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关键词 维生素K缺乏症 维生素K 母乳喂养
资料与方法
一般资料：46例中男32例，女14例，男女之比16∶7,发病年龄生后24小时以内10例；生后1~7天28例；生后8天以上8例，母乳喂养4 0例，母乳和牛乳混合喂养6例，无出血性疾病家族史及外伤史，出生后未接种维生素K预防剂量18例，接受维生素K预防剂量28例。
临床表现：皮肤出血12例，脐部渗血6例，血便16例，呕血2例，颅内出血26例(56.5％)，腹腔内出血2例，鼻衄2例。发病前有腹泻18例，上感4例，肺炎3例。
实验室检查：全部病例血小板数、出血时间均正常，凝血酶原时间均延长，26例患儿低色素性贫血，Hb≤60g/L 5例，Hb＝60~90g/L 21例。
结 果
全部病例给予维生素K15～10mg/kg，连用3~5天，输新鲜同型血或新鲜血浆，每次10ml/kg补充凝血因子和纠正贫血，同时予以对症治疗：止痉、脱水、激素、能量合剂及抗生素等治疗。结果治愈30例，死亡2例，放弃14例。
讨 论
维生素K缺乏之所以导致出血是由于II,VII,IX,X等凝血因子主要在肝微粒体内合成，在此过程中须维生素K参与，这些凝血因子前体蛋白的谷氨酸残基才能r－羧基化，羧基型蛋白具有更多的钙离子结合位点，然后方具凝血的生物活性，当维生素K缺乏时，上述维生素K依赖因子不能羧化，只是无功能的蛋白质，因此不能参与凝血过程而致出血[1]。本病特点为突发出血，根据出血时间分为3型。①早发型：指生后24小时内即发病。②经典型：指出生1~7天内发病。③迟发型：生后8天，即超过经典型维生素K缺乏性出血年龄段发生的出血[2]。早发型多与孕妇用药有关，出血部位除皮肤外，可有颅内、胸腔、腹腔内出血；经典型多见于母乳喂养的健康足月儿，出血部位以肠道最常见，还可以有脐带残端、皮肤、帽状腱膜下、颅内、注射部位或手术部位的渗血等，但应该警惕轻度的出血可为严重致命的颅内出血的前驱症状；晚发型多与肝脏疾病、腹泻使用广谱抗生素(抑制肠道菌群)、长期禁食或静脉营养时未补充维生素Ｋ有关，乳母饮食中缺乏维生素Ｋ，如绿叶蔬菜、豆类、肝脏及蛋类等，其婴儿易患本病，并以颅内出血最常见。
研究发现，发病的主要原因是维生素Ｋ不易通过胎盘,新生儿对维生素Ｋ吸收率低。脐带血中维生素Ｋ含量为母血的1/30左右,胎儿维生素Ｋ贮量少,新生儿肠道菌群尚未建立,合成维生素Ｋ少,肠道对维生素Ｋ的吸收率低,仅为26%左右,而成人为40%～60%。婴儿维生素Ｋ缺乏受多种因素影响,母乳喂养、母亲妊娠期服药、婴儿腹泻、早产、黄疸、肺炎等疾病是维生素K缺乏症的高危因素。母乳中维生素Ｋ含量很少(15μg/Ｌ)，远低于牛乳中含量(60μg/Ｌ),故母乳喂养发生维生素K缺乏性出血机会是牛乳喂养的15~20倍[3]。且母乳中含多种抗体,这些抗体对减少呼吸道和肠道感染是有利的,但它能抑制新生儿肠道内正常细菌产生维生素Ｋ。孕晚期服用抗癫痫、抗结核、抗凝血药物可诱导肝线粒体酶增加,从而加快维生素Ｋ的降解。婴儿患腹泻时,由于维生素Ｋ的吸收减少,排泄增多,同时破坏了肠道正常菌群合成维生素Ｋ而致维生素Ｋ缺乏出血。
本组46例中有24例发病前有感染史，使用抗生素及腹泻也是导致维生素K合成、吸收障碍的因素。本组有3例出生时发病与孕妇维生素K缺乏有关，孕妇有亚临床维生素K缺乏时，其分娩的新生儿大部分将发生维生素K缺乏，这是孕妇维生素K缺乏与胎盘屏障共同作用的结果。维生素K缺乏症首发症状出血，可多个部位出血，本组有26例发生颅内出血(56.5％)，出血部位和出血量是致死原因，存活者多有后遗症，因此早期诊断是关键,如对本病易致颅内出血认识不够,警惕性不高,延误早期诊治的时机,将严重影响本症的预后。若能提高认识,时刻想到婴儿颅内出血病因中,晚发性维生素Ｋ缺乏占首位,及时应用维生素Ｋ,可防止严重出血的发生及进展。