论文部分内容阅读
[摘要] 目的 比较长春瑞滨联合顺铂（NP）与长春瑞滨联合卡铂（NC）方案辅助化疗ⅢA期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效。 方法 回顾性分析2005年1月～2008年1月于我院住院治疗的41例临床诊断为ⅢA期NSCLC患者，共分为NP组和NC组，NP组（22例）使用长春瑞滨联合顺铂治疗，NC组（19例）使用长春瑞滨联合卡铂治疗。所有患者均接受放化疗结合治疗，回顾分析两组患者临床资料，并对疗效、不良反应及生存率评价，并进行统计分析。 结果 两组ⅢA期NSCLC患者治疗总有效率和疾病控制率差异无统计学意义（P>0.05），无死亡病例，毒副反应发生率差异无统计学意义（P>0.05），1年生存率NP组较高，差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论 NP与NC化疗方案在提高ⅢA期治疗有效率上无显著差异，但NP可显著提高患者1年生存率。
[关键词] 长春瑞滨；顺铂；卡铂；ⅢA期非小细胞肺癌
[中图分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）15-106-03
[Abstract] Objective To compare the efficacy of adjuvant chemotherapy of vinorelbine plus carboplatin （NP） and vinorelbine plus cisplatin （NC） in patients with stage ⅢAnon-small cell lung cancer （NSCLC）. Methods A total of 41 patients with ⅢA stage NSCLC in our in-patient department from January 2005 to January 2008 wereretrospectively analysed. Patients were divided intoNP and NCtreatment groups， followingwithradiotherapy. Patients in NP group received vinorelbine plus cisplatin， and patients in NC group received vinorelbine plus carboplatin. After that， all the clinical data， including responses， toxicity and survival rate were collected and analysed. Results There were no significant difference between NP and NC groups in toxicity， total response rate and disease control rate （P>0.05）. No death was reported. The 1 year- survival rate of NP group was higher than NC group （P<0.05）. Conclusion There was no significant difference between the two groups in response rate， but NP therapy can improve 1 year- survival rate.
[Key words] Vinorelbine； Cisplatin； Carboplatin； ⅢA non-small cell lung cancer
肺癌是我国常见的恶性肿瘤，流行病学研究发现其发病率呈逐年上升趋势[1]。约80%以上的肺癌为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），且多数患者发现时已处于疾病晚期。目前晚期非小细胞肺癌的治疗以放化疗为主要治疗方案[2]。有研究发现，铂类药物辅助化疗对ⅢA期患者改善患者手术疗效具有重要作用[3]，但对其治疗方案的选择尚未得到彻底研究。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本研究纳入患者为2005年1月～2008年1月于我院住院治疗的诊断为ⅢA期NSCLC患者（根据2009年肺癌TNM分期标准）。年龄18～75岁，中位年龄48岁。Karnofsky评分≥60分，预计生存期≥6月。所有患者经支气管镜检查或痰液细胞学检查被组织学或细胞学证实为晚期NSCLC，其中鳞癌20例，腺癌16例，肺泡癌2例，低分化癌1例。
1.2 治疗及检查
