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摘要：药品生产现场GMP管理上存在的问题，并对实施药品生产现场GMP管理的策略进行了全面的介绍。
关键词：药品生产；生产现场；GMP管理
中图分类号：C93文献标识码： A
引言
我国医药产业不仅在品种和整体技术水平有着明显的不足，更为重要的是，我国普遍存在着较低的药品生产企业的GMP管理水平。正因如此，中国药品生产企业要想更好地发展，达到国际化的水平，不仅需要对科技创新能力进行进一步的提高，而且，更为重要的是，需要在企业管理和运营方面进行进一步的强化，尤其是需要进一步提高现场GMP管理水平，达到国际化的水准，这样将在很大程度上有利于药品生产企业的健康发展。
一、在药品生产现场GMP管理上存在的问题
1、药品生产现场在人员与机构管理上的问题
目前来说，就药品生产现场的企业机构设置和职能而言，与GMP的要求还是存在着一定的差距。对于药品生产企业来说，普遍存在着一些问题，比如：相对不足的从事现场人员的投入、较弱的现场操作能力、从业人员较低的业务素质等等。在部分药品生产企业当中，对员工的职业技能培训没有引起足够的重视，在员工的GMP培训工作方面存在着明显的不足，这样将在很大程度上影响到GMP培训的预期目的和效果。
2、药品生产现场的环境卫生方面的问题
一个良好的药品生产现场环境卫生是十分重要的。就目前而言，普遍存在着药品生产现场的环境卫生管理方面存在着明显的不足，比如：对于现场工作服，部分药品生产企业没有明确规定其保管、更换的要求；在工作人员进入洁净区过程中，存在着不严格的管理制度；在清洗工作服过程中，也缺乏统一的标准；在对工作服材料的选择方面，也没有按照相关的规定进行选择。
3、不完善的药品生产现场的物料管理
目前来说，普遍存在着对于原辅料及包装材料的复验制度没有进行明确的规定，并且不能进行严格的执行，还有，存在着不规范的原辅料的所作检测。通常来说，物料质量控制工作的一个关键的环节是供应商的评估。为了进一步确保所购进物料的质量要求，需要对供应商资质进行严格地审核，在实际生产药品的过程中，需要严格把关物料的质量。在这过程中，存在着部分药品生产企业在一定程度上没有足够重视质量部对物料生产供应厂家的考核。在定点供应商进行选择的时候，没有选择具有较强技术能力、质量可靠的企业。
二、实施药品生产现场GMP管理的策略
1、具有可操作性的较完善的软件管理系统是产品质量的保证
众所周知，产品质量不是检验出来的，而是设计和制造出来的。而产品的质量是要通过遵循一套标准的操作规程和严格的管理来得到保证的。首先，标准的操作规程是需要经过验证的，它应具有指导性和可操作性。企业的软件管理，也经历了一个不断完善和发展的过程。制药企业在每一次的GMP的认证、复审、及客户审计的过程中，根据检查官查出的各种不同的问题或缺陷或建议，企业都会认真的进行整改，制定出有效的纠正预防措施，避免今后再次发生类似问题或更有效地预防发生问题。这同时就要对企业的管理制度或操作规程进行修订和完善。经过一次又一次的修订，企业的管理规程及操作规程会变得越来越细致、描述的会越来越精确，指导性及操作性会越来越强。
2、原材料质量的控制
原材料质量的好坏是决定药品质量的关键，只有保质保量的进厂原料，才能保证同种药品质量的稳定性。尤其对中药则更要严加管理，药材产地的不同，很可能会导致材料中的化学成分及含量发生变化。所以，不同来源的原材料，经过同一个生产工艺生产时其有效的提取率也存在较大差异。
药品的原材料如果发生变化，那么势必会对药品的质量造成很大的波动。因此，变更原材料时必须按照规定通过工艺的验证。工艺验证可按以下的流程进行：少量试产，中量试产，大批量生产。按此流程可以有效避免因返工而造成的经济损失。在验证的过程中，可以随时根据具体条件调整工艺参数，直到验证结束。经验证后的结果应及时编订成工艺文件，并安排到相关生产部门。
