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【中图分类号】R737.3【文献标识码】A【文章编号】1550-1868（2014）10
【摘要】目的：探讨血清HE4和CA125联合检测在子宫内膜癌诊断中的应用价值。方法：1、应用电化学发光法检测血清HE4和CA125水平，其中子宫内膜恶性肿瘤40例、子宫良性腫瘤42例、健康妇女40例，两两比较各组的差异性；2、检测12例随访完整的子宫内膜恶性肿瘤患者术前及术后血清HE4和CA125表达水平变化，比较三组手术治疗前后水平的变化。结果：子宫内膜癌患者血清HE4含量较另两组明显升高；子宫内膜癌患者术后血清HE4水平较术前明显下降，差异有统计学意义。HE4和CA125联合检测诊断子宫内膜癌较CA125、HE4单项检测敏感度、特异度增高；结论：血清HE4检测对子宫内膜癌诊断敏感度高于CA125，HE4与 CA125联合检测具有更高的诊断价值；血清HE4含量还可能作为监测子宫内膜癌治疗效果的指标。
【关键词】子宫内膜癌；HE4；CA125；肿瘤标志物
子宫内膜癌为女性生殖道三大恶性肿瘤之一，占女性生殖道恶性肿瘤20 %～30 %。目前，子宫内膜癌是北美等发达国家中最常见的妇科恶性肿瘤，在发展中国家发病率近年也有明显的上升趋势 。CA125主要用于检测卵巢上皮性恶性肿瘤的标记物，近年发现其对于子宫内膜癌的诊断也有一定价值。国外报道血清人附睾分泌蛋白-4可以筛查出子宫内膜癌，国内也有研究者进行了HE4用于子宫内膜癌诊断的研究。本文旨在探讨HE4及HE4与CA125联合检测在子宫内膜癌诊断中的应用价值。
1 资料与方法
1.1 研究对象 选择2013年1月～2014年6月在徐州市中心医院妇科治的经病理检查确诊的40例子宫内膜癌患者为子宫内膜癌组，选择同期住院的子宫良性肿瘤患者42例。另选择体检中心40例健康体检妇女为健康对照组。三组的年龄，体重无统计学差异（P>0.05）。
1.2 所有HE4和CA125结果均来自于徐州市中心医院同位素检验科。
1.3 参考值 血清HE4>140pmol/L判断为阳性，CAl25 > 35U/ml判断为阳性。
1.4 统计学处理 用SPSS 17.0软件进行统计学分析。
2 结果
2.1 三组血清中HE4水平和阳性率的比较子宫内膜癌组患者血清HE4水平显著高于子宫内膜良性肿瘤组和健康对照组（P=0.05），而子宫内膜良性肿瘤组与健康对照组之间差异无统计学意义（P=0.59）。子宫内膜癌患者血清HE4阳性率（87.50%）显著高于子宫内膜良性肿瘤组阳性率（0%）和健康对照组阳性率（0%）（P<0.05），而子宫内膜良性肿瘤组和健康对照组之间阳性率差异无统计学意义（P>0.05）。子宫内膜癌术前HE4浓度270.3pmol/L，明显高于术后1个月145.3pmol/L（P<0.05），差异有统计学意义。子宫内膜癌术前HE4的阳性率87.50%明显高于术后7.50%（P<0.05），差异有统计学意义。
2.2三组HE4，CA125及两者联合阳性率比较；子宫内膜癌组HE4，CA125单项检测阳性率比较差异无统计学意义（X2=19.23，P>0.05），HE4+CA125联合检测阳性率高于HE4，CA125 单独检测，差异有统计学意义 （P<0.05）； 子宫内膜良性肿瘤组及健康对照组HE4，CA125及两者联合，三种检测方法阳性率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
