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摘要：目的：观察雷公藤多苷片联合来氟米特与甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的临床疗效。方法：将60例患者分为2组，治疗组30例，采用雷公藤多苷片联合来氟米特治疗，对照组30例，采用甲氨蝶呤治疗，2组疗程均为12周。结果：2组治疗后与本组治疗前比较均有显著性差异（P<0.05），治疗组总有效率为90%，对照组总有效率为80%，2组比较有显著性差异（P<0.05）。结论：雷公藤多苷片联合来氟米特治疗类风湿关节炎疗效确切，副作用小。
关键词：雷公藤多苷片 来氟米特 甲氨蝶呤 类风湿性关节炎
类风湿性关节炎（RA）患者常表现为对称性关节肿痛，发展至后期出现关节强直或畸形，功能严重受损。我国RA发病率为0.32%-0.36%，致残率高，严重影响患者生活质量[1]。RA属中医痹证范畴，又称历节风、尪痹。笔者在临床上应用雷公藤多苷片联合来氟米特治疗30例RA患者，取得较好疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 收集2013年6月～2014年6月经我院确诊为RA的患者60例，确诊标准为美国风湿病协会（ACR）1987年RA诊断标准，所有患者均处于病情活动期，其中男14例，女46例；年龄23～61岁，平均40岁；平均病程5.3年。两组患者性别、年龄、病程比较差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 治疗方法 对照组给予口服甲氨喋呤10mg（上海信谊），1次/周，1个月为1个疗程。治疗组病人服用15mg/d来氟米特（苏州长征-欣凯）+10mg/d雷公藤多苷片（江苏美通），3月内各药的剂量保持不变，3个月后根据患者肿痛情况逐渐减量。前1个月每周复查血常规、肝肾功能，第2个月每半个月复查1次，第3个月以后每1～2个月复查1次。
1.3 观察指标 记录治疗前及治疗后12周患者关节肿痛数、晨僵时间、红细胞沉降率、C反应蛋白、类风湿因子滴度、不良反应。
1.4 疗效标准 缓解：患者关节肿痛及晨僵症状消失，红细胞沉降率、C反应蛋白、类风湿因子等恢复正常；有效：患者经治疗，各项指标均得到改善；无效：上述指标没改善或加重。
1.5 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对数据进行数理统计学分析，其中，计量资料表示为（—（—中）±s），进行t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后临床和实验室指标见表1。
表1 2组治疗前后各检查指标变化比较（X±s ）
与本组治疗前比较，*P<0.05
2.2 2组不良反应比较 两组患者不良反应主要有腹泻、恶心、肝酶增高等。治疗组发生率为9.7%，对照组为17.3%，差异显著（P<0.05）。不良反应经治疗和处理后恢复正常，未出现严重后果。
3 讨论
甲氨蝶呤（MTx）是公认治疗类风湿关节炎的有效药物，临床应用历史较长，多采用联合其他药物使用，如甲氨蝶呤+来氟米特或甲氨蝶呤+雷公藤多苷片，2种方案均具有良好的临床疗效，但该药长期使用表现为肝毒性和骨髓抑制，累计至一定程度可产生严重毒性，限制了该药的应用。
雷公藤多苷是一种非甾体免疫抑制剂，提取自卫茅科植物黄藤。20世纪70年代发现其具有免疫调节、抗炎止痛、抑制分裂原及抗原刺激的T细胞分裂与繁殖等作用。赵太平等[2]应用完全弗氏佐剂（CFA）诱导大鼠RA进行实验，证明雷公藤对CFA所致局部急性炎症具有明显的抑制作用；能明显抑制大鼠的继续性多关节炎，并减少RA大鼠的关节外表现。
来氟米特（LEF）是一种新型、低毒的免疫抑制剂，可选择地阻断嘧啶的从头合成，抑制T细胞和B细胞的增殖和活化，减少自身抗体的产生，同时通过抑制酪氨酸激酶活性阻断细胞炎症信号的传导。谢志安[3]发现LEF和MTx均可显著改善RA患者主要症状及体征，LEF治疗组患者治疗后关节疼痛度、压痛指数明显低于MTx组。X线检查发现LEF能减缓关节损伤进展，阻止新关节骨侵蚀。朱湘竹等[4]Meta分析结果发现来氟米特与甲氨蝶呤治疗RA疗效无差异，但LEF组的副反应发生率明显低于MTX组。可见，来氟米特治疗类风湿性关节炎疗效肯定，而且副作用小。