如果在安排生产时发现原材料质量存在问题，企业应及时把相关信息反馈给供货商，以避免危害的进一步扩大化，同时也有利于企业制定防控措施，减小经济损失。另外，企业应定时对供货商的产品名称、供货数量、合格率、交货准时率等信息进行统计，以便于更好的进行生产管理。
3、良好的廠房设备、完善的设施是实施GMP的基础
制药企业实施GMP的最终目的是为了最大限度降低药品生产过程中污染、交叉污染，以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合规定用途和注册要求的药品。从GMP实施的目的就可以看出，最终是要确保持续稳定地生产出符合规定用途和注册要求的药品。没有良好的厂房设备、完善的设施，就很难生产出符合规定用途、和注册要求的药品，有了这样的生产能力之后才能够谈及其它。因此，良好的厂房设备、完善的设施是实施GMP的基础。
制药行业自2010年3月新版GMP实施以来，全国的制药企业都在抓紧通过新版GMP的认证工作。很多制药企业为了能够顺利通过新版GMP，不惜投入大量的资金，重新建立新的生产厂房，购买新的更先进的设备、设施。当然，这些是必要的。但是，如何使有限的资金发挥最大的效益，是企业在实施GMP的过程中首先要考虑的问题。
4、加强硬件管理
硬件质量的高低直接影响中药饮片制成质量，没有优良性能和环境整洁做保障，是难以在药品制成后顺利通过GMP的认证的。因此，对于硬件设备的管理不容小视。企业应当根据自身生产需求，对设备采取一种"只买对的，不买贵的"的理念。只有切实符合药品的生产特性，才能既保证生产质量，又减少资金浪费。同时，要注意对硬件设备的管理与维修养护。最重要的是注重对生产环境整洁的维持，要定时定期进行清洁。
5、加强自检
GMP是系统的工程，片面理解和学习根本无法掌握它的真正内涵。企业实施GMP的目的就是要防污染，防人为差错，防混淆，最终生产出符合质量规定的合格产品。譬如清洁卫生、设备维护保养的目的是为了防控污染；设备、操作间等的明确标识是为了防止混淆和防控人为差错。所以，企业的所有员工都要全面系统的进行GMP培训，务必使每个人都能了解生产全过程，认识和理解自己岗位的角色定位和工作的重要性。
对于新招入的员工或新转岗人员要进行专门的培训并考核，不达标的必须进行重新培训直到达标为止，否则不准参加相关的工作。对于个别认识不深刻、工作出现问题较多或以往发生过事故的人员，进行针对性的培训。培训过程可以结合案例进行实际问题剖析，同时要总结出今后正确的工作方法。
为了更好的维护好生产管理工作，企业每年要组织进行若干次自检工作，自检的时间间隔以3～4个月为宜。在发生以下特殊情况时需要及时调整或增减自检的次数：出现较严重药品质量问题、出现严重的质量投诉或受到国家药品监督管理部门警告时；相关法律、法规、标准及其要求发生变更时；公司人员机构、生产工艺，生产设备等发生重大变化时；自检人员必须熟知相关的法律、法规，具有良好的职业素养且为人正直、诚实、不受外界或其他因素干扰。
结束语
总之，在药品生产过程中，与药品质量有着十分密切联系的是药品生产现场GMP管理的产生和发展。作为药品生产科学管理规范的GMP，都应该值得每一个药品生产企业去严格的遵守。在进行实际的药品生产过程中，各级管理者和操作者应该对药品GMP管理的内涵进行进一步地理解，对药品生产的质量意识进行进一步的提高，这样将在很大程度上有利于生产出符合GMP要求的高质量的药品。
参考文献
[1]党晓伟，陈玉文.将《药品生产质量管理规范》引入药品试生产阶段的探讨[J].中国药业.2011（10）
[2]邵义红，范建伟.标准操作规程与GMP实施的关系探讨[J].齐鲁药事.2013（08）
[3]柳飞.中小型制药企业实施新版GMP的研究[J].机电信息.2012（23）