HE4是由Kirchhoff通过cDNA筛查方法最先在上皮组织中发现的 ，起初是作为一种附睾特异蛋白而被描述，现在被作为一种子宫内膜癌的候选肿瘤标志物。HE4基因最早是在人附睾上皮细胞中发现，并且最初认为它是一种与精子成熟相关的蛋白酶抑制剂，一直以来有报道认为HE4在多个正常组织（包括呼吸道和生殖道组织，以及卵巢癌组织）的上皮内均有所表达。HE4是乳清酸性蛋白的一种，定位于人染色体20q12.13.1。一系列研究发现，通过基因杂交序列分析该基因在口腔、乳腺、卵巢、结肠、胰、胃、子宫的恶性肿瘤均有表达上调 。国外报道HE4检测可筛查出正常人群中96%的浆液性肿瘤，89%的子宫内膜肿瘤，43%的透明细胞瘤，22%的黏液性癌 。本研究显示，在子宫内膜癌患者中检测血清HE4敏感度为94.59%，与Moore等报道的85.5%结果相似。本研究子宫内膜癌患者中检测血清HE4水平和阳性率明显高于子宫内膜良性肿瘤组和健康对照组，提示HE4可作为子宫内膜癌的肿瘤标志物子宫内膜癌患者术前和术后血清HE4水平的变化，表明了血清HE4可作为子宫内膜癌临床手术疗效判断的指标。
CAl25是一种大分子跨膜糖蛋白，定位于体腔上皮细胞表面，当其被分泌至体腔后，可以在血清中检测出来 。研究表明，除子宫内膜癌以外，在某些特定生理状态如月经期、妊娠期、产褥期以及刺激体腔上皮的一些良、恶性疾病如肝病、早期肝癌、充血性心衰均可升高，尤其是产生腹水的相关疾病。目前，CAl25已被广泛应用于子宫内膜癌的诊断、治疗效果评价和监测子宫内膜癌复发 。本研究显示CA125单独诊断子宫内膜癌的灵敏度仅为85.18%，而HE4诊断子宫内膜癌的灵敏度为94.59%，HE4诊断子宫内膜癌的灵敏度优于CA125，二者联合诊断子宫内膜癌的灵敏度可进一步提高。本文与国外的研究结果基本一致，他们的研究发现子宫内膜癌患者血清HE4水平显著高于绝经后健康女性对照组，且血清HE4对子宫内癌I期患者及包含各期子宫内膜癌患者的诊断阳性率均高于血清CA125。本研究提示血清HE4+CA125二者联合检测有望进一步提高对子宫内膜癌的诊断水平。
参考文献
[1]曾俐琴， 彭芝兰， 妇科恶性肿瘤2409 例临床分析， 华西医学， 2009， 22（ 1） ： 28-29.
[2]曹泽毅， 李振英， 张秀辉. 年轻妇女子宫内膜癌，中国实用妇科与产科杂志， 2010， 5（ 2） ： 73-75
【摘要】目的：探讨血清HE4和CA125联合检测在子宫内膜癌诊断中的应用价值。方法：1、应用电化学发光法检测血清HE4和CA125水平，其中子宫内膜恶性肿瘤40例、子宫良性腫瘤42例、健康妇女40例，两两比较各组的差异性；2、检测12例随访完整的子宫内膜恶性肿瘤患者术前及术后血清HE4和CA125表达水平变化，比较三组手术治疗前后水平的变化。结果：子宫内膜癌患者血清HE4含量较另两组明显升高；子宫内膜癌患者术后血清HE4水平较术前明显下降，差异有统计学意义。HE4和CA125联合检测诊断子宫内膜癌较CA125、HE4单项检测敏感度、特异度增高；结论：血清HE4检测对子宫内膜癌诊断敏感度高于CA125，HE4与 CA125联合检测具有更高的诊断价值；血清HE4含量还可能作为监测子宫内膜癌治疗效果的指标。
【关键词】子宫内膜癌；HE4；CA125；肿瘤标志物
子宫内膜癌为女性生殖道三大恶性肿瘤之一，占女性生殖道恶性肿瘤20 %～30 %。目前，子宫内膜癌是北美等发达国家中最常见的妇科恶性肿瘤，在发展中国家发病率近年也有明显的上升趋势 。CA125主要用于检测卵巢上皮性恶性肿瘤的标记物，近年发现其对于子宫内膜癌的诊断也有一定价值。国外报道血清人附睾分泌蛋白-4可以筛查出子宫内膜癌，国内也有研究者进行了HE4用于子宫内膜癌诊断的研究。本文旨在探讨HE4及HE4与CA125联合检测在子宫内膜癌诊断中的应用价值。
1 资料与方法
1.1 研究对象 选择2013年1月～2014年6月在徐州市中心医院妇科治的经病理检查确诊的40例子宫内膜癌患者为子宫内膜癌组，选择同期住院的子宫良性肿瘤患者42例。另选择体检中心40例健康体检妇女为健康对照组。三组的年龄，体重无统计学差异（P>0.05）。
1.2 所有HE4和CA125结果均来自于徐州市中心医院同位素检验科。