李静[5]研究发现白芍总苷联合来氟米特对RA的治疗有效率显著性高于单纯使用MTx，且副作用显著性降低。邬亚军等[6]也发现中药联合来氟米特治疗RA的不良反应显著少于单纯使用来氟米特。闵静[7]实验发现雷公藤多苷联合来氟米特能显著抑制巴豆油所致的小鼠耳肿胀、冰醋酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性增强，且小鼠血清IL-1、TNF-α含量降低，因此作者认为雷公藤多苷联合来氟米特抗炎作用机制与抑制IL-1、TNF-α的生成有关。韦隽[8]采用来氟米特联合雷公藤多苷对35例类风湿性关节炎的总有效率达94.3%，治疗后患者平均握力、平均晨僵时间、平均疼痛指数、平均肿胀指数与治疗前相比显著改善。本试验以雷公藤多苷片为基础，联合小剂量LEF治疗RA，12周后患者病情较治疗前有了明显改善，说明雷公藤多苷片联合小剂量LEF可有效控制RA患者病情，毒副作用小，患者对药物不良反应耐受性好。
RA患者一般病程较长，需长期服用免疫抑制剂，这与现有免疫抑制剂均有较强的毒副作用和费用较高相矛盾，给患者造成了较大的身体和精神压力。有报道MTx联合LEF可有效控制RA症状和进展，但因为较强的毒副作用导致临床应用首先。联合使用多种小剂量的免疫抑制剂不仅能有效控制RA病情，且毒副作用较小，应用前景较好。本文应用雷公藤多苷片+小剂量LEF取得了较好的疗效，但两者相互的药理作用机制尚未完全明确，同时本文的60例患者未进行长期随访，雷公藤多苷片+小剂量LEF远期疗效尚未确定。随着科学技术的发展，借助现代的科学技术手段和方法，研究各种药的作用机理，加强临床和实验研究，使之具有客观性、科学性和可重复性，为治疗类风湿性关节炎提供经济、有效的方案。
参考文献：
1. 陆再英，钟南山.内科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2007：848
2. 赵太平，邱佰房.雷公藤治疗大鼠类风湿性关节炎的效果及其免疫机制. 广东医学[J]，2011，32（20），2642-2644
3. 谢志安.来氟米特治疗类风湿性关节炎36例临床观察.临床合理用药[J]，2010，3（6）：41-42
4. 朱湘竹，周兴军等.来氟米特治疗类风湿性关节炎疗效的Meta分析，现代预防医学[J]，2007，34（11）：2011-2014
5. 朱湘竹，周兴军等.来氟米特治疗类风湿性关节炎疗效的Meta分析，现代预防医学[J]，2007，34（11）：2011-2014
6. 邬亚军，赵治友.中药联合来氟米特治疗类风湿性关节炎.浙江中医药大学学报，2011，35（2）：33-34.
7. 闵静.雷公藤多苷联合来氟米特抗炎抗风湿的实验研究.湖北职业技术学院学报，2013，16（2）：110-113
8. 韦隽.来氟米特联合雷公藤多苷治疗类风湿性关节炎临床疗效观察.吉林医学，2013，3（9）：1670
关键词：雷公藤多苷片 来氟米特 甲氨蝶呤 类风湿性关节炎
类风湿性关节炎（RA）患者常表现为对称性关节肿痛，发展至后期出现关节强直或畸形，功能严重受损。我国RA发病率为0.32%-0.36%，致残率高，严重影响患者生活质量[1]。RA属中医痹证范畴，又称历节风、尪痹。笔者在临床上应用雷公藤多苷片联合来氟米特治疗30例RA患者，取得较好疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 收集2013年6月～2014年6月经我院确诊为RA的患者60例，确诊标准为美国风湿病协会（ACR）1987年RA诊断标准，所有患者均处于病情活动期，其中男14例，女46例；年龄23～61岁，平均40岁；平均病程5.3年。两组患者性别、年龄、病程比较差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 治疗方法 对照组给予口服甲氨喋呤10mg（上海信谊），1次/周，1个月为1个疗程。治疗组病人服用15mg/d来氟米特（苏州长征-欣凯）+10mg/d雷公藤多苷片（江苏美通），3月内各药的剂量保持不变，3个月后根据患者肿痛情况逐渐减量。前1个月每周复查血常规、肝肾功能，第2个月每半个月复查1次，第3个月以后每1～2个月复查1次。
1.3 观察指标 记录治疗前及治疗后12周患者关节肿痛数、晨僵时间、红细胞沉降率、C反应蛋白、类风湿因子滴度、不良反应。
1.4 疗效标准 缓解：患者关节肿痛及晨僵症状消失，红细胞沉降率、C反应蛋白、类风湿因子等恢复正常；有效：患者经治疗，各项指标均得到改善；无效：上述指标没改善或加重。
1.5 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对数据进行数理统计学分析，其中，计量资料表示为（—（—中）±s），进行t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后临床和实验室指标见表1。
