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人类乳头状病毒(HPV)为一组环状双链DNA病毒，育龄妇女感染可引起宫颈病变，甚至宫颈癌。研究表明，HPV感染是宫颈癌发病的最主要因素，认为没有HPV感染，宫颈癌就不可能发生［1］。现将育龄妇女HPV感染状况与宫颈病变关系结果报告如下。
资料与方法
2009年11月～2011年5月在妇科门诊就诊做液基细胞学检查的育龄妇女筛选500例为研究对象，年龄19～70岁，其中200例为健康体检者，300例为各种宫颈病变患者即ASCUS 100例，LSIL 68例，HSIL 111例，SCC 21例。
方法：①液基细胞学检查：将采集好的标本经处理制成直径2cm的薄层细胞涂片，95%酒精固定15分钟，巴氏染色，镜检。②HPV基因芯片检测：将标本进行基因芯片检测，HPV试剂盒购自深圳亚能生物技术有限公司。③阴道镜活检：对液基细胞学检查为ASCUS及以上病变、HPV检测阳性的妇女均进行阴道镜检查。
诊断标准：①细胞学诊断：采用2001年TBS分级系统［2］。②组织学诊断：按病理学诊断标准［3］。
统计学处理：计数资料显著性检验用X2检验。
结果
基因芯片技术检测500例标本HPV阳性率32.4%(162/500)，液基细胞学诊断≥ASCUS 31.0%(155/500)，细胞学诊断的ASCUS、LSIL、HSIL、SCC中HPV阳性率11%(11/100)，66.2%(45/68)，70.3%(78/111)，100%(21/21)，而健康對照组中HPV检测阳性率3.5%(7/200)，细胞学诊断≥ASCUS HPV检测阳性率与健康对照组比较有统计学意义(X2=125.3，P＜0.05)。HPV检测与细胞学检查结果，见表1。
细胞学诊断、HPV检测阳性与组织学结果的比较：宫颈病变按组织学活检以CIN Ⅰ及以上级别病变为病例，细胞学诊断阳性以LSIL以上病变为病例，细胞学诊断≥LSIL阳性率36.6%(183/500)，组织学诊断≥CIN Ⅰ 40.0%(200/500)，符合率91.5%，两者比较无统计学意义(X2=3.83，P＞0.05)，诊断符合率100%的有SCC(21/21)，HSIL 89.2%(99/111)，LSIL 92.6%(63/68)。组织学诊断CIN1、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ和SCC中HPV阳性率66.2%(45/68)、69%(40/58)、71.7%(38/53)、100%(21/21)，依次递增，见表2。
HPV感染的年轻化：本研究发现，HPV感染呈年轻化现象，见表3。
讨论
液基细胞学与HPV检测的关系：液基细胞学检查制成的薄片，背景清晰，细胞分布均匀，利于观察、诊断，易于发现在薄层液基涂片中因HPV感染引起的挖空细胞、角化不良细胞以及湿疣外底层细胞。研究发现，液基细胞学检查挖空细胞明显的病例，基因芯片检查HPV感染阳性率100%，而只见角化不良细胞、湿疣外底层细胞的病例，检测结果可为阴性，其可能因感染早期，HPV-DNA浓度暂未达到测定值所致，建议3～6个月后复检。在细胞学诊断≥LSIL的病例中，随着宫颈病变的严重程度，基因芯片检查HPV感染阳性率呈递增趋势。
细胞学诊断与组织学诊断结果比较：本研究中，组织学诊断比细胞学诊断阳性率稍高，但两者比较差异无统计学意义(P＞0.05)，这与黄东莉等报道一致［4］，说明液基细胞学诊断对宫颈病变细胞有较高的特异性和敏感性，能较准确筛查育龄妇女宫颈病变细胞。
HPV感染与宫颈病变关系：宫颈病变与宫颈癌的发生，与HPV感染有密切相关已有大量文献报道，本研究通过基因芯片检测健康人群、CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ、SCC，结果显示阳性率分别为3.5%、66.2%、69%、71.7%、100%。HPV感染后，宫颈癌的发生、发展是由量变到质变、渐变到突变的发展过程，随着宫颈病变级别程度的加重，HPV感染阳性率越高，HPV病毒整合到宿主细胞染色体上越多，是宫颈病变及宫颈癌发生转化的关键［5］，宫颈癌达100%，说明HPV感染与宫颈病变有着密切联系。在健康组HPV出现阳性，为一过性感染，未与宿主DNA发生整合，因此不发生致病［6］。
HPV感染、宫颈癌的年轻化：本研究中，HPV感染及宫颈癌有年轻化倾向，其中19～29岁的感染率47.6%，宫颈癌1例；30～39岁的54.9%，宫颈癌6例；40～49岁的50%，宫颈癌7例；50～59岁的44.8%；＜40岁育龄妇女HPV感染高，这与文献报道基本一致［7］。＜40岁妇女宫颈癌发病率明显上升，占宫颈癌中66.7%(14/21)，此年龄段的妇女HPV感染的高发期，可能因为该年龄组处于性活跃阶段，暴露机会较多，故HPV感染较高，成为宫颈癌的高危人群。而＞50岁绝经妇女HPV感染阳性亦较高，亦应重视对这一人群的监测。
综上所述，进行液基细胞学检查联合HPV检测，可以提高宫颈病变的早期诊断率，对防治宫颈癌的发生有着极其重要的意义。
参考文献
1 Steben M,Duarte-Franco E.Human papillomavirus infection:epidemiology and pathophysiology［J］.Gynecologic Oncology,2007,107:2-5.
