孕康口服液调节复发性流产小鼠内分泌系统及VEGF信号通路降低流产率的作用和机制

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研究孕康口服液对Clark经典复发性流产模型小鼠流产率、内分泌系统及VEGF信号通路的影响。采用Clark经典复发性流产模型,成功复制RSA(recurrent sponiaeous abortion)模型小鼠并随机分为模型组,孕康口服液低、中、高3个剂量组,黄体酮组,正常妊娠的小鼠为正常组;从妊娠第1天起,分别给予蒸馏水,孕康口服液9,18,36 m L·kg-1·d-1,黄体酮0.039 g·kg-1·d-1。于妊娠第15天处死小鼠,观察各组小鼠胚胎丢失率,血清雌激素(E2)、孕激素(P)、催乳素(PRL)、黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)水平,子宫蜕膜雌、孕激素受体(ER,PR)、催乳素受体(PRLR)蛋白以及子宫蜕膜RAS,MAPK,VEGF,VEGFR-2基因及蛋白表达。结果显示,孕康中、高剂量、黄体酮能显著降低RSA小鼠的胚胎丢失率;孕康高剂量能显著升高RSA小鼠血清中FSH激素水平;孕康低、中、高剂量均能显著升高RSA小鼠血清中LH,PRL激素水平;孕康中、高剂量升高RSA小鼠血清中P,E2水平;黄体酮仅能显著升高RSA小鼠血清中P,PRL激素水平。Western blot结果显示,孕康低、中、高剂量、黄体酮能显著升高RSA小鼠子宫蜕膜中PRLR,PR,ER表达,且孕康高剂量改善ER的表达强于黄体酮组;Western blot及PCR结果显示孕康中、高剂量、黄体酮均能显著升高RSA小鼠子宫蜕膜组织中RAS,MAPK,VEGF,VEGFR-2基因及蛋白表达。结果说明孕康口服液能有效降低RSA模型小鼠的胚胎丢失率,该作用与升高血清中FSH,LH,PRL,P,E2激素水平,促进小鼠子宫蜕膜中PRLR,PR,ER蛋白表达以及子宫蜕膜中RAS,MAPK,VEGF,VEGFR-2基因及蛋白表达,促进母胎界面血管重铸,改善小鼠子宫内膜容受性,促使蜕膜发育,促进胚泡着床有关。
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