[4]丁艳，李吉松.新版药品GMP实施过程中发现的问题及监管对策[J].中国药事.2012（11）
关键词：药品生产；生产现场；GMP管理
中图分类号：C93文献标识码： A
引言
我国医药产业不仅在品种和整体技术水平有着明显的不足，更为重要的是，我国普遍存在着较低的药品生产企业的GMP管理水平。正因如此，中国药品生产企业要想更好地发展，达到国际化的水平，不仅需要对科技创新能力进行进一步的提高，而且，更为重要的是，需要在企业管理和运营方面进行进一步的强化，尤其是需要进一步提高现场GMP管理水平，达到国际化的水准，这样将在很大程度上有利于药品生产企业的健康发展。
一、在药品生产现场GMP管理上存在的问题
1、药品生产现场在人员与机构管理上的问题
目前来说，就药品生产现场的企业机构设置和职能而言，与GMP的要求还是存在着一定的差距。对于药品生产企业来说，普遍存在着一些问题，比如：相对不足的从事现场人员的投入、较弱的现场操作能力、从业人员较低的业务素质等等。在部分药品生产企业当中，对员工的职业技能培训没有引起足够的重视，在员工的GMP培训工作方面存在着明显的不足，这样将在很大程度上影响到GMP培训的预期目的和效果。
2、药品生产现场的环境卫生方面的问题
一个良好的药品生产现场环境卫生是十分重要的。就目前而言，普遍存在着药品生产现场的环境卫生管理方面存在着明显的不足，比如：对于现场工作服，部分药品生产企业没有明确规定其保管、更换的要求；在工作人员进入洁净区过程中，存在着不严格的管理制度；在清洗工作服过程中，也缺乏统一的标准；在对工作服材料的选择方面，也没有按照相关的规定进行选择。
3、不完善的药品生产现场的物料管理
目前来说，普遍存在着对于原辅料及包装材料的复验制度没有进行明确的规定，并且不能进行严格的执行，还有，存在着不规范的原辅料的所作检测。通常来说，物料质量控制工作的一个关键的环节是供应商的评估。为了进一步确保所购进物料的质量要求，需要对供应商资质进行严格地审核，在实际生产药品的过程中，需要严格把关物料的质量。在这过程中，存在着部分药品生产企业在一定程度上没有足够重视质量部对物料生产供应厂家的考核。在定点供应商进行选择的时候，没有选择具有较强技术能力、质量可靠的企业。
二、实施药品生产现场GMP管理的策略
1、具有可操作性的较完善的软件管理系统是产品质量的保证
众所周知，产品质量不是检验出来的，而是设计和制造出来的。而产品的质量是要通过遵循一套标准的操作规程和严格的管理来得到保证的。首先，标准的操作规程是需要经过验证的，它应具有指导性和可操作性。企业的软件管理，也经历了一个不断完善和发展的过程。制药企业在每一次的GMP的认证、复审、及客户审计的过程中，根据检查官查出的各种不同的问题或缺陷或建议，企业都会认真的进行整改，制定出有效的纠正预防措施，避免今后再次发生类似问题或更有效地预防发生问题。这同时就要对企业的管理制度或操作规程进行修订和完善。经过一次又一次的修订，企业的管理规程及操作规程会变得越来越细致、描述的会越来越精确，指导性及操作性会越来越强。
2、原材料质量的控制
原材料质量的好坏是决定药品质量的关键，只有保质保量的进厂原料，才能保证同种药品质量的稳定性。尤其对中药则更要严加管理，药材产地的不同，很可能会导致材料中的化学成分及含量发生变化。所以，不同来源的原材料，经过同一个生产工艺生产时其有效的提取率也存在较大差异。
药品的原材料如果发生变化，那么势必会对药品的质量造成很大的波动。因此，变更原材料时必须按照规定通过工艺的验证。工艺验证可按以下的流程进行：少量试产，中量试产，大批量生产。按此流程可以有效避免因返工而造成的经济损失。在验证的过程中，可以随时根据具体条件调整工艺参数，直到验证结束。经验证后的结果应及时编订成工艺文件，并安排到相关生产部门。