长春瑞滨（江苏豪森药业股份有限公司，H20031337）：25mg/m2加入125mL生理盐水中快速滴注，输完后予500mL生理盐水冲洗静脉，分别于第1天和第8天给药；顺铂（购自Hospira Australia Pty Ltd，H20090521）：100mg加入生理盐水250mL静脉滴注，避光2h内滴完，于第1天和第3天给药；卡铂（齐鲁制药有限公司，H20020181）：200mg/m2加入100mL生理盐水中静脉滴注，第1天和第7天给药。NP组使用长春瑞滨联合顺铂，NC组使用长春瑞滨联合卡铂化疗，上述化疗方案每3周为1个疗程，治疗期间均常规使用盐酸格拉司琼止吐，根据患者合并症，如血常规检查结果予相应对症处理。所有患者均接受放疗治疗。治疗前及治疗过程中定期监测肝肾功能、电解质、血糖等指标。疗程结束后完成体格检查、影像学检查，如胸片、CT及磁共振等检查判断疗效，以评价肿瘤缓解情况和临床疗效。同时及时记录患者临床症状变化，积极监测不良反应，若患者治疗过程中出现不良反应，要立即停药并进行相关处理。
1.3 疗效评价及不良反应评价 采用实体瘤疗效评价标准1.1版本[4]，分为完全缓解（CR，所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持4周）、部分缓解（PR，靶病灶最大径之和减少≥30%，至少维持4周）、稳定（SD，靶病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达PD）和进展（PD，靶病灶最大径之和至少增加≥20%，或出现新病灶）；总有效率=（CR+PR）/总例数×100%；疾病控制率=（CR+PR+SD）/总例数×100%。每化疗2周期后针对病灶应用CT/MRI进行测量以评价疗效。不良反应按美国国立肿瘤研究所一般不良反应标准2.0版本进行评价。
1.4 统计学分析
所有数据采用SPSS19.0统计分析软件，计量资料采用（）的形式表示，组间比较使用t检验，定性资料使用百分比来表示，组间比较采用x2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 一般资料
本研究共纳入41例诊断为ⅢA期NSCLC的患者，分为NP组和NC组，NP组（22例）使用长春瑞滨联合顺铂治疗，对照组（19例）使用长春瑞滨联合卡铂治疗。NP组男15例（68.18%），女7例（31.82），平均年龄（43.1±16.8）岁，鳞癌11例（50.00%），腺癌9例（40.91%），肺泡癌2例（9.09%）；NC组男14例（73.68%），女5例（26.32%），平均年龄（36.39±10.80）岁，鳞癌9例（47.37%），腺癌7例（36.84%），低分化癌1例（5.26%）。见表1。
2.2 疗效评价
如表2所示，NP组和NC组的总有效率分别为68.18%和68.42%，疾病控制率分别为86.36%和84.21%，差异无统计学意义（P>0.05）。NP组和NC组1年存活率分别为45.45%和31.58%，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.3 不良反应
如表3所示，经血液学及体格检查发现，NP组和NC组在化疗毒副反应上无显著差异（P>0.05）。
3 讨论
肺癌在我国发病率呈逐年上升趋势，且多数患者发现时已处于中晚期，疗效较差，给患者家庭和社会带来沉重的负担。目前，晚期肺癌尚无特效治疗手段，且预后一般，现治疗以放化疗结合为主，有学者认为铂类药物可有效改善治疗肺癌[3，5-6]。
顺铂是一种广谱抗肿瘤药，主要通过破坏癌细胞的DNA复制而发挥作用。顺铂与多种抗肿瘤药物有协同作用，且无交叉耐药性，主要用于非小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、头颈部鳞癌、软组织肉瘤等多种恶性肿瘤的治疗，具有疗效确切、抗瘤谱广、抗癌活性高等特点[7]。卡铂也是第二代铂类抗肿瘤类药物，其药理学特征与顺铂较为相似，是一种细胞周期非特异性化疗药物，主要通过直接作用于肿瘤细胞DNA分子，引起DNA链间及链内的交联反应，并干扰DNA分子的合成产生细胞毒作用，从而抑制肿瘤细胞的生长[8]。长春瑞滨（NVR）是一种铂类药物常用的联合化疗药物[9-11]，是长春花碱的第三代衍生物，可通过阻滞微管蛋白聚合或诱导微管的解聚，使细胞分裂停止于有丝分裂的中期，是细胞M周期特异性药物，抑制肿瘤细胞增殖而发挥作用，是目前治疗NSCLC最有效的药物之一。
管忠震等发现NVB+DDP治疗NSCLC的有效率可达42.1%[12-15]。本研究与之相比，总有效率更高，NP组合NC组总有效率均达60%以上，疾病控制率达80%以上，提示两种化疗方案均可有效改善NSCLC，且无显著统计学差异。同时本研究发现，使用NP化疗方案的患者1年存活期较NC组显著升高，提示顺铂可有效改善NSCLC患者生存期，但具体作用机制尚待进一步研究。在毒副不良反应上，两组患者无显著差异，均主要表现为白细胞减少、血小板减少、贫血、恶心呕吐、肝肾功能损害及脱发等表现。
因此，使用长春瑞滨联合顺铂化疗方案，结合放疗可显著改善患者1年生存率，是一种安全有效的治疗方法，值得推广。
[参考文献]
[1] 陈万青， 张思维， 邹小农.中国肺癌发病死亡的估计和流行趋势研究[J].中国肺癌杂志， 2010，5（6）： 488-493.
