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摘要：目的：探讨米力农对慢性心衰急性加重期患者的临床疗效。方法：从2013年5月～2015年5月在本院治疗的慢性心衰急性加重期患者中随机抽取86例，随机分为对照组与观察组，对照组采用常规治疗，观察组在此基础上，采用小剂量米力农治疗，1个疗程后观察两组疗效。结果：治疗后观察组在BNP、LVEF、LVEDD、6min步行实验等指标的改善程度均好于对照组（P均<0.05）。观察组总有效率为95.3%，远好于对照组的83.7%（P<0.05）。结论：小剂量短期使用米力农治疗慢性心衰急性加重期患者疗效确切，安全可靠，值得临床推广应用。
关键词：慢性心衰；急性加重期；米力农
Abstract：Objective To investigate the acute on chronic heart failure exacerbation of milrinone in patients with clinical efficacy.Methods 86 patients with acute exacerbation of chronic heart failure were randomly divided into control group and observation group， The control group received routine treatment， the observation group on the basis of this， using small dose of Milrinone Treatment， observe the curative effect of two groups.Results After treatment， the improvement of the observation group in LVEF， LVEDD， BNP， 6min walking experiment and other indicators were better than the control group （P <0.05）.Conclusion A small dose of short-term use of milrinone in treatment of chronic heart failure in patients with acute exacerbation period exactly
Key words： chronic heart failure； acute exacerbation； milrinone
慢性心衰是各种心脏病发展的严重阶段，因此，具有较高的致死率。伴随着我国人口老龄程度的加剧以及相关心脏病危险因素的增加，慢性心衰的发病率呈明显上升趋势。特别是急性加重期心衰患者病情十分凶险，不会自行緩解，若得不到及时救治极易死亡。作为一种新型的正性肌力药，米力农具有良好的扩血管作用与正性肌力作用。本次研究旨在探讨米力农对慢性心衰急性加重期患者的治疗效果与安全性，现作如下报道。
1资料与方法
1.1一般资料
本次研究对象均为2013年5月～2015年5月期间本院收治的慢性心衰急性加重期患者，共86例。全部患者均满足纽约心脏病协会制定的心功能分级标准（NYHA），无1例伴有严重肝肾疾病，也对试验用药不过敏。其中，男49例，女37例，年龄在66～83岁之间，平均年龄为（76.8±8.5）岁；冠心病25例，高血压性心脏病18例，肺心病13例，风湿性心脏病17例，扩张性心脏病13例；除了42例心功能为III级，其余44例心功能为IV级。将他们随机分为两组，对照组与观察组各43例，对比一般资料，发现在年龄、性别、原发性心脏病、心功能分级等方面情况相似，差异不明显（P>0.05），无统计学意义，因此，有可比性。
1.2方法
（1）对照组 给予常规治疗，所用药物包括利尿剂、AT-II受体拮抗剂、ACEI、地高辛、硝酸酯类等。
（2）观察组 在对照组治疗基础上，采用小剂量米力农（山东鲁南制药有限公司，规格5ml/支，5mg/支）治疗，方法如下：将半支米力农注射液（2.5g）与20mL生理盐水混合后，静脉推注，然后，将半支米力农与100mL生理盐水混合后静脉滴注，滴速为15滴/min，一天一次，5天为1个疗程。
1.3观察指标
左室射血分数（LVEF）、左室舒张末内径（LVEDD）、6min步行实验、血脑尿钠肽（BNP）等[1]。
