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摘要：目的 观察尿畅舒胶囊对去势雌鼠膀胱质量、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）及水通道蛋白1（AQP1）含量的影响，探讨其治疗绝经后膀胱过度活动症的机理。方法 SD雌性大鼠随机分为空白组、模型组、尼尔雌醇组及尿畅舒组。摘除卵巢建立大鼠雌激素缺乏模型，各给药组给予相应药物灌胃，空白组及模型组灌胃等量生理盐水。给药4周后，测定膀胱质量、膀胱壁厚度；采用ELISA测定血清及膀胱组织中eNOS、AQP1的含量，分光光度法测定一氧化氮（NO）浓度。结果 大鼠双侧卵巢切除后，膀胱质量减轻，膀胱黏膜层及肌层明显萎缩、变薄；尿畅舒组大鼠膀胱质量增加，黏膜层细胞排列紧密、层次分明，肌层增厚。空白组、尼尔雌醇组及尿畅舒组血清eNOS、NO均明显高于模型组（P<0.05）；尿畅舒组与尼尔雌醇组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；去势大鼠血清AQP1明显下降，给予雌激素及尿畅舒胶囊后上升；而膀胱AQP1含量在去势前后及给予雌激素、尿畅舒胶囊后差异无统计学意义。结论 尿畅舒胶囊可逆转雌激素缺乏导致的膀胱黏膜及平滑肌萎缩，提高血清及膀胱eNOS含量，从而治疗绝经后膀胱过度活动症。
关键词：尿畅舒胶囊；膀胱过度活动症；内皮型一氧化氮合酶；水通道蛋白1；大鼠
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2014.06.019
中图分类号：R285.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2014）06-0057-03
Abstract：Objective To explore the mechanism of Niaochangshu capsule in the treatment of postmenopausal overactive bladder， through observing its influence on bladder weight and the expression of eNOS and AQP1 of ovariectomized female rats. Methods Female SD rats were divided into blank group， model group， Nilestriol group and Niaochangshu group. Rats were removed ovaries except the blank group. The treatment groups were given corresponding drugs， blank group and model group were given normal saline by gavage. After 4 weeks， the bladders' weight and thickness were detected， the expressions of eNOS and AQP1 in serum and bladder tissue were determined by ELISA， and NO by spectrophotometry. Results Ovariectomy resulted in decreased bladder weight， bladder mucosal and muscular atrophy， and opposite changes showed after given Niaochangshu. The expressions of eNOS and NO in bladder and serum were decreased significantly after ovariectomy， while increased by given Niaochangshu capsule or nylestriol （P<0.05）， and there was significant difference between Niaochangshu group and Nilestriol group （P<0.05）. The expression of AQP1 was decreased in the model group， and increased