参照全国维生素K缺乏协作组提出预防措施:①所有新生儿出生后常规补充维生素K2.5~5mg。②纯母乳喂养者除改善母子饮食外，婴儿每10天补充维生素K2.5mg共10次，同时乳母亦应常规补充维生素K1，并适当进食富含维生素K的绿叶蔬菜、水果等提高母乳中维生素K含量。③分娩前服用抗凝血药物的孕妇在分娩前2~4周开始服用维生素k10mg。④小婴儿如有感染，腹泻，服用抗生素，肝脏疾病应注意补充维生素K。⑤母乳喂养生后3周开始监测PIVK-II(凝血酶原前体蛋白)水平，早期发现及时补充。
我国尚未实施统一的维生素K预防方案。部分城市采取了每一名新生儿生后肌注维生素K1的方法，用量为5~10mg/天，连用1~3天这是儿科的治疗量，作为预防量太大。烟台地区的预防办法是新生儿生后第1天开始服用维生素K1片2.5mg，尔后每10天服用1次，共10次。该方法能预防全部病例的发生。近年来，山西省在全省范围开展了针对产妇的预防方法，具体做法是产妇自分娩之日起，每日口服维生素K1片剂5~10mg，连服3周。此方案的目的在于通过母亲口服维生素K以提高乳汁维生素K水平，而达到预防晚发型维生素K缺乏性出血的目的。
为预防本病的发生,应该加强对乳母的营养指导,最关键的还是提高对本病的认识,建立预防用药制度,即全部活产婴出生后立即肌注维生素K1 1mg,乳母适量进食绿叶蔬菜、水果、豆类、肝脏及蛋类,可有效预防低凝血酶原血症及提高母乳中维生素Ｋ的含量。随着母乳喂养率的提高，维生素K缺乏症有上升趋势，为了优生优育，对新生儿，3个月以内母乳喂养儿常规维生素K预防性治疗极其重要。
参考文献
1 杨锡强，易著文,主编. 儿科学. 第6版. 北京：人民卫生出版社，2004,153~154
2 廖建湘.迟发型维生素K缺乏所致颅内出血.中国实用儿科杂志，2005，20(3)：133~135
3 金汉珍，黄德珉，官希吉,主编. 实用新生儿学. 第3版. 北京：人民卫生出版社，2003,688~690
资料与方法
一般资料：46例中男32例，女14例，男女之比16∶7,发病年龄生后24小时以内10例；生后1~7天28例；生后8天以上8例，母乳喂养4 0例，母乳和牛乳混合喂养6例，无出血性疾病家族史及外伤史，出生后未接种维生素K预防剂量18例，接受维生素K预防剂量28例。
临床表现：皮肤出血12例，脐部渗血6例，血便16例，呕血2例，颅内出血26例(56.5％)，腹腔内出血2例，鼻衄2例。发病前有腹泻18例，上感4例，肺炎3例。
实验室检查：全部病例血小板数、出血时间均正常，凝血酶原时间均延长，26例患儿低色素性贫血，Hb≤60g/L 5例，Hb＝60~90g/L 21例。
结 果
全部病例给予维生素K15～10mg/kg，连用3~5天，输新鲜同型血或新鲜血浆，每次10ml/kg补充凝血因子和纠正贫血，同时予以对症治疗：止痉、脱水、激素、能量合剂及抗生素等治疗。结果治愈30例，死亡2例，放弃14例。
讨 论
维生素K缺乏之所以导致出血是由于II,VII,IX,X等凝血因子主要在肝微粒体内合成，在此过程中须维生素K参与，这些凝血因子前体蛋白的谷氨酸残基才能r－羧基化，羧基型蛋白具有更多的钙离子结合位点，然后方具凝血的生物活性，当维生素K缺乏时，上述维生素K依赖因子不能羧化，只是无功能的蛋白质，因此不能参与凝血过程而致出血[1]。本病特点为突发出血，根据出血时间分为3型。①早发型：指生后24小时内即发病。②经典型：指出生1~7天内发病。③迟发型：生后8天，即超过经典型维生素K缺乏性出血年龄段发生的出血[2]。早发型多与孕妇用药有关，出血部位除皮肤外，可有颅内、胸腔、腹腔内出血；经典型多见于母乳喂养的健康足月儿，出血部位以肠道最常见，还可以有脐带残端、皮肤、帽状腱膜下、颅内、注射部位或手术部位的渗血等，但应该警惕轻度的出血可为严重致命的颅内出血的前驱症状；晚发型多与肝脏疾病、腹泻使用广谱抗生素(抑制肠道菌群)、长期禁食或静脉营养时未补充维生素Ｋ有关，乳母饮食中缺乏维生素Ｋ，如绿叶蔬菜、豆类、肝脏及蛋类等，其婴儿易患本病，并以颅内出血最常见。
