丹参多酚酸盐对缺血再灌注损伤大鼠心肌的保护作用及机制

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目的探讨丹参多酚酸盐对缺血再灌注损伤大鼠心肌的影响及可能机制。方法 45只SD大鼠随机分为模型组、丹参组和对照组各15只。模型组和丹参组大鼠采用线栓法制备心肌缺血再灌注损伤模型,对照组仅插入线栓不结扎冠状动脉。造模成功后丹参组和对照组腹腔注射21mg/(kg·d)丹参多酚酸盐溶液连续10d,模型组腹腔注射等量生理盐水。比较腹腔注射丹参多酚酸盐溶液0.5、1、3、8h后3组心电图Ⅱ导联ST段改变;腹腔注射10d处死大鼠后取出心脏,行HE染色观察心肌组织病理形态变化,采用ELISA法测定血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、心肌肌钙蛋白T(cardiac troponin T,cTnT)水平,Western blot法检测心肌组织B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2assaciated X protein,Bax)、Ras同源蛋白A(Ras homologous A,RhoA)蛋白水平。结果腹腔注射0.5、1、3、8h模型组和丹参组心电图Ⅱ导联ST段电压逐渐降低;模型组、丹参组各时间点ST段电压均高于对照组,且模型组高于丹参组(P<0.05);腹腔注射10d,对照组心肌细胞形态和结构完整,未见炎症细胞浸润;模型组心肌细胞排列紊乱、细胞肿胀,有大量炎症细胞浸润;丹参组心肌细胞排列紊乱、肿胀,可见局灶性坏死心肌细胞,炎症细胞浸润程度较模型组轻;腹腔注射10d,模型组、丹参组血清IL-6[(372.0±36.2)、(183.0±40.0)ng/L]、cTnT[(273.0±18.6)、(160.0±23.2)ng/L]、TNF-α[(4 600.0±350.0)、(3 800.0±234.0)ng/L]水平均高于对照组[(80.0±18.3)、(82.0±20.1)、(800.0±80.5)]ng/L](P<0.05),且模型组高于丹参组(P<0.05);腹腔注射10d,模型组、丹参组大鼠心肌组织RhoA(2.85±0.21、1.75±0.27)、Bcl-2(1.98±0.28、5.50±0.48)及Bax蛋白水平(6.03±0.54、13.59±0.38)均高于对照组(0.20±0.01、0.04±0.02、0.04±0.01)(P<0.05),且模型组心肌组织RhoA、Bax蛋白水平高于丹参组,Bcl-2蛋白水平低于丹参组(P<0.05)。结论丹参多酚酸盐可改善SD大鼠心肌缺血再灌注损伤,其机制可能与抑制炎症反应及RhoA表达,调控凋亡蛋白及抗凋亡蛋白平衡有关。
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