2 刘树范.宫颈细胞学病理学报告方式(2001年TBS术语学)及诊断标准.癌症进展杂志,2004,2(1):64.
3 杨光华,主编.病理学.北京:人民卫生出版社,2001:275-310.
4 黄东莉,纪爱玲.液基细胞学与HPV检测在早期宫颈病变中的应用对比分析.当代医学,2010,16(18):48-49.
5 Schiffman M,Wheeler CM,Dasgupta A,et al.A comparison of a prototype PCR assay and hybirid capture 2 for detection of narcinogenic human papillomavrus DNA in women with equivocal or mildly abnomal papanicolaousnears［J］.Am J Clin Pathol,2005,124(5):722-732.
6 Johnston EI,Logani S.Cytologic diagnosis of atypical squamous cells of undetemied significance in perimenopausal and posmenopausal women:lessons leamed from human papillomavirus DNA testing［J］.Cancer,2007,111(3):160-165.
7 常正义,吴惠珍,黄燕,等.桂西地区HPV感染与宫颈病变关系探讨.中国妇幼保健,2007,22:3053-3056.
资料与方法
2009年11月～2011年5月在妇科门诊就诊做液基细胞学检查的育龄妇女筛选500例为研究对象，年龄19～70岁，其中200例为健康体检者，300例为各种宫颈病变患者即ASCUS 100例，LSIL 68例，HSIL 111例，SCC 21例。
方法：①液基细胞学检查：将采集好的标本经处理制成直径2cm的薄层细胞涂片，95%酒精固定15分钟，巴氏染色，镜检。②HPV基因芯片检测：将标本进行基因芯片检测，HPV试剂盒购自深圳亚能生物技术有限公司。③阴道镜活检：对液基细胞学检查为ASCUS及以上病变、HPV检测阳性的妇女均进行阴道镜检查。
诊断标准：①细胞学诊断：采用2001年TBS分级系统［2］。②组织学诊断：按病理学诊断标准［3］。
统计学处理：计数资料显著性检验用X2检验。
结果
基因芯片技术检测500例标本HPV阳性率32.4%(162/500)，液基细胞学诊断≥ASCUS 31.0%(155/500)，细胞学诊断的ASCUS、LSIL、HSIL、SCC中HPV阳性率11%(11/100)，66.2%(45/68)，70.3%(78/111)，100%(21/21)，而健康對照组中HPV检测阳性率3.5%(7/200)，细胞学诊断≥ASCUS HPV检测阳性率与健康对照组比较有统计学意义(X2=125.3，P＜0.05)。HPV检测与细胞学检查结果，见表1。
细胞学诊断、HPV检测阳性与组织学结果的比较：宫颈病变按组织学活检以CIN Ⅰ及以上级别病变为病例，细胞学诊断阳性以LSIL以上病变为病例，细胞学诊断≥LSIL阳性率36.6%(183/500)，组织学诊断≥CIN Ⅰ 40.0%(200/500)，符合率91.5%，两者比较无统计学意义(X2=3.83，P＞0.05)，诊断符合率100%的有SCC(21/21)，HSIL 89.2%(99/111)，LSIL 92.6%(63/68)。组织学诊断CIN1、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ和SCC中HPV阳性率66.2%(45/68)、69%(40/58)、71.7%(38/53)、100%(21/21)，依次递增，见表2。
HPV感染的年轻化：本研究发现，HPV感染呈年轻化现象，见表3。
讨论
