对比血浆胞裂蛋白9(septin 9，SEPT9)和多配体蛋白聚糖2前体(syndecan-2，SDC2)甲基化联合检测与4种血清肿瘤标志物对结直肠癌诊断效果的差异。
方法本研究选择2019年3—12月在徐州医科大学附属医院就诊的128例患者为研究对象进行病例对照研究。所有研究对象均行胃肠镜检查，根据病理结果分3组，结直肠癌组74例，结直肠腺瘤组7例，以胃肠镜检查未见异常或有炎性息肉或增生性息肉者作为对照组(47例)。128例研究对象均采用罗氏Lightcycler 480Ⅱ实时荧光定量聚合酶链式反应仪检测血浆SEPT9基因和SDC2基因甲基化的水平，采用罗氏Cobas 8000电化学发光仪检测血清甲胎蛋白、癌胚抗原、糖类抗原125和糖类抗原199的浓度，采用χ2检验比较各标志物在3组中的阳性检出率，采用Medcalc绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve，ROC)，对各指标诊断结直肠癌的价值进行分析。
结果SEPT9基因和SDC2基因甲基化在结直肠癌组的单独阳性检出率分别为81.1%(60/74)和67.6%(50/74)，当两个基因甲基化联合检测后提升至85.1%(63/74)。甲胎蛋白、癌胚抗原、糖类抗原125和糖类抗原199在结直肠癌组中阳性检出率分别为1.4%(1/74)、33.8%(25/74)、6.8%(5/74)、13.5%(10/74)，4种肿瘤标志物联合检测时仅提升至43.2%(32/74)，3组阳性检出率比较，除了甲胎蛋白和糖类抗原125外(χ2值分别为3.847、2.430，P均>0.05)，其余各指标组间比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。SEPT9甲基化、SDC2甲基化、甲胎蛋白、癌胚抗原、糖类抗原125和糖类抗原199用于预测诊断结直肠癌的曲线下面积(area under the curve，AUC)(95%CI)分别为0.854(0.781，0.910)、0.795(0.715，0.861)、0.575(0.485，0.662)、0.685(0.597，0.764)、0.603(0.513，0.689)和0.631(0.541，0.715)，两种DNA甲基化标志物联合检测的AUC(95%CI)为0.872(0.801，0.924)，4种血清肿瘤标志物联合检测的AUC(95%CI)为0.712(0.625，0.789)。两种DNA甲基化标志物联合检测的AUC优于甲胎蛋白、癌胚抗原、糖类抗原125、糖类抗原199的AUC，差异均有统计学意义(甲胎蛋白：Z＝4.990，P<0.001；癌胚抗原：Z＝3.743，P<0.001;糖类抗原125：Z＝4.951，P<0.001;糖类抗原199：Z＝3.983，P<0.001)；两种基因甲基化联合检测的AUC优于4种血清标志物联合检测对结直肠癌的诊断，差异有统计学意义(Z＝3.334，P<0.001)。
结论血浆中SEPT9基因和SDC2基因甲基化联合检测比4种血清肿瘤标志物联合检测更适合结直肠癌非侵入性诊断。