1.3 参考值 血清HE4>140pmol/L判断为阳性，CAl25 > 35U/ml判断为阳性。
1.4 统计学处理 用SPSS 17.0软件进行统计学分析。
2 结果
2.1 三组血清中HE4水平和阳性率的比较子宫内膜癌组患者血清HE4水平显著高于子宫内膜良性肿瘤组和健康对照组（P=0.05），而子宫内膜良性肿瘤组与健康对照组之间差异无统计学意义（P=0.59）。子宫内膜癌患者血清HE4阳性率（87.50%）显著高于子宫内膜良性肿瘤组阳性率（0%）和健康对照组阳性率（0%）（P<0.05），而子宫内膜良性肿瘤组和健康对照组之间阳性率差异无统计学意义（P>0.05）。子宫内膜癌术前HE4浓度270.3pmol/L，明显高于术后1个月145.3pmol/L（P<0.05），差异有统计学意义。子宫内膜癌术前HE4的阳性率87.50%明显高于术后7.50%（P<0.05），差异有统计学意义。
2.2三组HE4，CA125及两者联合阳性率比较；子宫内膜癌组HE4，CA125单项检测阳性率比较差异无统计学意义（X2=19.23，P>0.05），HE4+CA125联合检测阳性率高于HE4，CA125 单独检测，差异有统计学意义 （P<0.05）； 子宫内膜良性肿瘤组及健康对照组HE4，CA125及两者联合，三种检测方法阳性率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
HE4是由Kirchhoff通过cDNA筛查方法最先在上皮组织中发现的 ，起初是作为一种附睾特异蛋白而被描述，现在被作为一种子宫内膜癌的候选肿瘤标志物。HE4基因最早是在人附睾上皮细胞中发现，并且最初认为它是一种与精子成熟相关的蛋白酶抑制剂，一直以来有报道认为HE4在多个正常组织（包括呼吸道和生殖道组织，以及卵巢癌组织）的上皮内均有所表达。HE4是乳清酸性蛋白的一种，定位于人染色体20q12.13.1。一系列研究发现，通过基因杂交序列分析该基因在口腔、乳腺、卵巢、结肠、胰、胃、子宫的恶性肿瘤均有表达上调 。国外报道HE4检测可筛查出正常人群中96%的浆液性肿瘤，89%的子宫内膜肿瘤，43%的透明细胞瘤，22%的黏液性癌 。本研究显示，在子宫内膜癌患者中检测血清HE4敏感度为94.59%，与Moore等报道的85.5%结果相似。本研究子宫内膜癌患者中检测血清HE4水平和阳性率明显高于子宫内膜良性肿瘤组和健康对照组，提示HE4可作为子宫内膜癌的肿瘤标志物子宫内膜癌患者术前和术后血清HE4水平的变化，表明了血清HE4可作为子宫内膜癌临床手术疗效判断的指标。
CAl25是一种大分子跨膜糖蛋白，定位于体腔上皮细胞表面，当其被分泌至体腔后，可以在血清中检测出来 。研究表明，除子宫内膜癌以外，在某些特定生理状态如月经期、妊娠期、产褥期以及刺激体腔上皮的一些良、恶性疾病如肝病、早期肝癌、充血性心衰均可升高，尤其是产生腹水的相关疾病。目前，CAl25已被广泛应用于子宫内膜癌的诊断、治疗效果评价和监测子宫内膜癌复发 。本研究显示CA125单独诊断子宫内膜癌的灵敏度仅为85.18%，而HE4诊断子宫内膜癌的灵敏度为94.59%，HE4诊断子宫内膜癌的灵敏度优于CA125，二者联合诊断子宫内膜癌的灵敏度可进一步提高。本文与国外的研究结果基本一致，他们的研究发现子宫内膜癌患者血清HE4水平显著高于绝经后健康女性对照组，且血清HE4对子宫内癌I期患者及包含各期子宫内膜癌患者的诊断阳性率均高于血清CA125。本研究提示血清HE4+CA125二者联合检测有望进一步提高对子宫内膜癌的诊断水平。
参考文献
[1]曾俐琴， 彭芝兰， 妇科恶性肿瘤2409 例临床分析， 华西医学， 2009， 22（ 1） ： 28-29.
[2]曹泽毅， 李振英， 张秀辉. 年轻妇女子宫内膜癌，中国实用妇科与产科杂志， 2010， 5（ 2） ： 73-75