表1 2组治疗前后各检查指标变化比较（X±s ）
与本组治疗前比较，*P<0.05
2.2 2组不良反应比较 两组患者不良反应主要有腹泻、恶心、肝酶增高等。治疗组发生率为9.7%，对照组为17.3%，差异显著（P<0.05）。不良反应经治疗和处理后恢复正常，未出现严重后果。
3 讨论
甲氨蝶呤（MTx）是公认治疗类风湿关节炎的有效药物，临床应用历史较长，多采用联合其他药物使用，如甲氨蝶呤+来氟米特或甲氨蝶呤+雷公藤多苷片，2种方案均具有良好的临床疗效，但该药长期使用表现为肝毒性和骨髓抑制，累计至一定程度可产生严重毒性，限制了该药的应用。
雷公藤多苷是一种非甾体免疫抑制剂，提取自卫茅科植物黄藤。20世纪70年代发现其具有免疫调节、抗炎止痛、抑制分裂原及抗原刺激的T细胞分裂与繁殖等作用。赵太平等[2]应用完全弗氏佐剂（CFA）诱导大鼠RA进行实验，证明雷公藤对CFA所致局部急性炎症具有明显的抑制作用；能明显抑制大鼠的继续性多关节炎，并减少RA大鼠的关节外表现。
来氟米特（LEF）是一种新型、低毒的免疫抑制剂，可选择地阻断嘧啶的从头合成，抑制T细胞和B细胞的增殖和活化，减少自身抗体的产生，同时通过抑制酪氨酸激酶活性阻断细胞炎症信号的传导。谢志安[3]发现LEF和MTx均可显著改善RA患者主要症状及体征，LEF治疗组患者治疗后关节疼痛度、压痛指数明显低于MTx组。X线检查发现LEF能减缓关节损伤进展，阻止新关节骨侵蚀。朱湘竹等[4]Meta分析结果发现来氟米特与甲氨蝶呤治疗RA疗效无差异，但LEF组的副反应发生率明显低于MTX组。可见，来氟米特治疗类风湿性关节炎疗效肯定，而且副作用小。
李静[5]研究发现白芍总苷联合来氟米特对RA的治疗有效率显著性高于单纯使用MTx，且副作用显著性降低。邬亚军等[6]也发现中药联合来氟米特治疗RA的不良反应显著少于单纯使用来氟米特。闵静[7]实验发现雷公藤多苷联合来氟米特能显著抑制巴豆油所致的小鼠耳肿胀、冰醋酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性增强，且小鼠血清IL-1、TNF-α含量降低，因此作者认为雷公藤多苷联合来氟米特抗炎作用机制与抑制IL-1、TNF-α的生成有关。韦隽[8]采用来氟米特联合雷公藤多苷对35例类风湿性关节炎的总有效率达94.3%，治疗后患者平均握力、平均晨僵时间、平均疼痛指数、平均肿胀指数与治疗前相比显著改善。本试验以雷公藤多苷片为基础，联合小剂量LEF治疗RA，12周后患者病情较治疗前有了明显改善，说明雷公藤多苷片联合小剂量LEF可有效控制RA患者病情，毒副作用小，患者对药物不良反应耐受性好。
RA患者一般病程较长，需长期服用免疫抑制剂，这与现有免疫抑制剂均有较强的毒副作用和费用较高相矛盾，给患者造成了较大的身体和精神压力。有报道MTx联合LEF可有效控制RA症状和进展，但因为较强的毒副作用导致临床应用首先。联合使用多种小剂量的免疫抑制剂不仅能有效控制RA病情，且毒副作用较小，应用前景较好。本文应用雷公藤多苷片+小剂量LEF取得了较好的疗效，但两者相互的药理作用机制尚未完全明确，同时本文的60例患者未进行长期随访，雷公藤多苷片+小剂量LEF远期疗效尚未确定。随着科学技术的发展，借助现代的科学技术手段和方法，研究各种药的作用机理，加强临床和实验研究，使之具有客观性、科学性和可重复性，为治疗类风湿性关节炎提供经济、有效的方案。
参考文献：
1. 陆再英，钟南山.内科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2007：848
2. 赵太平，邱佰房.雷公藤治疗大鼠类风湿性关节炎的效果及其免疫机制. 广东医学[J]，2011，32（20），2642-2644
3. 谢志安.来氟米特治疗类风湿性关节炎36例临床观察.临床合理用药[J]，2010，3（6）：41-42
4. 朱湘竹，周兴军等.来氟米特治疗类风湿性关节炎疗效的Meta分析，现代预防医学[J]，2007，34（11）：2011-2014
5. 朱湘竹，周兴军等.来氟米特治疗类风湿性关节炎疗效的Meta分析，现代预防医学[J]，2007，34（11）：2011-2014
6. 邬亚军，赵治友.中药联合来氟米特治疗类风湿性关节炎.浙江中医药大学学报，2011，35（2）：33-34.
7. 闵静.雷公藤多苷联合来氟米特抗炎抗风湿的实验研究.湖北职业技术学院学报，2013，16（2）：110-113
8. 韦隽.来氟米特联合雷公藤多苷治疗类风湿性关节炎临床疗效观察.吉林医学，2013，3（9）：1670