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肾癌是泌尿系统最常见的三大恶性肿瘤之一。大约有30%的肾癌患者在初诊时就已表现出转移性疾病；并且肾切除术后大约有三分之一的患者发生转移。由于该肿瘤对放、化疗及内分泌治疗均不敏感，对于MRCC临床上一直缺乏比较有效的治疗手段。肾癌与免疫关系密切。抗肿瘤免疫效应细胞主要包括淋巴因子激活的杀伤细胞（lymphokine activat?ed killer，LAK）、肿瘤浸润淋巴细胞（tumor infiltratinglymphocyte，TIL）、细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic Tlymphocyte，CTL）、抗 CD3 抗 体 激 活 的 杀 伤 细 胞（CD3AK）、CIK细胞等。但LAK细胞因本身的抗肿瘤活性很低限制了其在临床的应用。CTL细胞也因MHC限制性杀瘤特点，杀瘤谱小而导致临床应用受限。所以近年来，关于CIK细胞的研究比较多。CIK细胞是将人的外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子共同培养一段时间后获得的一群异质细胞，兼有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点。国内外学者将其用于多种肿瘤的治疗，并取得了一定的疗效。现将2013年5月～2014年5月在我院泌尿外科接受CⅨ细胞治疗9例患者的情况报道如下。
1对象和方法
1.1研究对象本组肾癌患者9例，年龄29～76岁，男5例，女4例，病理类型均为肾透明细胞癌，其中nN0m一12NOMO期8例，BNoMD期1例：
1.2实验方法从患者的外周血分离出单个核细胞，悬于RPMLl640培养液中，调整细胞密度为5×105细胞，接种于包被有抗cm单抗的培养瓶内，同时加入细胞因子，继续培养。计细胞数，调整细胞浓度，当cIK细胞培养到10B以上，经生物学检测和免疫学检测.质量达到临床要求时，离心去培养液。以生理盐水洗细胞2次，将细胞悬于台有2%注射用人白蛋白的50～100向生理盐水内。将cⅨ细胞溶液每隔一天回输给患者1次，共回输5次为一疗程。
1.3检测项目在治疗前及治疗后1个月，抽取外周血，通过检测血常规、转氨酶、血肌酐观察患者造血系统及肝肾功能改变，并检测细胞免疫组化指标（cD4、cD8、cD4，cD8比值）
在cⅨ细胞治疗前后的变化，以了解治疗前后机体免疫水平。同时观察记录患者治疗过程中的不良反应。
2结果
2 1 cIK细胞治疗前殛治疗后1个月患者免疫组化指标情况见表1。
2.2 cIK细胞免疫治疗前后肝肾功能殛血白细胞情况见表2（略）。在治疗过程中，体温超过38℃1例次，低热（≤38℃）18例次，纳差3例次，过敏j例次，头晕、呕吐2例次。
3讨论
在抗肿瘤免疫效应中，细胞免疫比体液免疫起着更为重要的作用。细胞免疫应答主要是T细胞介导的特异性细胞免疫。有证据表明，恶性肿瘤病人机体内辅助性T细胞（cD4+）减少，而抑制性T细胞（cD8+）增多，表现为随着病情的进一步恶化，其外周血cD4，cD8比值逐渐减少，甚至比值倒置。本研究中同样可以看到在泌尿系恶性肿瘤患者中存在这种CD4/CD8比值<1的现象。
cIK是将人外周血单核细胞在体外用多种细胞因子（如抗cD3McAb、IL2、Ⅱ忡了、ILla等）共同培养一段时问后获得的一群异质细胞。由于cⅨ细胞同时表达cD3和cD56两种膜蛋白分子，故又被称为NK细胞样T淋巴细胞，兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非MHc限制性杀瘤优点。cIK细胞中效应细胞cD3+cD56+细胞在正常人外周血中极为罕见，仅1%～5%，在体外经多因子培养28—30 d，cD3+cD56+细胞迅速增多，较培养前升幅达1 000倍以上“1。有研究表明，cIK细胞杀瘤机制”。是通过三种途径杀伤、溶解瘤细胞：①cⅨ细胞对肿瘤细胞的直接杀伤：在体内受某些淋巴因子作用后，cIK细胞大量释放具有细胞毒性的胞浆颗粒到胞外，这些颗粒直接破坏瘤细胞；②进人体内活化的cⅨ细胞分泌多种细胞因子如干扰素r、肿瘤坏死因子和白介素一2等，不仅对肿瘤细胞有直接抑制作用，而且还可通过调节免疫应答系统间接杀伤肿瘤细胞；③cIK细胞通过表达Fas 1可诱导肿瘤细胞凋亡，cIK细胞由于有抗摄亡基因表达，因此在体内能抵抗F聃l阳性肿瘤细胞对cIK细胞的反作用，故cIK细胞对肿瘤细胞能持久地发挥作用。cⅨ细胞具有以下优点“1：增殖速度快；杀瘤活性高；杀瘤谱广；对多重耐药肿瘤细胞同样敏感；能抵抗肿瘤细胞引发的效应细胞Fas-Fas1凋亡。
本研究的结果提示，应用cIK细胞治疗后，肾癌患者体内的T细胞亚群比例由治疗前的抑制状态恢复到正常比例，一定程度地提高患者机体对抗肿瘤的能力。患者均未见复发及转移。而且，ⅡK治疗过程中出现的严重不良反应步，对肝、肾及造血等系统没有明显损害，显示出其安全性。