1.4疗效评定
①显效：临床症状基本消失，心功能分级降幅在2级及以上；②有效：临床症状有所改善，心功能分级降低1级；③无效：临床症状基本无变化，心功能分级也无改变。
1.5统计学方法
本次采用SPSS16.0统计学软件对两组数据进行统计分析，其中，计量资料通过t检验，并利用（X±s）表示，计数资料采用卡方检验。当P<0.05时，说明差异存在统计学意义。
2结果
2.1对比两组疗效
1个疗程后观察组仅2例无效，总有效率为95.3%，其中，显效19例，有效22例。对照组中显效12例，有效24例，无效7例，总有效率为83.7%。由此可见，观察组疗效明显好于对照组，其总有效率明显高于对照组（P<0.05），二者差异显著，有统计学意义。
2.2对比相关观察指标变化
治疗前，两组各心功能指标基本无差异，治疗后均比治疗前有所改善。从表1可知，BNP水平在治疗后下降明显，而6min步行距离在治疗后则明显增长，LVEF有所升高，LVEDD有所下降。但治疗后观察组在BNP、LVEF、LVEDD、6min步行距离等指标的改善程度均好于对照组（P均<0.05），差异显著，有统计学意义。 表1 对比两组治疗前后相关观察指标变化情况（X±s）
注：*表示和治疗前相比有统计学意义（*P<0.05）；#表示治疗后与对照组相比有统计学意义（#P<0.05）
3讨论
伴随着我国人口老龄程度的加剧，心力衰竭的发病率有日益增高趋势。据有关调查显示，50～90岁的老年人是心衰疾病的高发群体，年龄每增加10岁，心衰患病风险也增大一倍[2]。发病初期一般表现为左心衰竭，伴随着病情的加剧也会出现右心衰竭，甚至引发全心衰竭。患病初期的典型症状包括气促、呼吸困难、体力变差，心悸、气短。左心衰竭患者经常出现阵发性夜间呼吸困难，这是左心衰的典型症状。轻者睡眠时经常会由于胸闷而引起呼吸困难，不得不坐起来呼吸，症状便会改善。重者在睡眠时会突然觉得呼吸困难，伴有咳嗽，痰液呈粉红色泡沫状，一般需坐起来半小时才能缓解，情况严重者还需使用强心药。当出现右心衰竭时，可导致内脏功能性改变，比如，肾淤血可导致肾功能减退；消化道淤血容易导致食欲下降、腹胀、呕吐、恶心等。另外，右心衰竭患者由于静脉充盈或怒张，常伴有下肢水肿，甚至发展为全身水肿，另外，可能伴有腹水或胸水。
老年人身体机能开始衰退，各器官脏器功能也明显减弱。同时，不少老年人还合并有多种疾病，增加了心衰的患病风险。由于病情错综复杂，老年心衰患者的临床表现极易被其它系统疾病所掩盖，发病后若得不到及时救治，预后非常不理想。特别是处于急性加重期的患者病情危急，变化快，往往无法自行缓解，必须及时采取有效的救治措施，否则病死率极高。因此，对于慢性心衰急性加重期患者的诊治必须做到争分夺秒，并尽快采取有效的救治措施，力争将心衰控制住。
对慢性心衰患者的传统救治措施为吸氧，给予强心剂、利尿剂、扩血管药物等。这些常规措施起效较慢，对急性加重期患者的疗效并不理想。作为常见的非洋地黄类强心药，米力农属于二代磷酸二酯酶抑制剂，具有良好的正性肌力作用与扩血管作用。据研究显示，与自身母体化合物氨力农相比，米力农的正性肌力作用要强30倍。该药的作用机理是通过和磷酸二酯酶III的结合，从而影响到环磷酸腺苷的裂解活动。这将使蛋白激酶A的水平增高，而蛋白激酶A能够让细胞内的很多组分磷酸化。当细胞膜上钙离子通道发生磷酸化后，将有利于钙离子内流，进而产生正性肌力作用，并增加心排血量[2]。与儿茶酚胺类、洋地黄类强心药不同，米力农不依赖于心肌细胞上β受体数量，即使心肌细胞β受体数量减少，其药效仍不会减退。同时，该药有良好的擴血管作用，通过直接作用于相关小动脉便能减轻心脏前、后负荷，进而使左心室充盈压下降，达到改善左心室功能的作用。据相关研究显示，该药对收缩期心衰与舒张期心衰均具有不错的疗效，但不宜长时期用药[3]。长期应用米力农可蓄积很多环磷酸腺苷，进而影响疗效。同时，长期用药还会对心肌细胞造成直接毒副作用，促使β受体数量减少，进而引起心肌缺血与室性心律失常，并增加病死率。因此，应用小剂量米力农，并缩短用药时间，可确保临床疗效与用药安全性。同时，还能缩短住院天数，减少住院费用，减轻患者的经济负担。
本次研究显示短期应用小剂量米力农治疗慢性心衰急性加重期患者的疗效确切，能及时控制心衰症状，改善心功能，不良反应少，制得临床推广应用。
参考文献：
[1]陈 穗，罗学胜，王珊珊，等.米力农治疗高龄老人慢性心衰的疗效及安全性观察[J].中国现代医生，2012，50（2）：60-62.