[2] Krzakowski M， Lucas C， Gridelli C.Fractionated scheme of oral vinorelbine as single-agent therapy or in combination with cisplatin concomitantly with thoracic radiotherapy in stage III non-small-cell lung cancer： dose-escalation phase I trial[J].Clin Lung Cancer， 2014， 15（4）： 266-273.
[3] Ezer N， Smith CB， Galsky MD.Cisplatin vs. carboplatin-based chemoradiotherapy in patients >65years of age with stage III non-small cell lung cancer[J].Radiother Oncol， 2014，112（2）：272-278.
[4] 张贺龙.实体瘤疗效评价标准及演变[J].现代肿瘤医学， 2010，18（5）： 839-841.
[5] 贺振河.中晚期非小细胞肺癌放疗中应用小剂量顺铂增敏作用的近期疗效观察[J].当代医学（学术版）， 2008，14（2）： 144-145.
[6] 唐猛， 陈晓， 张耿华.诺维本加奥沙利铂联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌[J].浙江临床医学， 2005，7（4）： 352-353.
[7] 张笑辰， 张丽锦， 邹蕴.顺铂及顺铂载体的研究进展[J].中国当代医药， 2011，18（22）： 25-27.
[8] 丁大连， 亓卫东， 屈燕.卡铂及其耳毒性[J].中华耳科学杂志， 2008，6（2）： 134-144.
[9] 李虹， 朱莹， 张宏印.诺维本联合化疗治疗Ⅲb ～Ⅳ期非小细胞肺癌临床研究[J].实用肿瘤学杂志， 2001，15（1）： 23-25.
[10] 罗春， 黄建军， 李咏华.酒石酸长春瑞滨稳定性研究[J].广东药学院学报， 2011，27（4）： 354-356.
[11] 管忠震， 张力， 李龙芸.吉非替尼治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌在中国的临床研究[J].癌症， 2005，24（8）： 980-984.
[12] 李全福，杨毅，丁祥，等.恶性肿瘤治疗中放化疗应用的时机和顺序[J].现代肿瘤医学，2005，13（6）：851-853.
[13] 王思愚，吴一龙，黄植藩，等.N1期非小细胞肺癌预后分析[J].肿瘤，2001，21（2）：117-119
[14] 蒋月，葛红，单娟，等.化疗和放射治疗非小细胞肺癌的顺序与时机[J].肿瘤防治杂志，2005，12（19）：1499-1501.
[15] 颜才华，马一杰，李晓阳，等.肺小细胞癌术后个体化辅助治疗研究进展[J].中国医药导报，2013，10（36）：47-50.
（收稿日期：2015-04-14）
[关键词] 长春瑞滨；顺铂；卡铂；ⅢA期非小细胞肺癌
[中图分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）15-106-03
[Abstract] Objective To compare the efficacy of adjuvant chemotherapy of vinorelbine plus carboplatin （NP） and vinorelbine plus cisplatin （NC） in patients with stage ⅢAnon-small cell lung cancer （NSCLC）. Methods A total of 41 patients with ⅢA stage NSCLC in our in-patient department from January 2005 to January 2008 wereretrospectively analysed. Patients were divided intoNP and NCtreatment groups， followingwithradiotherapy. Patients in NP group received vinorelbine plus cisplatin， and patients in NC group received vinorelbine plus carboplatin. After that， all the clinical data， including responses， toxicity and survival rate were collected and analysed. Results There were no significant difference between NP and NC groups in toxicity， total response rate and disease control rate （P>0.05）. No death was reported. The 1 year- survival rate of NP group was higher than NC group （P<0.05）. Conclusion There was no significant difference between the two groups in response rate， but NP therapy can improve 1 year- survival rate.
