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摘要目的：探讨匹多莫德辅助治疗儿童反复呼吸道感染(RRI)的临床疗效以及免疫功能的变化情况。方法：采用前瞻性的研究方法，将研究对象随机分为匹多莫德治疗组(即治疗组，n=30)及常规治疗组(即对照组，n=30)。比较两组患儿治疗后的临床疗效，同时检测治疗前后免疫抗体。结果：匹多莫德治疗组在症状缓解以及预防感染反复方面效果优于对照组；治疗组在治疗后IgA有所升高、IgE有所下降(P＜0.05)，IgG和IgM则无明显变化；常规治疗组的以上指标治疗前后无明显变化。结论：匹多莫德可以提高RRI的临床疗效及减少复发次数，能改善机体免疫力。
关键词 匹多莫德 反复呼吸道感染 免疫球蛋白
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.09.141
由于小儿时期是人体免疫系统由弱到强的发展阶段，其免疫功能尚未发育完善，处于生理性低下期，易发生反复呼吸道感染(RRI)［1］，影响了小儿的正常生长发育和生活质量。本研究以观察口服匹多莫德(Polimod)对反复呼吸道感染患儿的临床疗效及免疫功能指标作用为研究重点，现将研究报告如下。
资料与方法
2009年6月～2010年6月收治反复呼吸道感染患儿60例，采用随机对照的方法，进行前瞻性研究，并随访1年，分为治疗组(常规治疗+匹多莫德片30例)和对照组(常规治疗30例)。详细记录受试者住址及联系方式，方便随访。
入选标准：①确诊的RRI患儿，入选当时均为住院患儿；②受试前未使用过任何免疫调节药物治疗；③男女均可；④年龄＞1岁。
排除标准：①原发性免疫功能缺陷；②非感染因素所致呼吸道病变；③先天性心脏病患儿；④肺结核患儿；⑤先天性支气管、肺发育不良；⑥合并慢性疾病患者。
给药方法：匹多莫德片400mg/片，住院时即开始服用，前15天，早晚各1片，随后1个半月，1片/日，总疗程2个月。可混合奶或果汁中服用。常规治疗包括抗感染、退热、止咳化痰及相关对症支持治疗。
观察指标：⑴第1阶段(住院期间)：两组按住院当时疾病类型分别进行比较，分为上呼吸道感染、下呼吸道感染。比较两组治疗后发热天数，咳嗽天数，住院天数。⑵第2阶段：出院后，6个月以及12个月进行随访，比较两组呼吸道感染发作次数；两组疗效比较：①显效：停药6个月未发生呼吸道感染，或只发生1次；②有效：呼吸道感染次数减少或未减少，但感染症状轻，病程缩短；③无效：感染次数和每次感染症状无变化。⑶比较两组治疗前及治疗后血清IgG、IgA、IgE、IgM变化情况。
统计学处理：符合正态分布的计量资料采用(X±S)表示，样本均数比较采用t检验或方差分析；计数资料采用X2检验。设定P＜0.05为差异有统计学意义，采用SPSS13.0软件进行统计学分析。
结果
两组资料一般情况比较：治疗组和对照组在患者例数、性别、年龄及病程上比较，P＞0.05两组比较差异无统计学意义，具有可比性。其中进入第2阶段(即出院后随访)，治疗组失访2人(未能按疗程服药)，对照组失访1人(失去联系)，见表1。
第1阶段(住院期间)两组比较：上呼吸道感染患儿中治疗组在发热时间及咳嗽天数上较对照组缩短(P＜0.05)，住院天数方面两组差别不大(P＞0.05)；下呼吸道感染患儿中，在发热、咳嗽及住院时间上均短于对照组，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，提示治疗组在缩短病程上优于对照组，见表2。
两组临床疗效比较：第2阶段比较(出院后随访)，治疗组在治疗后6个月及12个月随访中，呼吸道感染发作次数均少于对照组，P＜0.05差异有统计学意义，提示治疗组在治疗反复呼吸道感染方面疗效优于对照组，见表3。
两组疗效比较：治疗组显效及有效均高于对照组，两组总有效率比较，P＜0.05差异有统计学意义，见表4。
两组免疫学指标比较：治疗前以及治疗后2个月分别查血清免疫球蛋白。治疗组在治疗后血清IgE水平有所降低，与治疗前相比差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗组在治疗后血清IgA水平有所升高，与治疗前相比差异有统计学意义(P＜0.05)；对照组在治疗前后血清IgE、IgA水平没有出现较大的变化。两组治疗前后血清IgG、IgM水平无较大变化，见表5。
不良反应：两组在治疗过程中未发现明显不良反应，治疗组中仅2例患儿在服用匹多莫德过程中，出现轻微腹泻症状，停药后能自行缓解。
讨论
小儿反复呼吸道感染(RRI)病因较复杂，其中小儿机体免疫功能未完善及免疫功能异常，如T淋巴细胞量少，且功能差，杀菌与吞噬能力低下；呼吸道分泌物的溶菌酶、乳铁蛋白等可抵抗病原微生物的物质含量低，是导致小儿易患反复呼吸道感染的重要因素。因此，如何提高小儿的机体抵抗力，预防呼吸道感染的反复发作，日渐受到临床医师及相关人员的重视。