[2]邓世忠，林玉燕，李汉荣.复方丹参注射液联合米力农治疗慢性心衰急性加重期31例临床疗效分析[J].中国医学创新，2013，10（18）：121-122.
[3]凌 敏.米力农治疗慢性心衰急性加重期临床疗效观察[J].实用临床医药杂志，2011，15（9）：86-86.
关键词：慢性心衰；急性加重期；米力农
Abstract：Objective To investigate the acute on chronic heart failure exacerbation of milrinone in patients with clinical efficacy.Methods 86 patients with acute exacerbation of chronic heart failure were randomly divided into control group and observation group， The control group received routine treatment， the observation group on the basis of this， using small dose of Milrinone Treatment， observe the curative effect of two groups.Results After treatment， the improvement of the observation group in LVEF， LVEDD， BNP， 6min walking experiment and other indicators were better than the control group （P <0.05）.Conclusion A small dose of short-term use of milrinone in treatment of chronic heart failure in patients with acute exacerbation period exactly
Key words： chronic heart failure； acute exacerbation； milrinone
慢性心衰是各种心脏病发展的严重阶段，因此，具有较高的致死率。伴随着我国人口老龄程度的加剧以及相关心脏病危险因素的增加，慢性心衰的发病率呈明显上升趋势。特别是急性加重期心衰患者病情十分凶险，不会自行緩解，若得不到及时救治极易死亡。作为一种新型的正性肌力药，米力农具有良好的扩血管作用与正性肌力作用。本次研究旨在探讨米力农对慢性心衰急性加重期患者的治疗效果与安全性，现作如下报道。
1资料与方法
1.1一般资料
本次研究对象均为2013年5月～2015年5月期间本院收治的慢性心衰急性加重期患者，共86例。全部患者均满足纽约心脏病协会制定的心功能分级标准（NYHA），无1例伴有严重肝肾疾病，也对试验用药不过敏。其中，男49例，女37例，年龄在66～83岁之间，平均年龄为（76.8±8.5）岁；冠心病25例，高血压性心脏病18例，肺心病13例，风湿性心脏病17例，扩张性心脏病13例；除了42例心功能为III级，其余44例心功能为IV级。将他们随机分为两组，对照组与观察组各43例，对比一般资料，发现在年龄、性别、原发性心脏病、心功能分级等方面情况相似，差异不明显（P>0.05），无统计学意义，因此，有可比性。
1.2方法
（1）对照组 给予常规治疗，所用药物包括利尿剂、AT-II受体拮抗剂、ACEI、地高辛、硝酸酯类等。
（2）观察组 在对照组治疗基础上，采用小剂量米力农（山东鲁南制药有限公司，规格5ml/支，5mg/支）治疗，方法如下：将半支米力农注射液（2.5g）与20mL生理盐水混合后，静脉推注，然后，将半支米力农与100mL生理盐水混合后静脉滴注，滴速为15滴/min，一天一次，5天为1个疗程。
1.3观察指标
左室射血分数（LVEF）、左室舒张末内径（LVEDD）、6min步行实验、血脑尿钠肽（BNP）等[1]。
1.4疗效评定
①显效：临床症状基本消失，心功能分级降幅在2级及以上；②有效：临床症状有所改善，心功能分级降低1级；③无效：临床症状基本无变化，心功能分级也无改变。
1.5统计学方法
本次采用SPSS16.0统计学软件对两组数据进行统计分析，其中，计量资料通过t检验，并利用（X±s）表示，计数资料采用卡方检验。当P<0.05时，说明差异存在统计学意义。