参考文献：
[1]余传霖，叶天星.陆德源，等现代医学免疫学[J]：上海医科大学出版社，1998.1014.1065
[2]于津浦，任秀宝，郝希山cIK细胞.肿瘤过继免疫治疗的新希望[J].中国肿瘤临床，200l，28（7）：557-560
[3]司徒杰 高新 湛海伦 温星桥 邱剑光. cIK细胞免疫疗法在肾癌治疗中的应用[J]白求恩军医学院学报，2005，12（5）：215-216
[4]高艳， 曹水， 任秀宝， 于津浦， 张乃宁， 张静，CIK细胞治疗转移性肾癌48例的疗效预测因素分析[J]中国肿瘤临床，2011，2（38）：108-110
作者简介：冯妍（1985-），女，黑龙江齐齐哈尔人，技术员，从事生物治疗研究
1对象和方法
1.1研究对象本组肾癌患者9例，年龄29～76岁，男5例，女4例，病理类型均为肾透明细胞癌，其中nN0m一12NOMO期8例，BNoMD期1例：
1.2实验方法从患者的外周血分离出单个核细胞，悬于RPMLl640培养液中，调整细胞密度为5×105细胞，接种于包被有抗cm单抗的培养瓶内，同时加入细胞因子，继续培养。计细胞数，调整细胞浓度，当cIK细胞培养到10B以上，经生物学检测和免疫学检测.质量达到临床要求时，离心去培养液。以生理盐水洗细胞2次，将细胞悬于台有2%注射用人白蛋白的50～100向生理盐水内。将cⅨ细胞溶液每隔一天回输给患者1次，共回输5次为一疗程。
1.3检测项目在治疗前及治疗后1个月，抽取外周血，通过检测血常规、转氨酶、血肌酐观察患者造血系统及肝肾功能改变，并检测细胞免疫组化指标（cD4、cD8、cD4，cD8比值）
在cⅨ细胞治疗前后的变化，以了解治疗前后机体免疫水平。同时观察记录患者治疗过程中的不良反应。
2结果
2 1 cIK细胞治疗前殛治疗后1个月患者免疫组化指标情况见表1。
2.2 cIK细胞免疫治疗前后肝肾功能殛血白细胞情况见表2（略）。在治疗过程中，体温超过38℃1例次，低热（≤38℃）18例次，纳差3例次，过敏j例次，头晕、呕吐2例次。
3讨论
在抗肿瘤免疫效应中，细胞免疫比体液免疫起着更为重要的作用。细胞免疫应答主要是T细胞介导的特异性细胞免疫。有证据表明，恶性肿瘤病人机体内辅助性T细胞（cD4+）减少，而抑制性T细胞（cD8+）增多，表现为随着病情的进一步恶化，其外周血cD4，cD8比值逐渐减少，甚至比值倒置。本研究中同样可以看到在泌尿系恶性肿瘤患者中存在这种CD4/CD8比值<1的现象。
cIK是将人外周血单核细胞在体外用多种细胞因子（如抗cD3McAb、IL2、Ⅱ忡了、ILla等）共同培养一段时问后获得的一群异质细胞。由于cⅨ细胞同时表达cD3和cD56两种膜蛋白分子，故又被称为NK细胞样T淋巴细胞，兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非MHc限制性杀瘤优点。cIK细胞中效应细胞cD3+cD56+细胞在正常人外周血中极为罕见，仅1%～5%，在体外经多因子培养28—30 d，cD3+cD56+细胞迅速增多，较培养前升幅达1 000倍以上“1。有研究表明，cIK细胞杀瘤机制”。是通过三种途径杀伤、溶解瘤细胞：①cⅨ细胞对肿瘤细胞的直接杀伤：在体内受某些淋巴因子作用后，cIK细胞大量释放具有细胞毒性的胞浆颗粒到胞外，这些颗粒直接破坏瘤细胞；②进人体内活化的cⅨ细胞分泌多种细胞因子如干扰素r、肿瘤坏死因子和白介素一2等，不仅对肿瘤细胞有直接抑制作用，而且还可通过调节免疫应答系统间接杀伤肿瘤细胞；③cIK细胞通过表达Fas 1可诱导肿瘤细胞凋亡，cIK细胞由于有抗摄亡基因表达，因此在体内能抵抗F聃l阳性肿瘤细胞对cIK细胞的反作用，故cIK细胞对肿瘤细胞能持久地发挥作用。cⅨ细胞具有以下优点“1：增殖速度快；杀瘤活性高；杀瘤谱广；对多重耐药肿瘤细胞同样敏感；能抵抗肿瘤细胞引发的效应细胞Fas-Fas1凋亡。
本研究的结果提示，应用cIK细胞治疗后，肾癌患者体内的T细胞亚群比例由治疗前的抑制状态恢复到正常比例，一定程度地提高患者机体对抗肿瘤的能力。患者均未见复发及转移。而且，ⅡK治疗过程中出现的严重不良反应步，对肝、肾及造血等系统没有明显损害，显示出其安全性。
参考文献：
[1]余传霖，叶天星.陆德源，等现代医学免疫学[J]：上海医科大学出版社，1998.1014.1065
[2]于津浦，任秀宝，郝希山cIK细胞.肿瘤过继免疫治疗的新希望[J].中国肿瘤临床，200l，28（7）：557-560
[3]司徒杰 高新 湛海伦 温星桥 邱剑光. cIK细胞免疫疗法在肾癌治疗中的应用[J]白求恩军医学院学报，2005，12（5）：215-216
[4]高艳， 曹水， 任秀宝， 于津浦， 张乃宁， 张静，CIK细胞治疗转移性肾癌48例的疗效预测因素分析[J]中国肿瘤临床，2011，2（38）：108-110
作者简介：冯妍（1985-），女，黑龙江齐齐哈尔人，技术员，从事生物治疗研究