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摘要：目的：评价液基薄层细胞学技术（TCT）联合高危型人乳头状瘤病毒（HPV）在子宫颈病变的诊断价值。方法：对发现宫颈异常的患者同时TCT及高位HPV检测，对一项或两项异常者行病理组织学检查，并以病例=理结果为金标准。对52例病例理结果阳性（CIN I，CIN II，CIN III，宫颈癌）的患者，比较两种方法的检出敏感度。结果：TCT检测阳性者40例，敏感度为76.9%，HPV DNA 检测阳性45例，敏感度为86.5%，经统计学分析，TCT及HPV两种方法的检测结果不相关（P>0.05）。两种方法都是病理级别越高检出率越高。结论：该两种方法在宫颈早期病变的筛查中不能相互替代；两种方法联合应用可使阳性检出率提高。
关键词：液基薄层细胞检测技术（TCT） 人乳头状瘤病毒（HPV） 宫颈病变
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.02.197
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）02-0144-01
宫颈癌是常见的女性生殖道恶性肿瘤之一，严重地威胁着妇女的健康和生命。由于宫颈癌存在着一个较长的，可逆的癌前病变期，早期宫颈癌患者5年治愈率高达90%，因此对宫颈癌的筛查研究一直受到人们的关注。近年来，利用液基薄层细胞学技术TCT和高危型人乳头状瘤病毒HPV检测能明显提高宫颈病变的检出率。本研究对常规石蜡切片确诊宫颈病变及两种方法的检出率。探讨两者的相关性，并评价其各自在诊断宫颈癌及其癌前病变中的作用。
1 资料及方法
1.1 一般资料。2012年1月-2012年12月在本所妇科门诊就诊，加上2012年全县宫颈癌筛查，对有宫颈异常的患者同时进行TCT检查及高危型HPV检测，因检查方法中的一项或两项异常而行病理活检，并以病理组织学位金标准，其结果阳性（CIN I，CIN II，CIN III宫颈癌）的患者共52例，年龄35-63岁，平均年龄49岁。
1.2 方法。
1.2.1 采用TCT行宫颈细胞学检查，检查前3天不使用阴道内药物，不做阴道冲洗，24h内禁止性行为，并在非经期检查。TCT检查：用专用宫颈刷收集宫颈外口和颈管内的脱落细胞，将收集的细胞洗入盛有Thinprep保存液的样品瓶内，经Thinprep2000系统处理后制成直径2cm的薄层细胞涂片。95%酒精固定，HE染色，细胞学诊断采用TBS分类法，即正常（阴性），意义不明不典型鳞状细胞（ASCIL），低度状上皮内瘤变（LSIL），高度鳞状上皮内瘤变（HSIL）和鳞状上皮癌（SCC），ASIL以上病变 即判为细胞学检查。
1.2.2 HPV DNA检测。用专用采集工具从宫颈管采集标本，应用美国Digene公司第二代杂交捕获试验（Hybricapiure，Hc-2）检测13种目前公认的HPV DNA（即16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，59及68），标本光量读数与阴性测定值比值（RLU/CO）》1.0判为阳性。
1.2.3 病理学检查。阴道镜下病理最严重出多点取材活检；如无异常，则常规取移行带第3，6，9，12点处。本研究以病理组织学结果为标准，活检异常标准为CIN I，CIN II，CIN III，宫颈癌。
1.3 统计学方法。采用X2检验统计分析结果。
2 结果
2.1 在52例宫颈病中TCT技术筛查诊断及病理学诊断结果比较，ASCUS以上用TCT检出阳性40例，占76.9%。见表1。
表1 TCT技术筛查诊断及病理学诊断结果的比较
2.2 在52例宫颈病变中HPV及病理学诊断结果，HPV检出阳性为46例与86.5%。见表2。
表2 HPV及病理学诊断结果的比较
2.3 用TCT及HPV检测方法检出病理阳性例数的敏感度，在52例结果中HPV阳性为45例，TCT阳性为40例，两者敏感度相近（86.5%和76.9%）；两者的检测结果比较见表3及表4，P>0.05，说明两者结果没有相关性；用TCT及HPV两者检测方法不能相互替代。
表3 两者检测方法检出病理阳性的敏感度的比较
P>0.05。
表4 TCT及HPV两种检测方法的比较
P>0.05。