研究发现，发病的主要原因是维生素Ｋ不易通过胎盘,新生儿对维生素Ｋ吸收率低。脐带血中维生素Ｋ含量为母血的1/30左右,胎儿维生素Ｋ贮量少,新生儿肠道菌群尚未建立,合成维生素Ｋ少,肠道对维生素Ｋ的吸收率低,仅为26%左右,而成人为40%～60%。婴儿维生素Ｋ缺乏受多种因素影响,母乳喂养、母亲妊娠期服药、婴儿腹泻、早产、黄疸、肺炎等疾病是维生素K缺乏症的高危因素。母乳中维生素Ｋ含量很少(15μg/Ｌ)，远低于牛乳中含量(60μg/Ｌ),故母乳喂养发生维生素K缺乏性出血机会是牛乳喂养的15~20倍[3]。且母乳中含多种抗体,这些抗体对减少呼吸道和肠道感染是有利的,但它能抑制新生儿肠道内正常细菌产生维生素Ｋ。孕晚期服用抗癫痫、抗结核、抗凝血药物可诱导肝线粒体酶增加,从而加快维生素Ｋ的降解。婴儿患腹泻时,由于维生素Ｋ的吸收减少,排泄增多,同时破坏了肠道正常菌群合成维生素Ｋ而致维生素Ｋ缺乏出血。
本组46例中有24例发病前有感染史，使用抗生素及腹泻也是导致维生素K合成、吸收障碍的因素。本组有3例出生时发病与孕妇维生素K缺乏有关，孕妇有亚临床维生素K缺乏时，其分娩的新生儿大部分将发生维生素K缺乏，这是孕妇维生素K缺乏与胎盘屏障共同作用的结果。维生素K缺乏症首发症状出血，可多个部位出血，本组有26例发生颅内出血(56.5％)，出血部位和出血量是致死原因，存活者多有后遗症，因此早期诊断是关键,如对本病易致颅内出血认识不够,警惕性不高,延误早期诊治的时机,将严重影响本症的预后。若能提高认识,时刻想到婴儿颅内出血病因中,晚发性维生素Ｋ缺乏占首位,及时应用维生素Ｋ,可防止严重出血的发生及进展。参照全国维生素K缺乏协作组提出预防措施:①所有新生儿出生后常规补充维生素K2.5~5mg。②纯母乳喂养者除改善母子饮食外，婴儿每10天补充维生素K2.5mg共10次，同时乳母亦应常规补充维生素K1，并适当进食富含维生素K的绿叶蔬菜、水果等提高母乳中维生素K含量。③分娩前服用抗凝血药物的孕妇在分娩前2~4周开始服用维生素k10mg。④小婴儿如有感染，腹泻，服用抗生素，肝脏疾病应注意补充维生素K。⑤母乳喂养生后3周开始监测PIVK-II(凝血酶原前体蛋白)水平，早期发现及时补充。
我国尚未实施统一的维生素K预防方案。部分城市采取了每一名新生儿生后肌注维生素K1的方法，用量为5~10mg/天，连用1~3天这是儿科的治疗量，作为预防量太大。烟台地区的预防办法是新生儿生后第1天开始服用维生素K1片2.5mg，尔后每10天服用1次，共10次。该方法能预防全部病例的发生。近年来，山西省在全省范围开展了针对产妇的预防方法，具体做法是产妇自分娩之日起，每日口服维生素K1片剂5~10mg，连服3周。此方案的目的在于通过母亲口服维生素K以提高乳汁维生素K水平，而达到预防晚发型维生素K缺乏性出血的目的。
为预防本病的发生,应该加强对乳母的营养指导,最关键的还是提高对本病的认识,建立预防用药制度,即全部活产婴出生后立即肌注维生素K1 1mg,乳母适量进食绿叶蔬菜、水果、豆类、肝脏及蛋类,可有效预防低凝血酶原血症及提高母乳中维生素Ｋ的含量。随着母乳喂养率的提高，维生素K缺乏症有上升趋势，为了优生优育，对新生儿，3个月以内母乳喂养儿常规维生素K预防性治疗极其重要。
参考文献
1 杨锡强，易著文,主编. 儿科学. 第6版. 北京：人民卫生出版社，2004,153~154
2 廖建湘.迟发型维生素K缺乏所致颅内出血.中国实用儿科杂志，2005，20(3)：133~135
3 金汉珍，黄德珉，官希吉,主编. 实用新生儿学. 第3版. 北京：人民卫生出版社，2003,688~690