(2)11个新错义变异位点的氨基酸为高度或中度保守氨基酸；PolyPhen－2软件预测突变可能影响蛋白结构及功能，为致病新突变；(3)为7个患儿家庭实施了产前诊断，3例胎儿为MPS ⅣA型。
结论中国MPS ⅣA型患儿基因突变谱不同他国，5种突变仅见于中国患儿；发现了18种GALNS基因新突变；中国MPS ⅣA型患儿基因突变热点报道不一，需累积更多基因突变资料及流行病学调查等综合分析。