after given nylestriol or Niaochangshu capsule. While the expression of AQP1 in bladder had no significant difference among the four groups. Conclusion Niaochangshu capsule can reverse bladder mucosal and muscular atrophy caused by estrogen deficiency， and increase the content of eNOS in serum and bladder， thus play the role in the treatment of postmenopausal overactive bladder.
Key words：Niaochangshu capsule；overactive bladder；eNOS；AQP1；rats
膀胱过度活动症（overactive bladder，OAB）是指逼尿肌无意识收缩，以尿急、尿频、夜尿增多为主要特点，伴有或不伴急迫性尿失禁等症状。绝经后妇女发病率较高，有研究认为和雌激素缺乏有关，但临床上应用雌激素治疗效果不确切，需进一步研究[1]。临床研究表明，尿畅舒胶囊具有植物雌激素样作用，治疗绝经后尿道综合征临床疗效显著[2]。本实验采用去卵巢方法制作大鼠雌激素缺乏模型，观察尿畅舒胶囊对去势雌鼠膀胱及血清内皮型一氧化氮合酶（eNOS）及水通道蛋白1（AQP1）含量的变化，探讨尿畅舒胶囊治疗绝经后OAB的作用机制。 1 实验材料
1.1 动物
清洁级SD雌性大鼠40只，体质量150～200 g，成都达硕生物科技公司提供，动物合格证号：SCXK（川）2008-24。饲养于成都中医药大学动物实验中心，自由摄食大颗粒饲料、饮水。每笼10只，室温21～24 ℃，空气流通，相对湿度50%。
1.2 药物
尿畅舒胶囊由黄芪、王不留行、葛根等中药组成，每粒含原药粉0.47 g（2.5 g原药材/粒），成都中医药大学附属医院药剂科提供，批号20121127；将尿畅舒胶囊内药粉用蒸馏水配成0.5 g/mL（1.6 g原药材/mL）的药液。尼尔雌醇片，北京四环制药有限公司生产，批号20121102，1 mg/片，实验时用0.5%羧甲基纤维素钠（CMC）配制成0.15 mg/mL（相当于1.5 mg/kg）的混悬液。
1.3 主要试剂与仪器
戊巴比妥钠，中国医药（集团）上海化学试剂公司，批号F20020405，25 g/瓶。CMC，国药集团化学试剂有限公司，批号F20040826，500 g/瓶。eNOS ELISA试剂盒，上海凯博生化试剂有限公司；AQP1 ELISA试剂盒，上海沪峰生化试剂有限公司；NO试剂盒，南京建成生物工程研究所。FA1104电子天平（上海天平仪器厂），低速离心机LD5-2A（北京医用离心机厂），DY89-Ⅰ型电动玻璃匀浆机（宁波新艺科器研究所）， OLYMPUS显微镜，Mias病理图像采集分析系统，LEICA 2245切片机。
2 实验方法
2.1 分组与造模
将大鼠随机分为空白组、模型组、尼尔雌醇组、尿畅舒组，每组10只。适应性饲养6 d后，参照文献[2]方法，除空白组外，其余各组大鼠均予卵巢切除。3%戊巴比妥钠30 mg/kg腹腔注射麻醉，俯卧位固定，取最末肋骨下、距脊柱外侧约2 cm处，剪除长毛，切开背部皮肤和肌肉约1～1.5 cm，切口视野中可见一乳白色发亮的脂肪团，分离脂肪团可见粉红色绿豆大小的卵巢，将卵巢下输卵管（包括脂肪团）用丝线结扎，摘除卵巢。同一方法摘除另一侧卵巢。于腹腔内注射硫酸庆大霉素0.2 mL以防感染，依次缝合内层肌肉和外层皮肤。术后分笼饲养，正常饮食，卵巢摘除后5 d，逐只进行阴道涂片，每日1次，连续5 d，观察无角化者，证明造模成功。
2.2 给药
空白组、模型组灌服生理盐水1 mL/100 g，每日1次；尼尔雌醇组灌胃尼尔雌醇混悬液1 mL/100 g，每周1次，其余时间灌胃等体积生理盐水；尿畅舒胶囊组灌胃尿畅舒药液1 mL/100 g，每日1次。给药连续4周。所有动物均在同一条件下以普通鼠料饲养，实验期间动物每周称重1次，根据体质量变化调整给药量。
2.3 血清内皮型一氧化氮合酶、水通道蛋白1和一氧化氮含量检测
末次给药后2 h，股动脉切开取血4～5 mL，室温下静置3 h，2000 r/min离心15 min，提取血清，ELISA测定eNOS、AQP1含量；分光光度法测定NO含量。
2.4 膀胱质量测定与膀胱组织结构观察
