血清胱抑素C在高血压患者肾功能评价中的应用

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  血清胱抑素C是一种低分子量蛋白质,其血清浓度与肾小球滤过率(GFR)密切相关,可作为肾小球滤过功能的指标,研究显示,胱抑素C是一种检测简便、可靠的GFR的标志物[1]。高血压肾病在临床上较为常见,>40%的高血压患者在中、晚期可并发高血压肾病。长期以来用肌酐判断肾功能损伤,但是敏感性较低。同位素标志物清除率结果虽然可靠,但价格昂贵,且需放射显影,故限制了在临床的广泛应用。近年国外有研究显示,胱抑素C反映GFR的水平较尿素、肌酐为好。另有研究显示,胱抑素C是评价早期肾功能损害的指标。肾功能轻中度受损的患者,肌酐尚处于正常水平时,胱抑素C已出现升高[2-3]。有研究发现:高血压早期肾损伤多指标中,胱抑素C比肌酐更为敏感,与尿微量白蛋白敏感性相仿或更敏感;胱抑素C是反映高血压早期肾功能损害的内源性敏感指标,有助于早期预测肾功能减退。本研究旨在对比不同GFR水平的原发性高血压患者肾功能各项指标的差异,探讨胱抑素C在原发性高血压早期肾损伤中的诊断价值。
  1 对象与方法
  1.1 对象 选取2012年10月至2014年4月就诊于我院的原发性高血压患者258例(男133例、女125例),年龄16.0~81.0(51.7±12.4)岁。纳入符合《中国高血压防治指南2010》的高血压诊断标准:平均收缩压≥140mmHg(1mmHg=0.133kPa)和(或)舒张压≥90mmHg。排除标准:继发性高血压、糖尿病、多囊肾、马蹄肾、一侧肾萎缩、肾脏疾病引起的慢性肾衰竭、心力衰竭患者。入选患者根据我院双肾发射单光子计算机断层扫描(ECT)结果,分为肾功能中度及以上损伤组(GFR<60mL/min),肾功能轻度损伤组(GFR60-90  1.2 方法 入院后第2天清晨采血检测血尿素氮、肌酐、尿酸、胱抑素C,留24h尿液检测尿微量白蛋白。所有研究对象均隔夜禁食12h,次日清晨空腹抽取外周静脉血3mL,所有血样本均在我院检验科进行检测,采用BaekmaxCXT型全自动生化分析仪进行检测并记录空腹血糖、血脂、肾功能(血尿素氮、肌酐、尿酸、胱抑素C)等项目。准确留取24h尿(9:00弃去小便,收集尿至次日9:00,最后1次小便包括在内),标本加入3-5mL防腐剂,使用美国Bayer公司生产DCA2000分析仪,用快速免疫比浊法定尿微量白蛋白水平。GFR:静脉注射放射性示踪剂99Tcm-二乙烯三胺五乙酸,肾脏早期摄取该示踪剂的速率与GFR呈正相关,通过测定肾脏摄取示踪剂的放射性计数或不同时相血液中示踪剂的放射性活度,利用相应的数学公式便可计算出GFR值。
  1.3 统计学方法 采用spss 19.0统计软件进行统计分析,计量资料以均数±标准差 表示。3组间正态分布的计量资料比较用单因素方差分析(方差不齐时用秩和检验),各组率的比较用卡方检验。以p<0.05为差异有统计学意义。采用ROC曲线计算胱抑素C诊断原发性高血压患者早期肾损伤的临界点。
  2 结 果
  2.1 基本临床特征 3组间性别、血糖、三酰甘油、总胆固醇、HDL-C、LDL-C、体质量指数及血压等差异无统计学意义(均P>0.05);肾功能中度及以上损伤组年龄大于肾功能轻度损伤组及肾功能正常组(P<0.05),肾功能轻度损伤组年龄大于肾功能正常组(P<0.05)。
  2.2 肾功能各项指标 3组间尿素氮、尿酸及尿微量白蛋白差异均无统计学意义(均P>0.05);肾功能中度及以上损伤组肌酐、胱抑素C高于肾功能轻度损伤组及肾功能正常组,肾功能轻度损伤组胱抑素C高于肾功能正常组(均P<0.05)。
  2.3 相关性分析 对GFR与其他肾功能指标及血压进行偏相关分析(控制年龄的影响),结果显示GFR与胱抑素C、肌酐、尿微量白蛋白呈负相关(r=-0.388、-0.346、-0.180,均P<0.05)。