2结果
2.1对比两组疗效
1个疗程后观察组仅2例无效，总有效率为95.3%，其中，显效19例，有效22例。对照组中显效12例，有效24例，无效7例，总有效率为83.7%。由此可见，观察组疗效明显好于对照组，其总有效率明显高于对照组（P<0.05），二者差异显著，有统计学意义。
2.2对比相关观察指标变化
治疗前，两组各心功能指标基本无差异，治疗后均比治疗前有所改善。从表1可知，BNP水平在治疗后下降明显，而6min步行距离在治疗后则明显增长，LVEF有所升高，LVEDD有所下降。但治疗后观察组在BNP、LVEF、LVEDD、6min步行距离等指标的改善程度均好于对照组（P均<0.05），差异显著，有统计学意义。 表1 对比两组治疗前后相关观察指标变化情况（X±s）
注：*表示和治疗前相比有统计学意义（*P<0.05）；#表示治疗后与对照组相比有统计学意义（#P<0.05）
3讨论
伴随着我国人口老龄程度的加剧，心力衰竭的发病率有日益增高趋势。据有关调查显示，50～90岁的老年人是心衰疾病的高发群体，年龄每增加10岁，心衰患病风险也增大一倍[2]。发病初期一般表现为左心衰竭，伴随着病情的加剧也会出现右心衰竭，甚至引发全心衰竭。患病初期的典型症状包括气促、呼吸困难、体力变差，心悸、气短。左心衰竭患者经常出现阵发性夜间呼吸困难，这是左心衰的典型症状。轻者睡眠时经常会由于胸闷而引起呼吸困难，不得不坐起来呼吸，症状便会改善。重者在睡眠时会突然觉得呼吸困难，伴有咳嗽，痰液呈粉红色泡沫状，一般需坐起来半小时才能缓解，情况严重者还需使用强心药。当出现右心衰竭时，可导致内脏功能性改变，比如，肾淤血可导致肾功能减退；消化道淤血容易导致食欲下降、腹胀、呕吐、恶心等。另外，右心衰竭患者由于静脉充盈或怒张，常伴有下肢水肿，甚至发展为全身水肿，另外，可能伴有腹水或胸水。
老年人身体机能开始衰退，各器官脏器功能也明显减弱。同时，不少老年人还合并有多种疾病，增加了心衰的患病风险。由于病情错综复杂，老年心衰患者的临床表现极易被其它系统疾病所掩盖，发病后若得不到及时救治，预后非常不理想。特别是处于急性加重期的患者病情危急，变化快，往往无法自行缓解，必须及时采取有效的救治措施，否则病死率极高。因此，对于慢性心衰急性加重期患者的诊治必须做到争分夺秒，并尽快采取有效的救治措施，力争将心衰控制住。
对慢性心衰患者的传统救治措施为吸氧，给予强心剂、利尿剂、扩血管药物等。这些常规措施起效较慢，对急性加重期患者的疗效并不理想。作为常见的非洋地黄类强心药，米力农属于二代磷酸二酯酶抑制剂，具有良好的正性肌力作用与扩血管作用。据研究显示，与自身母体化合物氨力农相比，米力农的正性肌力作用要强30倍。该药的作用机理是通过和磷酸二酯酶III的结合，从而影响到环磷酸腺苷的裂解活动。这将使蛋白激酶A的水平增高，而蛋白激酶A能够让细胞内的很多组分磷酸化。当细胞膜上钙离子通道发生磷酸化后，将有利于钙离子内流，进而产生正性肌力作用，并增加心排血量[2]。与儿茶酚胺类、洋地黄类强心药不同，米力农不依赖于心肌细胞上β受体数量，即使心肌细胞β受体数量减少，其药效仍不会减退。同时，该药有良好的擴血管作用，通过直接作用于相关小动脉便能减轻心脏前、后负荷，进而使左心室充盈压下降，达到改善左心室功能的作用。据相关研究显示，该药对收缩期心衰与舒张期心衰均具有不错的疗效，但不宜长时期用药[3]。长期应用米力农可蓄积很多环磷酸腺苷，进而影响疗效。同时，长期用药还会对心肌细胞造成直接毒副作用，促使β受体数量减少，进而引起心肌缺血与室性心律失常，并增加病死率。因此，应用小剂量米力农，并缩短用药时间，可确保临床疗效与用药安全性。同时，还能缩短住院天数，减少住院费用，减轻患者的经济负担。
本次研究显示短期应用小剂量米力农治疗慢性心衰急性加重期患者的疗效确切，能及时控制心衰症状，改善心功能，不良反应少，制得临床推广应用。
参考文献：
[1]陈 穗，罗学胜，王珊珊，等.米力农治疗高龄老人慢性心衰的疗效及安全性观察[J].中国现代医生，2012，50（2）：60-62.
[2]邓世忠，林玉燕，李汉荣.复方丹参注射液联合米力农治疗慢性心衰急性加重期31例临床疗效分析[J].中国医学创新，2013，10（18）：121-122.
[3]凌 敏.米力农治疗慢性心衰急性加重期临床疗效观察[J].实用临床医药杂志，2011，15（9）：86-86.