2.4 TCT及HPV两种检测方法检出病理阳性的检出率，HPV检测在CIN I，CIN II，CIN III，宫颈癌检出率分别62.5%，83.3%，87.5%，100%。说明两种方法都是病理级别越高检出率越高。见表5。
表5 两种检测方法检出病理阳性例数（检出率%）
3 讨论
近年来，国内外在宫颈癌的病因学方面做了大量工作。CIN是发生在癌前的病变，有15%可能发展为宫颈癌，其发展原位癌为正常的20倍，发展为浸润癌为正常的7倍，因此要对CIN高度重视及正确处理。
3.1 宫颈脱落细胞学检查：采用TCT方法，其能采集到宫颈管细胞，且制片时去除了宫颈粘液和炎性细胞，超薄平片不但提高涂片的满意度，而且提高了诊断的准确率，上皮细胞异常的检出率也得到提高。但TCT它有一定的漏诊率，TCT漏诊的原因可能是病灶局限或宫颈移行带位于刮取范围之外，取样刷未能刷到病灶的异常细胞。
3.2 高危型HPV检查：HPV感染是子宫颈癌的主要致病因素。HPV感染所引起的疾病的发展通常要经过潜性感染期，亚临床感染期，临床症状期和HPV相关肿瘤期。虽然大部分感染者处于无临床症状或亚临床症状，但HPV可通过寄生于受损的宫颈上皮，导致宫颈处于持续感染状态（约占感染者的10%-15%）。经过8-10年的时间，宫颈上皮可发生不典型增生，导致不同程度的癌前病變，继而发生癌变。因此宫颈上皮HPV检测对癌前病变的早期预防和治疗具有重要。但是HPV可造成假阴性，这可能与感染水平，样本误差。抗真菌剂，避孕药使用和阴道冲洗药干扰有关。
3.3 目前高危型HPV检测与细胞学诊断结合是推荐的宫颈癌最佳筛查方法，可最大限度地降低宫颈癌漏诊率。欧美国家已将高危型HPV检测作为妇科常规体检项目，从表3，表4的统计学分析来看，两种方法的检测结果TCT异常和HPV感染之间均无相关性（P>0.050，因此本研究认为，两种方法不能相互替代；联合使用两种方法，可使检出率提高，弥补相互的缺点和不足，提高宫颈病变诊断的准确率，降低漏诊率。并且随着细胞学和病理学诊断级别的升高，HPV高危型的感染率上升，故对于TCT阴性，HPV高危型阳性，应缩短筛查间隔，重复细胞学和HPV检测，或直接行阴道镜检查或活检。临床上通常将阴道镜活检作为诊断宫颈癌的金标准，但阴道镜活检属于有创伤检查，不适合作为宫颈癌的常规筛查手段。目前世界各国卫生组织和我国妇科专家一致推荐高危型HPV检测+液基细胞学检查是宫颈癌及其癌前病变筛查的最佳方案，再对阳性结果进行常规石蜡切片确诊，能为宫颈癌的防治提供最可靠的依据。总之，目的是减少延误就诊和确保适宜治疗，以便增加存活，减少死亡，提高生活质量。
关键词：液基薄层细胞检测技术（TCT） 人乳头状瘤病毒（HPV） 宫颈病变
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.02.197
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）02-0144-01
宫颈癌是常见的女性生殖道恶性肿瘤之一，严重地威胁着妇女的健康和生命。由于宫颈癌存在着一个较长的，可逆的癌前病变期，早期宫颈癌患者5年治愈率高达90%，因此对宫颈癌的筛查研究一直受到人们的关注。近年来，利用液基薄层细胞学技术TCT和高危型人乳头状瘤病毒HPV检测能明显提高宫颈病变的检出率。本研究对常规石蜡切片确诊宫颈病变及两种方法的检出率。探讨两者的相关性，并评价其各自在诊断宫颈癌及其癌前病变中的作用。
1 资料及方法
1.1 一般资料。2012年1月-2012年12月在本所妇科门诊就诊，加上2012年全县宫颈癌筛查，对有宫颈异常的患者同时进行TCT检查及高危型HPV检测，因检查方法中的一项或两项异常而行病理活检，并以病理组织学位金标准，其结果阳性（CIN I，CIN II，CIN III宫颈癌）的患者共52例，年龄35-63岁，平均年龄49岁。
1.2 方法。
1.2.1 采用TCT行宫颈细胞学检查，检查前3天不使用阴道内药物，不做阴道冲洗，24h内禁止性行为，并在非经期检查。TCT检查：用专用宫颈刷收集宫颈外口和颈管内的脱落细胞，将收集的细胞洗入盛有Thinprep保存液的样品瓶内，经Thinprep2000系统处理后制成直径2cm的薄层细胞涂片。95%酒精固定，HE染色，细胞学诊断采用TBS分类法，即正常（阴性），意义不明不典型鳞状细胞（ASCIL），低度状上皮内瘤变（LSIL），高度鳞状上皮内瘤变（HSIL）和鳞状上皮癌（SCC），ASIL以上病变 即判为细胞学检查。