如果在安排生产时发现原材料质量存在问题，企业应及时把相关信息反馈给供货商，以避免危害的进一步扩大化，同时也有利于企业制定防控措施，减小经济损失。另外，企业应定时对供货商的产品名称、供货数量、合格率、交货准时率等信息进行统计，以便于更好的进行生产管理。
3、良好的廠房设备、完善的设施是实施GMP的基础
制药企业实施GMP的最终目的是为了最大限度降低药品生产过程中污染、交叉污染，以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合规定用途和注册要求的药品。从GMP实施的目的就可以看出，最终是要确保持续稳定地生产出符合规定用途和注册要求的药品。没有良好的厂房设备、完善的设施，就很难生产出符合规定用途、和注册要求的药品，有了这样的生产能力之后才能够谈及其它。因此，良好的厂房设备、完善的设施是实施GMP的基础。
制药行业自2010年3月新版GMP实施以来，全国的制药企业都在抓紧通过新版GMP的认证工作。很多制药企业为了能够顺利通过新版GMP，不惜投入大量的资金，重新建立新的生产厂房，购买新的更先进的设备、设施。当然，这些是必要的。但是，如何使有限的资金发挥最大的效益，是企业在实施GMP的过程中首先要考虑的问题。
4、加强硬件管理
硬件质量的高低直接影响中药饮片制成质量，没有优良性能和环境整洁做保障，是难以在药品制成后顺利通过GMP的认证的。因此，对于硬件设备的管理不容小视。企业应当根据自身生产需求，对设备采取一种"只买对的，不买贵的"的理念。只有切实符合药品的生产特性，才能既保证生产质量，又减少资金浪费。同时，要注意对硬件设备的管理与维修养护。最重要的是注重对生产环境整洁的维持，要定时定期进行清洁。
5、加强自检
GMP是系统的工程，片面理解和学习根本无法掌握它的真正内涵。企业实施GMP的目的就是要防污染，防人为差错，防混淆，最终生产出符合质量规定的合格产品。譬如清洁卫生、设备维护保养的目的是为了防控污染；设备、操作间等的明确标识是为了防止混淆和防控人为差错。所以，企业的所有员工都要全面系统的进行GMP培训，务必使每个人都能了解生产全过程，认识和理解自己岗位的角色定位和工作的重要性。
对于新招入的员工或新转岗人员要进行专门的培训并考核，不达标的必须进行重新培训直到达标为止，否则不准参加相关的工作。对于个别认识不深刻、工作出现问题较多或以往发生过事故的人员，进行针对性的培训。培训过程可以结合案例进行实际问题剖析，同时要总结出今后正确的工作方法。
为了更好的维护好生产管理工作，企业每年要组织进行若干次自检工作，自检的时间间隔以3～4个月为宜。在发生以下特殊情况时需要及时调整或增减自检的次数：出现较严重药品质量问题、出现严重的质量投诉或受到国家药品监督管理部门警告时；相关法律、法规、标准及其要求发生变更时；公司人员机构、生产工艺，生产设备等发生重大变化时；自检人员必须熟知相关的法律、法规，具有良好的职业素养且为人正直、诚实、不受外界或其他因素干扰。
结束语
总之，在药品生产过程中，与药品质量有着十分密切联系的是药品生产现场GMP管理的产生和发展。作为药品生产科学管理规范的GMP，都应该值得每一个药品生产企业去严格的遵守。在进行实际的药品生产过程中，各级管理者和操作者应该对药品GMP管理的内涵进行进一步地理解，对药品生产的质量意识进行进一步的提高，这样将在很大程度上有利于生产出符合GMP要求的高质量的药品。
参考文献
[1]党晓伟，陈玉文.将《药品生产质量管理规范》引入药品试生产阶段的探讨[J].中国药业.2011（10）
[2]邵义红，范建伟.标准操作规程与GMP实施的关系探讨[J].齐鲁药事.2013（08）
[3]柳飞.中小型制药企业实施新版GMP的研究[J].机电信息.2012（23）
[4]丁艳，李吉松.新版药品GMP实施过程中发现的问题及监管对策[J].中国药事.2012（11）