处死大鼠，取膀胱组织称重后，用10%甲醛溶液固定，石蜡包埋，切片，行HE染色，光镜下观察膀胱壁组织结构改变，每张膀胱组织切片随机取5处，测量膀胱黏膜及肌层厚度，求取平均值。
2.5 膀胱组织内皮型一氧化氮合酶、水通道蛋白1含量检测
将膀胱组织放入盛有2 mL冷的50 mmol/L醋酸缓冲液的pH 4.75试管内（试管容量10 mL，放入冰浴），匀浆，再加入2 mL无水乙醇，混匀后静止5 min， 2000 r/min离心15 min，取上清液，再用75%乙醇 2 mL将沉淀分散并混匀，2000 r/min离心15 min。合并两次上清液，60 ℃烘箱烘干液体。置离心管中于-20 ℃冰箱中保存，备用。ELISA检测eNOS、AQP1含量。
3 统计学方法
采用SPSS18.0统计软件进行分析。实验数据均以—x±s表示，组间比较采用方差分析。P<0.05表示差异有统计学意义。
4 结果
4.1 尿畅舒胶囊对去势大鼠膀胱质量的影响
大鼠双侧卵巢切除后，膀胱质量减轻（P<0.05）；补充尼尔雌醇及尿畅舒胶囊后，膀胱质量增加，两药疗效差异无统计学意义（P>0.05）。结果见表1。
5 讨论
中医学无膀胱过度活动症的病名，而将其归入“淋证、劳淋”范畴。巢元方《诸病源候论·诸淋病候》将淋证病机概括为“诸淋者，由肾虚而膀胱热故也”。绝经后女性肾气衰，天癸竭，阴阳失调，致膀胱气化失调，开阖不利，再加肝脉失养而情志不舒，肝气郁结，以致久病气滞血瘀。本病属本虚标实，肾虚为本， 瘀血为标。治疗上以补肾益气贯穿始终，佐以活血通淋。尿畅舒胶囊是用于治疗绝经后尿道综合征的中药复方，以黄芪、王不留行、葛根等为主药，具有益气补肾、活血通淋之功。已有动物实验显示，尿畅舒胶囊具有雌激素样作用[3]，代替雌激素联合西药治疗绝经后女性OAB更具优势，能明显减少使用雌激素后带来的一系列不良反应，具有较高的安全性及可信度。
绝经后雌激素水平下降，引起膀胱尿道黏膜血流供应减少，黏膜萎缩，弹性纤维变薄，出现尿频、尿急等下尿路功能障碍的症状。本实验观察到，去势后雌鼠膀胱质量减轻，膀胱黏膜层及肌层明显萎缩、变薄；给予尿畅舒胶囊后膀胱重量增加，黏膜层细胞排列紧密、肌层增厚，这可能是尿畅舒胶囊治疗OAB的一个方面。
NO是一种气体分子，由eNOS催化L-精氨酸生成，在尿道流出区域能起到松驰平滑肌和尿道内括约肌的作用，在膀胱充盈期作为抑制性神经递质调节逼尿肌松弛，当NO减少时可能出现不稳定膀胱。NOS可分为神经元型（nNOS）、巨噬细胞诱导型（iNOS）和eNOS，膀胱肌层中主要以eNOS为主。有研究对eNOS进行测定，发现膀胱壁、膀胱颈部和前列腺组织中均有eNOS阳性染色，主要分布于血管内皮细胞及内皮下组织和前列腺上皮细胞及上皮下组织中[4]，并且其含量会随着下尿路不同状态而发生改变，从而影响包括膀胱在内的下尿道功能。本实验结果表明，去势后大鼠血清、膀胱eNOS明显下降（P<0.05），补充尼尔雌醇和尿畅舒后含量均增高，且尿畅舒组优于尼尔雌醇组（P<0.05）；同时血清NO含量在去势后下降，补充雌激素和尿畅舒后含量亦增高，且尿畅舒组高于尼尔雌醇组（P<0.05）。尿畅舒胶囊治疗绝经后OAB可能是通过补充体内雌激素，促进eNOS的表达，增加NO浓度，从而松弛膀胱逼尿肌、增加膀胱容量等来改善患者临床症状，提高生活质量。 AQPs是一类水通道蛋白家族，主要通过细胞膜促进水的双向跨膜转运。Verkman等[5]通过实验发现在大鼠尿道上皮存在AQP1、2、3的表达，揭示了尿道上皮的AQPs对调节上皮细胞的体积及渗透性起着一定的作用。本研究表明，去势雌鼠的血清AQP1水平下降，但是膀胱组织的AQP1下降不明显，而给予尼尔雌醇及尿畅舒后，血清AQP1水平上升，但膀胱组织AQP1水平无明显变化。这说明，切除卵巢能够造成大鼠的血清AQP1水平下降，给予尼尔雌醇和尿畅舒后能恢复到正常水平，但膀胱局部的AQP1水平不因去势和外源性补充雌激素而改变，由此猜想尿畅舒对绝经后OAB的治疗可能与其他AQPs成员相关。
综上所述，本实验说明尿畅舒胶囊治疗绝经后OAB可能是通过外源性补充雌激素，改变膀胱黏膜及肌层结构，提高血清及膀胱局部eNOS含量同时亦增加血清NO的含量而起到舒张逼尿肌、减少膀胱的不稳定性；而尿畅舒胶囊对去势后大鼠血清及膀胱局部AQP1的影响无明显，但不排除可能与其他AQPs成员相关，需进一步研究。
参考文献：
[1] Allahdin S， Oo N. An overview of treatment of overactive bladder syndrome in women[J]. J Obstet Gynaecol，2012，32（3）：217-221.