匹多莫德(Polimod)是一种人工合成的高纯度二肽，是一种免疫刺激调节剂，该药本身不具有抗菌活性，但与抗生素治疗相结合，可有效地改善感染的症状和体征，缩短住院时间。在诱导期给予匹多莫德(万适宁)800mg/日，机体的免疫系统得以迅速恢复，在第2期，服用剂量减半，可刺激免疫系统，减少复发［2］。本研究结果也证实，对急性感染的疗效方面，与对照组相比，匹多莫德治疗组在发热、咳嗽等主要临床症状的恢复明显加快，住院时间缩短；在预防呼吸道感染反复发作方面，匹多莫德治疗组的总发生次数明显少于对照组，治疗组的总有效率明显高于对照组。从免疫学方面分析，匹多莫德既能促进非特异性免疫反应，又能促进特异性反应。既往的相关研究发现［3，4］，口服匹多莫德可以增加抗体的产生，尤其是具有保护作用的呼吸道分泌型IgA的合成明显增加，本研究也证实了这一点。另外，本研究结果显示治疗组在治疗后，血清IgE水平有所降低，考虑为IgE的表达受到CD4+细胞分泌白细胞介素4(IL4)以及CD8+细胞分泌干扰素C(IFNC)的影响，PCareddu等的研究认为匹多莫德能使免疫功能低下时的辅助性T细胞(CD4+)与抑制性T细胞(CD8+)的比值升高或恢复正常［5］，因此认为匹多莫德可以通过降低CD4+细胞，升高CD8+细胞来实现控制IgE水平，从而达到抑制患儿气道炎症，降低气道高反应性，防止反复呼吸道感染的反复发作。
总之，匹多莫德不仅可用于急性感染发作的控制，也可预防感染发生，且口服方便、安全，患者依从性好，是辅助治疗反复呼吸道感染的一种较好的免疫调节促进剂，值得临床推广。
参考文献
1 全国小儿呼吸道疾病学术会议纪要.反复呼吸道感染的诊断标准(1987年4月于成都).中华儿科杂志,1988,26(1):41.
2 张莉.万适宁治疗及预防儿童复发性上呼吸道感染的临床疗效观察［J］.吉林医学,2009,30(11):1024-1025.
3 王琦,李红,王宁萍.等.反复呼吸道感染患儿免疫球蛋白及相关细胞因子水平分析［J］.宁夏医学院学报,2007,29(5):451-453.
4 孙凌新,杨晓松,张德洁,等.匹多莫德防治反复呼吸道感染55例临床疗效分析［J］.临床军医杂志,2010,38(6):982-984.5 P Careddu,V Mei,Venturoli,et al.Pidotimod in the treatmentof recurrent respiratory infections in the paediatric patients［J］.ArzneimforForschPDrug Res,1994,44(1):485.
关键词 匹多莫德 反复呼吸道感染 免疫球蛋白
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.09.141
由于小儿时期是人体免疫系统由弱到强的发展阶段，其免疫功能尚未发育完善，处于生理性低下期，易发生反复呼吸道感染(RRI)［1］，影响了小儿的正常生长发育和生活质量。本研究以观察口服匹多莫德(Polimod)对反复呼吸道感染患儿的临床疗效及免疫功能指标作用为研究重点，现将研究报告如下。
资料与方法
2009年6月～2010年6月收治反复呼吸道感染患儿60例，采用随机对照的方法，进行前瞻性研究，并随访1年，分为治疗组(常规治疗+匹多莫德片30例)和对照组(常规治疗30例)。详细记录受试者住址及联系方式，方便随访。
入选标准：①确诊的RRI患儿，入选当时均为住院患儿；②受试前未使用过任何免疫调节药物治疗；③男女均可；④年龄＞1岁。
排除标准：①原发性免疫功能缺陷；②非感染因素所致呼吸道病变；③先天性心脏病患儿；④肺结核患儿；⑤先天性支气管、肺发育不良；⑥合并慢性疾病患者。
给药方法：匹多莫德片400mg/片，住院时即开始服用，前15天，早晚各1片，随后1个半月，1片/日，总疗程2个月。可混合奶或果汁中服用。常规治疗包括抗感染、退热、止咳化痰及相关对症支持治疗。
观察指标：⑴第1阶段(住院期间)：两组按住院当时疾病类型分别进行比较，分为上呼吸道感染、下呼吸道感染。比较两组治疗后发热天数，咳嗽天数，住院天数。⑵第2阶段：出院后，6个月以及12个月进行随访，比较两组呼吸道感染发作次数；两组疗效比较：①显效：停药6个月未发生呼吸道感染，或只发生1次；②有效：呼吸道感染次数减少或未减少，但感染症状轻，病程缩短；③无效：感染次数和每次感染症状无变化。⑶比较两组治疗前及治疗后血清IgG、IgA、IgE、IgM变化情况。
统计学处理：符合正态分布的计量资料采用(X±S)表示，样本均数比较采用t检验或方差分析；计数资料采用X2检验。设定P＜0.05为差异有统计学意义，采用SPSS13.0软件进行统计学分析。