  2.4 高血压级别与胱抑素C 3组间性别差异无统计学意义(均P>0.05),高血压3级组胱抑素C高于高血压1级、2级组,高血压2级组胱抑素C高于高血压1级组,高血压3级组GFR低于高血压1级、2级组,高血压2级组GFR 低于高血压1级组(均P<0.05),。高血压级别与胱抑素C呈正相关(r=0.556,P<0.01)。
  2.5 胱抑素C在原发性高血压患者早期肾损伤中的应用 判定GFR 60~<90mL/min组为肾功能早期损伤组,根据ROC曲线,计算胱抑素C诊断原发性高血压患者早期肾损伤的最佳临界点为0.85mg/L,其敏感度为64%,特异度为64%,ROC曲线下面积为0.684。
  3 讨 论
  目前临床对于肾功能损伤的常规诊断指标有尿素氮、肌酐、尿微量白蛋白等,但尿素氮浓度除受肾脏影响外,还易受膳食中蛋白质和机体代谢状态的影响,如高蛋白饮食、胃肠功能不良等,肌酐除经肾小球滤过外还经肾小管分泌,部分还经肾外途经排泄,同时还受性别、膳食、肌肉量等因素的影响,并且当GFR 下降1/3~1/2时,才有明显变化,尿微量白蛋白的检测需收集24h尿液,尿液量与环境温度易使准确度受影响,同时尿路感染、酮症状态、月经期、运动及血压等因素均可影响尿微量白蛋白的排泄率。胱抑素C是20世纪80年代中期瑞典学者发现的一种特异性高、准确性好,较肌酐清除率更为敏感的GFR 的新指标。胱抑素C属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族的成员之一,可以自由通过肾小球过滤,并在近曲小管被重吸收和完全分解代谢,不返回血流,因此其在血中的浓度主要是由肾小球滤过决定,而且不受年龄、性别、炎症、膳食、体质量以及肝功能变化的影响,因此胱抑素C可以成为GFR的标志物。有研究显示,采用血清胱抑素C公式、MDRD简化公式、Cockcroft-Gault公式计算的GFR是评价肾功能损害的敏感和可靠的指标,但胱抑素C公式优于其他两种公式。另有国内研究发现,原发性高血压患者早期肾损害时胱抑素C已有变化,检测胱抑素C可以有效判断高血压是否对肾功能产生早期损伤。在高血压患者肾功能早期损伤诊断中,胱抑素C具有比肌酐敏感性高的优势,血清胱抑素C对原发性高血压患者早期肾损伤有较好的诊断价值,尤其适合早期筛查。
  本研究结果显示,3组不同GFR水平的胱抑素C值之间存在差异,而肌酐在肾功能轻度损伤组和肾功能正常组差异无统计学意义,只有在肾功能中度及以上损伤组才有明显升高,说明血清胱抑素C在高血压早期肾损伤中的敏感性高于肌酐。GFR与胱抑素C、肌酐、尿微量白蛋白存在负相关,与胱抑素C的相关系数更大,说明胱抑素C作为检测早期肾损伤敏感指标的优势。高血压3级组胱抑素C高于高血压1级、2级组,高血压2级组胱抑素C高于高血压1级组,高血压级别与胱抑素C呈正相关,说明胱抑素C水平随高血压级别的升高而逐渐升高,提示临床可依据高血压级别,胱抑素C 水平,来评价肾功能损伤状况。ROC曲线结果显示,胱抑素C诊断原发性高血压患者早期肾损伤的最佳临界点为0.85mg/L,当其>0.85mg/L时,考虑可能已经存在高血压早期肾功能减退。总之,胱抑素C是原发性高血压患者早期肾损伤的重要诊断指标之一,有助于早期预测肾功能减退。
  参考文献:
  [1]许迅辉,邹建洲,丁小强,等.血清胱抑素C:一种简便测定肾小球滤过率的标志物[J].中国临床医学,2001,6(8):240-241.
  [2]郭连坤,王晓红,蒋本春,等.血清胱抑素C测定对肾小球滤过率的临床意义[J].长春中医药大学学报,2009,25(6):931.
  [3]王克贵.血清胱抑素C测定在早期肾功能损害中的临床应用价值[J].中国医药指南,2010,11(8):203-204.
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