[Key words] Vinorelbine； Cisplatin； Carboplatin； ⅢA non-small cell lung cancer
肺癌是我国常见的恶性肿瘤，流行病学研究发现其发病率呈逐年上升趋势[1]。约80%以上的肺癌为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），且多数患者发现时已处于疾病晚期。目前晚期非小细胞肺癌的治疗以放化疗为主要治疗方案[2]。有研究发现，铂类药物辅助化疗对ⅢA期患者改善患者手术疗效具有重要作用[3]，但对其治疗方案的选择尚未得到彻底研究。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本研究纳入患者为2005年1月～2008年1月于我院住院治疗的诊断为ⅢA期NSCLC患者（根据2009年肺癌TNM分期标准）。年龄18～75岁，中位年龄48岁。Karnofsky评分≥60分，预计生存期≥6月。所有患者经支气管镜检查或痰液细胞学检查被组织学或细胞学证实为晚期NSCLC，其中鳞癌20例，腺癌16例，肺泡癌2例，低分化癌1例。
1.2 治疗及检查
长春瑞滨（江苏豪森药业股份有限公司，H20031337）：25mg/m2加入125mL生理盐水中快速滴注，输完后予500mL生理盐水冲洗静脉，分别于第1天和第8天给药；顺铂（购自Hospira Australia Pty Ltd，H20090521）：100mg加入生理盐水250mL静脉滴注，避光2h内滴完，于第1天和第3天给药；卡铂（齐鲁制药有限公司，H20020181）：200mg/m2加入100mL生理盐水中静脉滴注，第1天和第7天给药。NP组使用长春瑞滨联合顺铂，NC组使用长春瑞滨联合卡铂化疗，上述化疗方案每3周为1个疗程，治疗期间均常规使用盐酸格拉司琼止吐，根据患者合并症，如血常规检查结果予相应对症处理。所有患者均接受放疗治疗。治疗前及治疗过程中定期监测肝肾功能、电解质、血糖等指标。疗程结束后完成体格检查、影像学检查，如胸片、CT及磁共振等检查判断疗效，以评价肿瘤缓解情况和临床疗效。同时及时记录患者临床症状变化，积极监测不良反应，若患者治疗过程中出现不良反应，要立即停药并进行相关处理。
1.3 疗效评价及不良反应评价 采用实体瘤疗效评价标准1.1版本[4]，分为完全缓解（CR，所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持4周）、部分缓解（PR，靶病灶最大径之和减少≥30%，至少维持4周）、稳定（SD，靶病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达PD）和进展（PD，靶病灶最大径之和至少增加≥20%，或出现新病灶）；总有效率=（CR+PR）/总例数×100%；疾病控制率=（CR+PR+SD）/总例数×100%。每化疗2周期后针对病灶应用CT/MRI进行测量以评价疗效。不良反应按美国国立肿瘤研究所一般不良反应标准2.0版本进行评价。
1.4 统计学分析
所有数据采用SPSS19.0统计分析软件，计量资料采用（）的形式表示，组间比较使用t检验，定性资料使用百分比来表示，组间比较采用x2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 一般资料
本研究共纳入41例诊断为ⅢA期NSCLC的患者，分为NP组和NC组，NP组（22例）使用长春瑞滨联合顺铂治疗，对照组（19例）使用长春瑞滨联合卡铂治疗。NP组男15例（68.18%），女7例（31.82），平均年龄（43.1±16.8）岁，鳞癌11例（50.00%），腺癌9例（40.91%），肺泡癌2例（9.09%）；NC组男14例（73.68%），女5例（26.32%），平均年龄（36.39±10.80）岁，鳞癌9例（47.37%），腺癌7例（36.84%），低分化癌1例（5.26%）。见表1。
2.2 疗效评价
如表2所示，NP组和NC组的总有效率分别为68.18%和68.42%，疾病控制率分别为86.36%和84.21%，差异无统计学意义（P>0.05）。NP组和NC组1年存活率分别为45.45%和31.58%，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.3 不良反应
如表3所示，经血液学及体格检查发现，NP组和NC组在化疗毒副反应上无显著差异（P>0.05）。
3 讨论
肺癌在我国发病率呈逐年上升趋势，且多数患者发现时已处于中晚期，疗效较差，给患者家庭和社会带来沉重的负担。目前，晚期肺癌尚无特效治疗手段，且预后一般，现治疗以放化疗结合为主，有学者认为铂类药物可有效改善治疗肺癌[3，5-6]。
