【摘 要】
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目的:应用网络药理学和分子对接方法预测何首乌改善脂质代谢紊乱的作用机制。方法:借助软件ChemDraw绘制何首乌化学成分，基于Swiss ADME,Swiss Target Prediction平台与Genecards, DisGeNET数据库筛选出活性成分与改善脂质代谢紊乱的潜在靶点，通过软件Cytoscape和STRING数据库分别构建“药物-活性成分-潜在靶点”网络结构模型与蛋白质互作网络（
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目（82060718）； 国家中医药管理局“中药炮制传承技术传承基地”资助项目（桂中医药发[2022]9号）；
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目的:应用网络药理学和分子对接方法预测何首乌改善脂质代谢紊乱的作用机制。方法:借助软件ChemDraw绘制何首乌化学成分，基于Swiss ADME,Swiss Target Prediction平台与Genecards, DisGeNET数据库筛选出活性成分与改善脂质代谢紊乱的潜在靶点，通过软件Cytoscape和STRING数据库分别构建“药物-活性成分-潜在靶点”网络结构模型与蛋白质互作网络（PPI）网络，运用DAVID数据库对潜在靶点进行基因本体论（GO）与京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。借助软件PyMOL,AutoDock进行活性成分与核心靶点分子对接。长期灌胃给药β-淀粉样前体蛋白/早老蛋白-1双转基因小鼠（APP/PS1小鼠）并统计其体质量和体脂率，检测血脂[三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]水平。结果:筛选出30种何首乌活性成分以及143个治疗脂质代谢紊乱潜在靶点，富集分析显示何首乌与脂质代谢紊乱的共同生物学过程与蛋白磷酸化、蛋白结合、酶结合与蛋白激酶活性等相关，作用的主要通路为磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶（PI3K-Akt）、缺氧诱导因子（HIF）-1、雌激素（estrogen）信号通路等。分子对接预测活性成分与核心靶点间稳定连接结构关系。动物实验结果显示，与模型组相比，各药物组体重无显著差异，但体脂率显著降低（P＜0.05）;蒸晒品对TG,LDL-C异常升高具有显著降低作用，但生品仅对TG有影响（P＜0.05）。结论:何首乌有确切降脂作用，预测其机制为ω-羟基大黄素-8-甲醚、苜蓿素、山奈酚等3种主要活性成分通过与表皮生长因子受体（EGFR）、雌激素受体1（ESR1）、基质金属蛋白酶9（MMP9）等3个核心靶点结合，影响PI3K-Akt, HIF-1,estrogen信号通路来发挥。
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