【摘 要】
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目的：探讨胰高血糖素样肽1受体（GLP-1R）激动剂Exendin-4 （E4）对高糖高脂（HGHL）环境下心肌细胞损伤的影响，阐明其相关机制。方法：大鼠心肌H9C2细胞分为对照组、HGHL组、HGHL+E4组和HGHL+E4+铁死亡激活剂（Erastin）组，H9C2细胞采用33 mmol·L-1葡萄糖和500μmol·L-1棕榈酸脂诱导HGHL模型，HGHL+E4组和HGHL+E4+Erast
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（81560045）； 内蒙古自治区科技厅自然科学基金项目（2020MS08145）；
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目的：探讨胰高血糖素样肽1受体（GLP-1R）激动剂Exendin-4 （E4）对高糖高脂（HGHL）环境下心肌细胞损伤的影响，阐明其相关机制。方法：大鼠心肌H9C2细胞分为对照组、HGHL组、HGHL+E4组和HGHL+E4+铁死亡激活剂（Erastin）组，H9C2细胞采用33 mmol·L-1葡萄糖和500μmol·L-1棕榈酸脂诱导HGHL模型，HGHL+E4组和HGHL+E4+Erastin组H9C2细胞在诱导形成HGHL细胞模型后分别采用100 nmol·L-1 E4和5μmol·L-1 Erastin进行处理，CCK-8法检测各组细胞存活率，Hoechst 33258荧光染色法观察各组细胞凋亡情况，流式细胞术检测各组细胞凋亡率，2’,7’-二氢二氯荧光素二乙酸酯（DCFH-DA）荧光探针检测各组细胞中活性氧（ROS）水平，采用相关试剂盒检测各组细胞中谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）水平，JC-1染色法检测各组细胞中线粒体膜电位（MMP）水平，FerroOrange荧光探针检测各组细胞中铁离子(Fe2+)水平，Westernblotting法检测各组细胞中谷胱甘肽过氧化物酶4 （GPX4）和溶质载体家族7成员11（SLC7A11）蛋白表达水平。结果：与对照组比较，HGHL组细胞存活率明显降低（P＜0.05），细胞出现碎裂和皱缩，呈典型凋亡表现，细胞凋亡率及细胞中ROS和MDA水平明显升高（P＜0.05），细胞中GSH和MMP水平明显降低（P＜0.05）,Fe2+水平明显升高（P＜0.05）,GPX4和SLC7A11蛋白表达水平明显降低（P＜0.05）；与HGHL组比较，HGHL+E4组细胞存活率明显升高（P＜0.05），凋亡细胞减少，细胞凋亡率及细胞中ROS和MDA水平明显降低（P＜0.05），细胞中GSH和MMP水平明显升高（P＜0.05）,Fe2+水平明显降低（P＜0.05）,GPX4和SLC7A11蛋白表达水平明显升高（P＜0.05）；与HGHL+E4组比较，HGHL+E4+Erastin组细胞存活率明显降低（P＜0.05），细胞碎裂和皱缩现象明显减轻，细胞凋亡率及细胞中ROS和MDA水平明显升高（P＜0.05），细胞中GSH和MMP水平明显降低（P＜0.05）,Fe2+水平明显升高（P＜0.05）,GPX4和SLC7A11蛋白表达水平明显降低（P＜0.05）。结论：GLP-1R激动剂能够减轻HGHL环境下心肌细胞损伤，其保护作用可能与其抑制铁死亡有关。
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