结果
两组资料一般情况比较：治疗组和对照组在患者例数、性别、年龄及病程上比较，P＞0.05两组比较差异无统计学意义，具有可比性。其中进入第2阶段(即出院后随访)，治疗组失访2人(未能按疗程服药)，对照组失访1人(失去联系)，见表1。
第1阶段(住院期间)两组比较：上呼吸道感染患儿中治疗组在发热时间及咳嗽天数上较对照组缩短(P＜0.05)，住院天数方面两组差别不大(P＞0.05)；下呼吸道感染患儿中，在发热、咳嗽及住院时间上均短于对照组，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，提示治疗组在缩短病程上优于对照组，见表2。
两组临床疗效比较：第2阶段比较(出院后随访)，治疗组在治疗后6个月及12个月随访中，呼吸道感染发作次数均少于对照组，P＜0.05差异有统计学意义，提示治疗组在治疗反复呼吸道感染方面疗效优于对照组，见表3。
两组疗效比较：治疗组显效及有效均高于对照组，两组总有效率比较，P＜0.05差异有统计学意义，见表4。
两组免疫学指标比较：治疗前以及治疗后2个月分别查血清免疫球蛋白。治疗组在治疗后血清IgE水平有所降低，与治疗前相比差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗组在治疗后血清IgA水平有所升高，与治疗前相比差异有统计学意义(P＜0.05)；对照组在治疗前后血清IgE、IgA水平没有出现较大的变化。两组治疗前后血清IgG、IgM水平无较大变化，见表5。
不良反应：两组在治疗过程中未发现明显不良反应，治疗组中仅2例患儿在服用匹多莫德过程中，出现轻微腹泻症状，停药后能自行缓解。
讨论
小儿反复呼吸道感染(RRI)病因较复杂，其中小儿机体免疫功能未完善及免疫功能异常，如T淋巴细胞量少，且功能差，杀菌与吞噬能力低下；呼吸道分泌物的溶菌酶、乳铁蛋白等可抵抗病原微生物的物质含量低，是导致小儿易患反复呼吸道感染的重要因素。因此，如何提高小儿的机体抵抗力，预防呼吸道感染的反复发作，日渐受到临床医师及相关人员的重视。
匹多莫德(Polimod)是一种人工合成的高纯度二肽，是一种免疫刺激调节剂，该药本身不具有抗菌活性，但与抗生素治疗相结合，可有效地改善感染的症状和体征，缩短住院时间。在诱导期给予匹多莫德(万适宁)800mg/日，机体的免疫系统得以迅速恢复，在第2期，服用剂量减半，可刺激免疫系统，减少复发［2］。本研究结果也证实，对急性感染的疗效方面，与对照组相比，匹多莫德治疗组在发热、咳嗽等主要临床症状的恢复明显加快，住院时间缩短；在预防呼吸道感染反复发作方面，匹多莫德治疗组的总发生次数明显少于对照组，治疗组的总有效率明显高于对照组。从免疫学方面分析，匹多莫德既能促进非特异性免疫反应，又能促进特异性反应。既往的相关研究发现［3，4］，口服匹多莫德可以增加抗体的产生，尤其是具有保护作用的呼吸道分泌型IgA的合成明显增加，本研究也证实了这一点。另外，本研究结果显示治疗组在治疗后，血清IgE水平有所降低，考虑为IgE的表达受到CD4+细胞分泌白细胞介素4(IL4)以及CD8+细胞分泌干扰素C(IFNC)的影响，PCareddu等的研究认为匹多莫德能使免疫功能低下时的辅助性T细胞(CD4+)与抑制性T细胞(CD8+)的比值升高或恢复正常［5］，因此认为匹多莫德可以通过降低CD4+细胞，升高CD8+细胞来实现控制IgE水平，从而达到抑制患儿气道炎症，降低气道高反应性，防止反复呼吸道感染的反复发作。
总之，匹多莫德不仅可用于急性感染发作的控制，也可预防感染发生，且口服方便、安全，患者依从性好，是辅助治疗反复呼吸道感染的一种较好的免疫调节促进剂，值得临床推广。
参考文献
1 全国小儿呼吸道疾病学术会议纪要.反复呼吸道感染的诊断标准(1987年4月于成都).中华儿科杂志,1988,26(1):41.
2 张莉.万适宁治疗及预防儿童复发性上呼吸道感染的临床疗效观察［J］.吉林医学,2009,30(11):1024-1025.
3 王琦,李红,王宁萍.等.反复呼吸道感染患儿免疫球蛋白及相关细胞因子水平分析［J］.宁夏医学院学报,2007,29(5):451-453.
4 孙凌新,杨晓松,张德洁,等.匹多莫德防治反复呼吸道感染55例临床疗效分析［J］.临床军医杂志,2010,38(6):982-984.5 P Careddu,V Mei,Venturoli,et al.Pidotimod in the treatmentof recurrent respiratory infections in the paediatric patients［J］.ArzneimforForschPDrug Res,1994,44(1):485.