[2] 曾文彤，毛创杰，黎豪，等.尿畅舒胶囊替代雌激素治疗绝经后尿道综合征临床研究[J].中国中医药信息杂志，2011，18（5）：10-12.
[3] 张永华，李涓，杨剑，等.尿畅舒胶囊对动物雌激素样作用的实验研究[J].中国中医药信息杂志，2005，12（12）：22-23.
[4] 徐祗顺，许复郁，史本康，等.一氧化氮合酶同工酶在前列腺增生患者膀胱和前列腺组织中的表达研究[J].山东医药，2003，43（18）：4-6.
[5] Verkman AS. More than just water channels：unexpected cellular roles of aquaporins[J]. J Cell Sci，2005，118：3225-3235.
（收稿日期：2013-12-18；编辑：华强）
关键词：尿畅舒胶囊；膀胱过度活动症；内皮型一氧化氮合酶；水通道蛋白1；大鼠
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2014.06.019
中图分类号：R285.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2014）06-0057-03
Abstract：Objective To explore the mechanism of Niaochangshu capsule in the treatment of postmenopausal overactive bladder， through observing its influence on bladder weight and the expression of eNOS and AQP1 of ovariectomized female rats. Methods Female SD rats were divided into blank group， model group， Nilestriol group and Niaochangshu group. Rats were removed ovaries except the blank group. The treatment groups were given corresponding drugs， blank group and model group were given normal saline by gavage. After 4 weeks， the bladders' weight and thickness were detected， the expressions of eNOS and AQP1 in serum and bladder tissue were determined by ELISA， and NO by spectrophotometry. Results Ovariectomy resulted in decreased bladder weight， bladder mucosal and muscular atrophy， and opposite changes showed after given Niaochangshu. The expressions of eNOS and NO in bladder and serum were decreased significantly after ovariectomy， while increased by given Niaochangshu capsule or nylestriol （P<0.05）， and there was significant difference between Niaochangshu group and Nilestriol group （P<0.05）. The expression of AQP1 was decreased in the model group， and increased after given nylestriol or Niaochangshu capsule. While the expression of AQP1 in bladder had no significant difference among the four groups. Conclusion Niaochangshu capsule can reverse bladder mucosal and muscular atrophy caused by estrogen deficiency， and increase the content of eNOS in serum and bladder， thus play the role in the treatment of postmenopausal overactive bladder.