1.2.2 HPV DNA检测。用专用采集工具从宫颈管采集标本，应用美国Digene公司第二代杂交捕获试验（Hybricapiure，Hc-2）检测13种目前公认的HPV DNA（即16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，59及68），标本光量读数与阴性测定值比值（RLU/CO）》1.0判为阳性。
1.2.3 病理学检查。阴道镜下病理最严重出多点取材活检；如无异常，则常规取移行带第3，6，9，12点处。本研究以病理组织学结果为标准，活检异常标准为CIN I，CIN II，CIN III，宫颈癌。
1.3 统计学方法。采用X2检验统计分析结果。
2 结果
2.1 在52例宫颈病中TCT技术筛查诊断及病理学诊断结果比较，ASCUS以上用TCT检出阳性40例，占76.9%。见表1。
表1 TCT技术筛查诊断及病理学诊断结果的比较
2.2 在52例宫颈病变中HPV及病理学诊断结果，HPV检出阳性为46例与86.5%。见表2。
表2 HPV及病理学诊断结果的比较
2.3 用TCT及HPV检测方法检出病理阳性例数的敏感度，在52例结果中HPV阳性为45例，TCT阳性为40例，两者敏感度相近（86.5%和76.9%）；两者的检测结果比较见表3及表4，P>0.05，说明两者结果没有相关性；用TCT及HPV两者检测方法不能相互替代。
表3 两者检测方法检出病理阳性的敏感度的比较
P>0.05。
表4 TCT及HPV两种检测方法的比较
P>0.05。
2.4 TCT及HPV两种检测方法检出病理阳性的检出率，HPV检测在CIN I，CIN II，CIN III，宫颈癌检出率分别62.5%，83.3%，87.5%，100%。说明两种方法都是病理级别越高检出率越高。见表5。
表5 两种检测方法检出病理阳性例数（检出率%）
3 讨论
近年来，国内外在宫颈癌的病因学方面做了大量工作。CIN是发生在癌前的病变，有15%可能发展为宫颈癌，其发展原位癌为正常的20倍，发展为浸润癌为正常的7倍，因此要对CIN高度重视及正确处理。
3.1 宫颈脱落细胞学检查：采用TCT方法，其能采集到宫颈管细胞，且制片时去除了宫颈粘液和炎性细胞，超薄平片不但提高涂片的满意度，而且提高了诊断的准确率，上皮细胞异常的检出率也得到提高。但TCT它有一定的漏诊率，TCT漏诊的原因可能是病灶局限或宫颈移行带位于刮取范围之外，取样刷未能刷到病灶的异常细胞。
3.2 高危型HPV检查：HPV感染是子宫颈癌的主要致病因素。HPV感染所引起的疾病的发展通常要经过潜性感染期，亚临床感染期，临床症状期和HPV相关肿瘤期。虽然大部分感染者处于无临床症状或亚临床症状，但HPV可通过寄生于受损的宫颈上皮，导致宫颈处于持续感染状态（约占感染者的10%-15%）。经过8-10年的时间，宫颈上皮可发生不典型增生，导致不同程度的癌前病變，继而发生癌变。因此宫颈上皮HPV检测对癌前病变的早期预防和治疗具有重要。但是HPV可造成假阴性，这可能与感染水平，样本误差。抗真菌剂，避孕药使用和阴道冲洗药干扰有关。
3.3 目前高危型HPV检测与细胞学诊断结合是推荐的宫颈癌最佳筛查方法，可最大限度地降低宫颈癌漏诊率。欧美国家已将高危型HPV检测作为妇科常规体检项目，从表3，表4的统计学分析来看，两种方法的检测结果TCT异常和HPV感染之间均无相关性（P>0.050，因此本研究认为，两种方法不能相互替代；联合使用两种方法，可使检出率提高，弥补相互的缺点和不足，提高宫颈病变诊断的准确率，降低漏诊率。并且随着细胞学和病理学诊断级别的升高，HPV高危型的感染率上升，故对于TCT阴性，HPV高危型阳性，应缩短筛查间隔，重复细胞学和HPV检测，或直接行阴道镜检查或活检。临床上通常将阴道镜活检作为诊断宫颈癌的金标准，但阴道镜活检属于有创伤检查，不适合作为宫颈癌的常规筛查手段。目前世界各国卫生组织和我国妇科专家一致推荐高危型HPV检测+液基细胞学检查是宫颈癌及其癌前病变筛查的最佳方案，再对阳性结果进行常规石蜡切片确诊，能为宫颈癌的防治提供最可靠的依据。总之，目的是减少延误就诊和确保适宜治疗，以便增加存活，减少死亡，提高生活质量。