探讨沙库巴曲/缬沙坦对射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）兔心功能的影响。
方法健康成年雄性新西兰兔45只，采用随机数字表法分为假手术组（n=12）和模型组（n=33）。模型组兔行腹主动脉缩窄术构建HFpEF模型。假手术组兔因麻醉意外死亡1只，模型组兔因急性左心衰竭死亡1只，建模8周时因未达模型建立成功标准排除3只。遂于建模8周时采用随机数字表法抽取并处死假手术组兔2只，模型组处死3只兔进行心肌组织学检查。最终，假手术组9只、模型组26只兔进入后续药物对照实验。进一步将模型组兔采用随机数字表法分为不治疗组8只、缬沙坦干预组9只和沙库巴曲/缬沙坦干预组9只，分别予以相应的药物灌胃干预。分别于药物干预后4、8周，通过对各组兔进食和运动活力情况行简单心功能分级评估；采用超声心动图检测各组兔心脏舒张期室间隔厚度（IVSd）、收缩期室间隔厚度（IVSs）、舒张期左心室后壁厚度（LVPWd）、左心室舒张末期内径（LVIDd）、左心室收缩末期内径（LVIDs），并计算左心室射血分数（LVEF），运用脉冲多普勒模式测量二尖瓣舒张早期最大流速度（E）/二尖瓣舒张晚期最大流速度（A）比值和心率；ELISA法测定各组兔血清N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及可溶性基质溶素2（sST2）含量。药物干预后8周，取各组兔心脏，称量全心质量和左心室质量，并计算心质量指数（HMI）和左心室质量指数（LVMI）。
结果（1）心功能分级评估：缬沙坦组药物干预前心功能Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级的兔分别有2、5、2只，干预后8周分别有4、4、1只，心功能分级有改善的趋势，但差异无统计学意义（P>0.05）。沙库巴曲/缬沙坦组兔药物干预前心功能Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级的兔分别有2、4、3只，干预后8周分别有7、2、0只，心功能分级明显改善（P<0.05）。假手术组干预前及干预后8周Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级的兔均为9、0、0只，不治疗组分别有2、4、2和1、4、3只，心功能分级均无明显变化（P均>0.05）。（2）超声心动图检测：药物干预后8周，不治疗组兔的IVSd、IVSs均明显高于假手术组，E/A比值明显低于假手术组（P均<0.01）；缬沙坦组兔的IVSs明显高于假手术组，E/A比值明显低于假手术组（P均<0.01）；沙库巴曲/缬沙坦组兔的E/A比值明显低于假手术组（P<0.01）。缬沙坦组兔的IVSd、IVSs均明显低于不治疗组（P均<0.05），沙库巴曲/缬沙坦组兔的IVSd明显低于不治疗组（P<0.01）。沙库巴曲/缬沙坦组兔的IVSd、IVSs、LVPWd、LVIDd、LVIDs、LVEF、E/A比值与缬沙坦组比较差异均无统计学意义（P均>0.05）。各组兔心率差异无统计学意义（（P>0.05）。（3）血清NT-proBNP、AngⅡ及sST2含量：药物干预后4周，不治疗组、缬沙坦组、沙库巴曲/缬沙坦组兔外周血NT-proBNP含量均明显高于假手术组（P均<0.01）；沙库巴曲/缬沙坦组兔外周血NT-proBNP含量明显低于不治疗组（P<0.01）。药物干预后4周，不治疗组、缬沙坦组、沙库巴曲/缬沙坦组兔外周血AngⅡ含量均明显高于假手术组（P均<0.01），但上述各组间差异无统计学意义（P>0.05）。药物干预后4周，不治疗组、缬沙坦组、沙库巴曲/缬沙坦组兔外周血sST2含量均明显高于假手术组（P均<0.01），缬沙坦组和沙库巴曲/缬沙坦组兔外周血sST2含量均明显低于不治疗组（P均<0.01）；沙库巴曲/缬沙坦组兔外周血sST2含量明显低于缬沙坦组（P<0.01）。药物干预后8周，不治疗组、缬沙坦组、沙库巴曲/缬沙坦组兔外周血NT-proBNP含量均明显高于假手术组（P均<0.01）；缬沙坦组和沙库巴曲/缬沙坦组兔外周血NT-proBNP含量均明显低于不治疗组（P均<0.01）；沙库巴曲/缬沙坦组兔外周血NT-proBNP含量明显低于缬沙坦组（P<0.01）。药物干预后8周，不治疗组、缬沙坦组、沙库巴曲/缬沙坦组兔外周血AngⅡ含量均明显高于假手术组（P均<0.01）；不治疗组和缬沙坦组兔外周血AngⅡ含量较4周时均有增高趋势，沙库巴曲/缬沙坦组略有降低，但差异均无统计学意义（P均>0.05）。药物干预后8周，不治疗组、缬沙坦组兔外周血sST2含量均明显高于假手术组（P均<0.01）；沙库巴曲/缬沙坦组兔外周血sST2含量高于假手术组，但差异无统计学意义（P>0.05）；缬沙坦组和沙库巴曲/缬沙坦组兔外周血sST2含量均明显低于不治疗组（P均<0.01）；沙库巴曲/缬沙坦组兔外周血sST2含量明显低于缬沙坦组（P<0.01）。（4）心脏大体标本：药物干预后8周，不治疗组兔全心质量、左心室质量、HMI和LVMI均明显高于假手术组（P均<0.01），缬沙坦组上述指标亦均明显高于假手术组（P均<0.05）。缬沙坦组兔各指标虽较不治疗组低，但差异均无统计学意义（P均>0.05）。沙库巴曲/缬沙坦组兔HMI、LVMI均较不治疗组低（P均<0.05）。沙库巴曲/缬沙坦组兔上述指标均较缬沙坦组低，但差异均无统计学意义（P均>0.05）。
结论沙库巴曲/缬沙坦改善HFpEF兔心功能的效果优于单独应用缬沙坦。