顺铂是一种广谱抗肿瘤药，主要通过破坏癌细胞的DNA复制而发挥作用。顺铂与多种抗肿瘤药物有协同作用，且无交叉耐药性，主要用于非小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、头颈部鳞癌、软组织肉瘤等多种恶性肿瘤的治疗，具有疗效确切、抗瘤谱广、抗癌活性高等特点[7]。卡铂也是第二代铂类抗肿瘤类药物，其药理学特征与顺铂较为相似，是一种细胞周期非特异性化疗药物，主要通过直接作用于肿瘤细胞DNA分子，引起DNA链间及链内的交联反应，并干扰DNA分子的合成产生细胞毒作用，从而抑制肿瘤细胞的生长[8]。长春瑞滨（NVR）是一种铂类药物常用的联合化疗药物[9-11]，是长春花碱的第三代衍生物，可通过阻滞微管蛋白聚合或诱导微管的解聚，使细胞分裂停止于有丝分裂的中期，是细胞M周期特异性药物，抑制肿瘤细胞增殖而发挥作用，是目前治疗NSCLC最有效的药物之一。
管忠震等发现NVB+DDP治疗NSCLC的有效率可达42.1%[12-15]。本研究与之相比，总有效率更高，NP组合NC组总有效率均达60%以上，疾病控制率达80%以上，提示两种化疗方案均可有效改善NSCLC，且无显著统计学差异。同时本研究发现，使用NP化疗方案的患者1年存活期较NC组显著升高，提示顺铂可有效改善NSCLC患者生存期，但具体作用机制尚待进一步研究。在毒副不良反应上，两组患者无显著差异，均主要表现为白细胞减少、血小板减少、贫血、恶心呕吐、肝肾功能损害及脱发等表现。
因此，使用长春瑞滨联合顺铂化疗方案，结合放疗可显著改善患者1年生存率，是一种安全有效的治疗方法，值得推广。
[参考文献]
[1] 陈万青， 张思维， 邹小农.中国肺癌发病死亡的估计和流行趋势研究[J].中国肺癌杂志， 2010，5（6）： 488-493.
[2] Krzakowski M， Lucas C， Gridelli C.Fractionated scheme of oral vinorelbine as single-agent therapy or in combination with cisplatin concomitantly with thoracic radiotherapy in stage III non-small-cell lung cancer： dose-escalation phase I trial[J].Clin Lung Cancer， 2014， 15（4）： 266-273.
[3] Ezer N， Smith CB， Galsky MD.Cisplatin vs. carboplatin-based chemoradiotherapy in patients >65years of age with stage III non-small cell lung cancer[J].Radiother Oncol， 2014，112（2）：272-278.
[4] 张贺龙.实体瘤疗效评价标准及演变[J].现代肿瘤医学， 2010，18（5）： 839-841.
[5] 贺振河.中晚期非小细胞肺癌放疗中应用小剂量顺铂增敏作用的近期疗效观察[J].当代医学（学术版）， 2008，14（2）： 144-145.
[6] 唐猛， 陈晓， 张耿华.诺维本加奥沙利铂联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌[J].浙江临床医学， 2005，7（4）： 352-353.
[7] 张笑辰， 张丽锦， 邹蕴.顺铂及顺铂载体的研究进展[J].中国当代医药， 2011，18（22）： 25-27.
[8] 丁大连， 亓卫东， 屈燕.卡铂及其耳毒性[J].中华耳科学杂志， 2008，6（2）： 134-144.
[9] 李虹， 朱莹， 张宏印.诺维本联合化疗治疗Ⅲb ～Ⅳ期非小细胞肺癌临床研究[J].实用肿瘤学杂志， 2001，15（1）： 23-25.
[10] 罗春， 黄建军， 李咏华.酒石酸长春瑞滨稳定性研究[J].广东药学院学报， 2011，27（4）： 354-356.
[11] 管忠震， 张力， 李龙芸.吉非替尼治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌在中国的临床研究[J].癌症， 2005，24（8）： 980-984.
[12] 李全福，杨毅，丁祥，等.恶性肿瘤治疗中放化疗应用的时机和顺序[J].现代肿瘤医学，2005，13（6）：851-853.
[13] 王思愚，吴一龙，黄植藩，等.N1期非小细胞肺癌预后分析[J].肿瘤，2001，21（2）：117-119
[14] 蒋月，葛红，单娟，等.化疗和放射治疗非小细胞肺癌的顺序与时机[J].肿瘤防治杂志，2005，12（19）：1499-1501.
[15] 颜才华，马一杰，李晓阳，等.肺小细胞癌术后个体化辅助治疗研究进展[J].中国医药导报，2013，10（36）：47-50.
（收稿日期：2015-04-14）