液基细胞学与HPV检测的关系：液基细胞学检查制成的薄片，背景清晰，细胞分布均匀，利于观察、诊断，易于发现在薄层液基涂片中因HPV感染引起的挖空细胞、角化不良细胞以及湿疣外底层细胞。研究发现，液基细胞学检查挖空细胞明显的病例，基因芯片检查HPV感染阳性率100%，而只见角化不良细胞、湿疣外底层细胞的病例，检测结果可为阴性，其可能因感染早期，HPV-DNA浓度暂未达到测定值所致，建议3～6个月后复检。在细胞学诊断≥LSIL的病例中，随着宫颈病变的严重程度，基因芯片检查HPV感染阳性率呈递增趋势。
细胞学诊断与组织学诊断结果比较：本研究中，组织学诊断比细胞学诊断阳性率稍高，但两者比较差异无统计学意义(P＞0.05)，这与黄东莉等报道一致［4］，说明液基细胞学诊断对宫颈病变细胞有较高的特异性和敏感性，能较准确筛查育龄妇女宫颈病变细胞。
HPV感染与宫颈病变关系：宫颈病变与宫颈癌的发生，与HPV感染有密切相关已有大量文献报道，本研究通过基因芯片检测健康人群、CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ、SCC，结果显示阳性率分别为3.5%、66.2%、69%、71.7%、100%。HPV感染后，宫颈癌的发生、发展是由量变到质变、渐变到突变的发展过程，随着宫颈病变级别程度的加重，HPV感染阳性率越高，HPV病毒整合到宿主细胞染色体上越多，是宫颈病变及宫颈癌发生转化的关键［5］，宫颈癌达100%，说明HPV感染与宫颈病变有着密切联系。在健康组HPV出现阳性，为一过性感染，未与宿主DNA发生整合，因此不发生致病［6］。
HPV感染、宫颈癌的年轻化：本研究中，HPV感染及宫颈癌有年轻化倾向，其中19～29岁的感染率47.6%，宫颈癌1例；30～39岁的54.9%，宫颈癌6例；40～49岁的50%，宫颈癌7例；50～59岁的44.8%；＜40岁育龄妇女HPV感染高，这与文献报道基本一致［7］。＜40岁妇女宫颈癌发病率明显上升，占宫颈癌中66.7%(14/21)，此年龄段的妇女HPV感染的高发期，可能因为该年龄组处于性活跃阶段，暴露机会较多，故HPV感染较高，成为宫颈癌的高危人群。而＞50岁绝经妇女HPV感染阳性亦较高，亦应重视对这一人群的监测。
综上所述，进行液基细胞学检查联合HPV检测，可以提高宫颈病变的早期诊断率，对防治宫颈癌的发生有着极其重要的意义。
参考文献
1 Steben M,Duarte-Franco E.Human papillomavirus infection:epidemiology and pathophysiology［J］.Gynecologic Oncology,2007,107:2-5.
2 刘树范.宫颈细胞学病理学报告方式(2001年TBS术语学)及诊断标准.癌症进展杂志,2004,2(1):64.
3 杨光华,主编.病理学.北京:人民卫生出版社,2001:275-310.
4 黄东莉,纪爱玲.液基细胞学与HPV检测在早期宫颈病变中的应用对比分析.当代医学,2010,16(18):48-49.
5 Schiffman M,Wheeler CM,Dasgupta A,et al.A comparison of a prototype PCR assay and hybirid capture 2 for detection of narcinogenic human papillomavrus DNA in women with equivocal or mildly abnomal papanicolaousnears［J］.Am J Clin Pathol,2005,124(5):722-732.
6 Johnston EI,Logani S.Cytologic diagnosis of atypical squamous cells of undetemied significance in perimenopausal and posmenopausal women:lessons leamed from human papillomavirus DNA testing［J］.Cancer,2007,111(3):160-165.
7 常正义,吴惠珍,黄燕,等.桂西地区HPV感染与宫颈病变关系探讨.中国妇幼保健,2007,22:3053-3056.