【摘 要】
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研究吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)抑制剂LPM3480226与不同化疗药物联合使用对小鼠结肠癌CT26移植瘤生长的抑制作用,为IDO抑制剂的应用提供临床前药效学依据.采用CT26皮下移植瘤小鼠模型,通过观察荷瘤小鼠体重、肿瘤体积、肿瘤重量等指标,考察LPM3480226分别与紫杉醇、伊立替康、力扑素(紫杉醇脂质体注射液)、氟尿嘧啶联合使用的抗肿瘤作用.研究结果表明,LPM3480226与各化疗药物联用时,对荷瘤小鼠体重影响较小;紫杉醇、力扑素、伊立替康、氟尿嘧啶单用及与LPM3480226联用后的肿瘤抑
【机 构】
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烟台大学药学院,分子药理和药物评价教育部重点实验室(烟台大学),新型制剂与生物技术药物研究山东省高校协同创新中心,山东烟台264005
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研究吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)抑制剂LPM3480226与不同化疗药物联合使用对小鼠结肠癌CT26移植瘤生长的抑制作用,为IDO抑制剂的应用提供临床前药效学依据.采用CT26皮下移植瘤小鼠模型,通过观察荷瘤小鼠体重、肿瘤体积、肿瘤重量等指标,考察LPM3480226分别与紫杉醇、伊立替康、力扑素(紫杉醇脂质体注射液)、氟尿嘧啶联合使用的抗肿瘤作用.研究结果表明,LPM3480226与各化疗药物联用时,对荷瘤小鼠体重影响较小;紫杉醇、力扑素、伊立替康、氟尿嘧啶单用及与LPM3480226联用后的肿瘤抑制率分别为42.3％vs 54.1％,38.8％ vs 61.5％,36.8％vs 55.1％,53.6％vs 78.8％.上述研究结果提示,LPM3480226可显著增强常用化疗药物的抗肿瘤作用,支持在临床试验中进一步考察LPM3480226与上述化疗药物联用的抗肿瘤作用.
其他文献
有机硼化合物在合成化学、材料科学、医药、生物活性分子等诸多研究领域都发挥着重要作用[1].近年来,手性硼化合物的合成与应用受到化学家们的广泛关注,得到了迅猛发展[2].其中,手性偕二芳基甲基硼化合物以其独特的结构特点而备受青睐,它们可作为一种手性二芳甲基或三芳甲基合成子来参与合成一系列具有生物活性的分子.然而,其合成却颇具挑战:传统的锂化/硼化策略虽然可以得到较高光学纯度的手性偕二芳基甲基硼化合物,但却需要使用等物质的量的手性底物或配体,基本不具备应用潜力[3-4] (Scheme 1A).而铜催化的连硼
研究了随机时滞非线性系统的噪声到状态稳定性问题.运用一致渐近稳定函数,给出了判定该系统解的存在唯一性的新的充分条件,并进一步得到了新的噪声到状态稳定性的判据.结果 表明,本文给出的稳定性定理放宽了原有经典结果中的限制.
光学纯胺类化合物因其独特的结构广泛存在于天然产物、药物分子中[1].最近,基于自由基或金属催化的不对称氢胺化反应(将胺基基团以较高的区域、立体选择性组装到烯烃分子上)成为合成胺类分子的重要手段[2,3].Knowles课题组[3]利用不对称质子耦合电子转移(PCET)策略,实现了分子内氢胺化反应;Buchwald课题组[4]和Miura课题组[5]分别报道了基于CuH催化的氢胺化反应,合成一系列高对映选择性的胺或酰胺类化合物.尽管烯烃的不对称氢胺化领域已经取得了上述进展,但直接利用商业可得的硝基芳烃作为胺
对于PDE约束最优控制问题,传统方法主要借助有限元、有限差分等数值离散手段.本文研究一类受椭圆方程约束的最优控制问题,将问题转化为特定的优化目标,构建出相应的损失函数,最后通过建立深度神经网络来求解.本文给出的深度学习方法具有很好的泛化性,能够求解控制变量无约束和带约束情形.最后实验结果验证了方法的有效性.
采用原位聚合法制备了磁性金属有机骨架复合物(Fe3O4/ZIF-8),建立了磁固相萃取自来水、湖水和河水中有机磷农药的高效液相色谱串联质谱分析方法.采用多种表征手段验证了材料的形貌、结构和性能.ZIF-8具有均匀粒径的十二面体(150 ～200 nm),Fe3O4纳米颗粒附着在ZIF-8的表面,并且复合材料展现出良好的磁响应和快速、高效富集性能.优化了磁固相萃取条件(吸附剂用量、萃取时间、pH、洗脱溶剂及样品体积);在最佳条件下,6种有机磷农药在1 ～200 ng·mL-1范围内呈现良好线性(R2＞0.9
为探索山东银莲花的不同生境中土壤特征差异及其对根结构的影响,通过土壤取样、温湿度测定及石蜡包埋切片,测定了该种生长期内土壤的理化指标,并观察分析根的结构差异.结果 表明:相比在针阔混交林下,山顶灌丛的土壤温度、土壤粒径、电导率、可溶性盐离子含量和全碳、氮含量均较高,湿度较低.山顶灌丛中幼根维管柱直径/根直径、维管柱面积/皮层面积都高于针阔混交林下,输导能力强,以适应山顶的土壤环境条件,增强对环境的抗逆性.本研究结果为山东银莲花根的环境适应机制研究奠定基础,且为该物种的有效保护提供科学依据.
建立并验证了基于时间分辨荧光免疫分析技术评价药物纳武利尤单抗在食蟹猴体内的药代动力学的方法,并与酶联免疫吸附法(ELISA)进行比较.96孔板包被PD-1用以捕获药物,Eu螯合物标记山羊抗人IgG抗体用于检测.该方法的灵敏度为2 ng·mL-1,线性范围2 ～2500 ng·mL-1,定量上限、定量下限的批内精密度在3.6％～14.2％范围内,批间精密度在10.0％～10.6％范围内.低、中、高质量浓度质控的批内精密度在1.2％～16.5％内,批间精密度在9.6％～12.2％范围内.定量上下限的准确度在-
本研究旨在探讨异甘草素(ISL)对脂多糖(LPS)诱导的RAW 264.7小鼠巨噬细胞炎性反应的影响,及其线粒体相关机制.以体外培养RAW 264.7巨噬细胞为研究对象,采用MTT法考察ISL(5,10,20 μmol/L)对RAW 264.7细胞活力的影响,Griess法检测NO含量,ELISA法检测TNF-α水平,荧光增强ATP试剂盒检测胞内ATP水平.荧光探针结合流式细胞术检测细胞总体和线粒体源ROS水平以及线粒体膜电势和线粒体质量数.免疫印迹法检测细胞内诱导型一氧化氮合酶(iNOS)以及调控线粒体
本文旨在研究新的VMAT2抑制剂130P4对迟发性运动障碍的治疗作用.采用体外研究考察130P4对靶点VMAT2的亲和力,采用SD大鼠自主活动模型、眼睑下垂模型和催乳素分泌模型对130P4进行体内药效学评价.结果 显示:130P4与VMAT2的亲和力高(Ki=1.38 nmol/L);130P4可剂量依赖性地降低大鼠自主活动,诱导大鼠眼睑下垂,和升高血清催乳素水平;等摩尔剂量下,130P4药效作用优于上市药物Valbenazine.综上所述,130P4与靶点亲和力高,在大鼠体内对VMAT2具有抑制作用,药
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