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目的
探讨叉头状转录因子O1(FoxO1)对糖尿病大鼠足细胞的影响。
方法链脲佐菌素（STZ）诱导构建糖尿病大鼠模型90只，并采用简单随机抽样法分为糖尿病（DM）+空慢病毒载体（LV-pSC-GFP）感染组（LV-NC组，n=30），DM+大鼠结构性活性FoxO1慢病毒载体（LV-CA-FoxO1）感染组（LV-CA组，n=30），DM组（n=30），另设对照组（NG组，n=30）注射相应体积的柠檬酸钠-柠檬酸缓冲液。于慢病毒感染后的2、4、8周末，测大鼠尿白蛋白、体重、血糖、血肌酐、尿素氮，光镜和透射电镜观察肾小球及其足细胞结构变化，实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blotting法检测大鼠肾皮质中FoxO1、足盂蛋白（PCX）、nephrin mRNA和蛋白的表达。多组间比较采用单因素方差分析。
结果与LV-NC、DM组相比，LV-CA组大鼠肾脏中FoxO1 mRNA、蛋白表达水平明显升高（F8w值分别为10 919.75、3 867.34，均P<0.05），尿白蛋白、血肌酐、尿素氮明显降低（2周除外）（F8w值分别为132.72、187.68、503.69，均P<0.05），肾脏中PCX、nephrin mRNA和蛋白水平明显升高（mRNAF8w值分别为778.94、478.10；蛋白F8w值分别为393.64、255.79，均P<0.05），肾脏病理学变化也明显改善，可见肾小球体积减小，系膜细胞及基底膜增生程度降低，足突融合也有一定程度改善。
结论通过靶向注射慢病毒载体来上调FoxO1的表达可改善DM大鼠足细胞的损伤。