Key words：Niaochangshu capsule；overactive bladder；eNOS；AQP1；rats
膀胱过度活动症（overactive bladder，OAB）是指逼尿肌无意识收缩，以尿急、尿频、夜尿增多为主要特点，伴有或不伴急迫性尿失禁等症状。绝经后妇女发病率较高，有研究认为和雌激素缺乏有关，但临床上应用雌激素治疗效果不确切，需进一步研究[1]。临床研究表明，尿畅舒胶囊具有植物雌激素样作用，治疗绝经后尿道综合征临床疗效显著[2]。本实验采用去卵巢方法制作大鼠雌激素缺乏模型，观察尿畅舒胶囊对去势雌鼠膀胱及血清内皮型一氧化氮合酶（eNOS）及水通道蛋白1（AQP1）含量的变化，探讨尿畅舒胶囊治疗绝经后OAB的作用机制。 1 实验材料
1.1 动物
清洁级SD雌性大鼠40只，体质量150～200 g，成都达硕生物科技公司提供，动物合格证号：SCXK（川）2008-24。饲养于成都中医药大学动物实验中心，自由摄食大颗粒饲料、饮水。每笼10只，室温21～24 ℃，空气流通，相对湿度50%。
1.2 药物
尿畅舒胶囊由黄芪、王不留行、葛根等中药组成，每粒含原药粉0.47 g（2.5 g原药材/粒），成都中医药大学附属医院药剂科提供，批号20121127；将尿畅舒胶囊内药粉用蒸馏水配成0.5 g/mL（1.6 g原药材/mL）的药液。尼尔雌醇片，北京四环制药有限公司生产，批号20121102，1 mg/片，实验时用0.5%羧甲基纤维素钠（CMC）配制成0.15 mg/mL（相当于1.5 mg/kg）的混悬液。
1.3 主要试剂与仪器
戊巴比妥钠，中国医药（集团）上海化学试剂公司，批号F20020405，25 g/瓶。CMC，国药集团化学试剂有限公司，批号F20040826，500 g/瓶。eNOS ELISA试剂盒，上海凯博生化试剂有限公司；AQP1 ELISA试剂盒，上海沪峰生化试剂有限公司；NO试剂盒，南京建成生物工程研究所。FA1104电子天平（上海天平仪器厂），低速离心机LD5-2A（北京医用离心机厂），DY89-Ⅰ型电动玻璃匀浆机（宁波新艺科器研究所）， OLYMPUS显微镜，Mias病理图像采集分析系统，LEICA 2245切片机。
2 实验方法
2.1 分组与造模
将大鼠随机分为空白组、模型组、尼尔雌醇组、尿畅舒组，每组10只。适应性饲养6 d后，参照文献[2]方法，除空白组外，其余各组大鼠均予卵巢切除。3%戊巴比妥钠30 mg/kg腹腔注射麻醉，俯卧位固定，取最末肋骨下、距脊柱外侧约2 cm处，剪除长毛，切开背部皮肤和肌肉约1～1.5 cm，切口视野中可见一乳白色发亮的脂肪团，分离脂肪团可见粉红色绿豆大小的卵巢，将卵巢下输卵管（包括脂肪团）用丝线结扎，摘除卵巢。同一方法摘除另一侧卵巢。于腹腔内注射硫酸庆大霉素0.2 mL以防感染，依次缝合内层肌肉和外层皮肤。术后分笼饲养，正常饮食，卵巢摘除后5 d，逐只进行阴道涂片，每日1次，连续5 d，观察无角化者，证明造模成功。
2.2 给药
空白组、模型组灌服生理盐水1 mL/100 g，每日1次；尼尔雌醇组灌胃尼尔雌醇混悬液1 mL/100 g，每周1次，其余时间灌胃等体积生理盐水；尿畅舒胶囊组灌胃尿畅舒药液1 mL/100 g，每日1次。给药连续4周。所有动物均在同一条件下以普通鼠料饲养，实验期间动物每周称重1次，根据体质量变化调整给药量。
2.3 血清内皮型一氧化氮合酶、水通道蛋白1和一氧化氮含量检测
末次给药后2 h，股动脉切开取血4～5 mL，室温下静置3 h，2000 r/min离心15 min，提取血清，ELISA测定eNOS、AQP1含量；分光光度法测定NO含量。
2.4 膀胱质量测定与膀胱组织结构观察
处死大鼠，取膀胱组织称重后，用10%甲醛溶液固定，石蜡包埋，切片，行HE染色，光镜下观察膀胱壁组织结构改变，每张膀胱组织切片随机取5处，测量膀胱黏膜及肌层厚度，求取平均值。
2.5 膀胱组织内皮型一氧化氮合酶、水通道蛋白1含量检测
将膀胱组织放入盛有2 mL冷的50 mmol/L醋酸缓冲液的pH 4.75试管内（试管容量10 mL，放入冰浴），匀浆，再加入2 mL无水乙醇，混匀后静止5 min， 2000 r/min离心15 min，取上清液，再用75%乙醇 2 mL将沉淀分散并混匀，2000 r/min离心15 min。合并两次上清液，60 ℃烘箱烘干液体。置离心管中于-20 ℃冰箱中保存，备用。ELISA检测eNOS、AQP1含量。
3 统计学方法
采用SPSS18.0统计软件进行分析。实验数据均以—x±s表示，组间比较采用方差分析。P<0.05表示差异有统计学意义。
4 结果
4.1 尿畅舒胶囊对去势大鼠膀胱质量的影响
大鼠双侧卵巢切除后，膀胱质量减轻（P<0.05）；补充尼尔雌醇及尿畅舒胶囊后，膀胱质量增加，两药疗效差异无统计学意义（P>0.05）。结果见表1。
5 讨论
中医学无膀胱过度活动症的病名，而将其归入“淋证、劳淋”范畴。巢元方《诸病源候论·诸淋病候》将淋证病机概括为“诸淋者，由肾虚而膀胱热故也”。绝经后女性肾气衰，天癸竭，阴阳失调，致膀胱气化失调，开阖不利，再加肝脉失养而情志不舒，肝气郁结，以致久病气滞血瘀。本病属本虚标实，肾虚为本， 瘀血为标。治疗上以补肾益气贯穿始终，佐以活血通淋。尿畅舒胶囊是用于治疗绝经后尿道综合征的中药复方，以黄芪、王不留行、葛根等为主药，具有益气补肾、活血通淋之功。已有动物实验显示，尿畅舒胶囊具有雌激素样作用[3]，代替雌激素联合西药治疗绝经后女性OAB更具优势，能明显减少使用雌激素后带来的一系列不良反应，具有较高的安全性及可信度。
绝经后雌激素水平下降，引起膀胱尿道黏膜血流供应减少，黏膜萎缩，弹性纤维变薄，出现尿频、尿急等下尿路功能障碍的症状。本实验观察到，去势后雌鼠膀胱质量减轻，膀胱黏膜层及肌层明显萎缩、变薄；给予尿畅舒胶囊后膀胱重量增加，黏膜层细胞排列紧密、肌层增厚，这可能是尿畅舒胶囊治疗OAB的一个方面。
NO是一种气体分子，由eNOS催化L-精氨酸生成，在尿道流出区域能起到松驰平滑肌和尿道内括约肌的作用，在膀胱充盈期作为抑制性神经递质调节逼尿肌松弛，当NO减少时可能出现不稳定膀胱。NOS可分为神经元型（nNOS）、巨噬细胞诱导型（iNOS）和eNOS，膀胱肌层中主要以eNOS为主。有研究对eNOS进行测定，发现膀胱壁、膀胱颈部和前列腺组织中均有eNOS阳性染色，主要分布于血管内皮细胞及内皮下组织和前列腺上皮细胞及上皮下组织中[4]，并且其含量会随着下尿路不同状态而发生改变，从而影响包括膀胱在内的下尿道功能。本实验结果表明，去势后大鼠血清、膀胱eNOS明显下降（P<0.05），补充尼尔雌醇和尿畅舒后含量均增高，且尿畅舒组优于尼尔雌醇组（P<0.05）；同时血清NO含量在去势后下降，补充雌激素和尿畅舒后含量亦增高，且尿畅舒组高于尼尔雌醇组（P<0.05）。尿畅舒胶囊治疗绝经后OAB可能是通过补充体内雌激素，促进eNOS的表达，增加NO浓度，从而松弛膀胱逼尿肌、增加膀胱容量等来改善患者临床症状，提高生活质量。 AQPs是一类水通道蛋白家族，主要通过细胞膜促进水的双向跨膜转运。Verkman等[5]通过实验发现在大鼠尿道上皮存在AQP1、2、3的表达，揭示了尿道上皮的AQPs对调节上皮细胞的体积及渗透性起着一定的作用。本研究表明，去势雌鼠的血清AQP1水平下降，但是膀胱组织的AQP1下降不明显，而给予尼尔雌醇及尿畅舒后，血清AQP1水平上升，但膀胱组织AQP1水平无明显变化。这说明，切除卵巢能够造成大鼠的血清AQP1水平下降，给予尼尔雌醇和尿畅舒后能恢复到正常水平，但膀胱局部的AQP1水平不因去势和外源性补充雌激素而改变，由此猜想尿畅舒对绝经后OAB的治疗可能与其他AQPs成员相关。
综上所述，本实验说明尿畅舒胶囊治疗绝经后OAB可能是通过外源性补充雌激素，改变膀胱黏膜及肌层结构，提高血清及膀胱局部eNOS含量同时亦增加血清NO的含量而起到舒张逼尿肌、减少膀胱的不稳定性；而尿畅舒胶囊对去势后大鼠血清及膀胱局部AQP1的影响无明显，但不排除可能与其他AQPs成员相关，需进一步研究。
参考文献：
[1] Allahdin S， Oo N. An overview of treatment of overactive bladder syndrome in women[J]. J Obstet Gynaecol，2012，32（3）：217-221.
[2] 曾文彤，毛创杰，黎豪，等.尿畅舒胶囊替代雌激素治疗绝经后尿道综合征临床研究[J].中国中医药信息杂志，2011，18（5）：10-12.
[3] 张永华，李涓，杨剑，等.尿畅舒胶囊对动物雌激素样作用的实验研究[J].中国中医药信息杂志，2005，12（12）：22-23.
[4] 徐祗顺，许复郁，史本康，等.一氧化氮合酶同工酶在前列腺增生患者膀胱和前列腺组织中的表达研究[J].山东医药，2003，43（18）：4-6.
[5] Verkman AS. More than just water channels：unexpected cellular roles of aquaporins[J]. J Cell Sci，2005，118：3225-3235.
（收稿日期：2013-12-18；编辑：华强）