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摘 要：药品生产质量管理规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量管理的基本要求。本文对无菌药品药品生产质量管理规范认证后生产现场质量管理进行探讨。
关键词：无菌药品；药品生产质量管理规范；探讨
药品生产质量管理规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量管理的基本要求。《药品生产质量管理规范（2010年修订）》已于2010年10月19日经卫生部部务 会议审议通过，现予以发布，自2011年3月1日起施行。药品生产质量管理规范对企业生产药品所需要的原材料、厂房、设备、卫生、人员培训和质量管理等均提出了明确要求[1-3]。《药品生产质量管理规范》（Good Manufacture Practice of Drugs，GMP）是药品生产和质量管理的基本准则，适用于药品制剂生产的全过程和原料药生产中影响成品质量的关键工序。新版药品生产质量管理规范的实施顺应了行业发展的需求，要求制药企业应当建立全面、系统、严密的质量管理体系。无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药。无菌药品需要对可能引起微粒、微生物和内毒素的潜在污染进行严格控制[4-5]。本文对无菌药品药品生产质量管理规范认证后生产现场质量管理进行探讨。
1 加强原辅包材质量的控制
无菌药品质量保证的重点在于无菌保证、细菌内毒素和微粒污染的控制。应对无菌药品生产与质量管理的全过程进行良好的控制，首先，就是对物料进行良好的质量控制。原辅包材质量的好坏是决定药品质量的关键。想控制好原辅包材的质量首先要在防止物料运输贮藏过程中污染、物料来源的稳定可靠、以及有高于法定标准的内控标准。药品的原辅包材如果发生变化时必须按照规定通过工艺的验证，以验证数据作支持并按程序上报药品监督管理部门批准。如果生产过程时发现原辅材料质量存在问题应立即停用并报有关部门进行调查。
2 风险评估
新版药品生产质量管理规范中质量风险评估和管理的理念贯穿了整个无菌药品的生产要求。一般严重性程度分为四个等级，如下：低（1）尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响；中（2）尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响；高（3）直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回。未能符合一些药品生产质量管理规范原则，可能引起检查或审计中产生偏差关键（4）直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品不能使用。直接影响药品生产质量管理规范原则，危害生产厂区活动。可能性程度分为四个等级，如下：极高（4）极易发生；高（3）偶尔发生；中（2）很少发生；低（1）发生可能性极低。可测性程度分为四个等级，如下：极低（4）不存在能够检测到错误的机制；低（3）通过周期性手动控制可检测到错误；中（2）通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误；高（1）自动控制装置到位，监测错误或错误明显。RPN（风险优先系数）计算，将各不同因素相乘：严重性、可能性及可测性，可获得风险系数（RPN= S*P*D）。将风险分为高风险水平（A级风险）、中等风险水平（B级风险）、低风险水平（C级风险）、安全（D级风险）。
3 结合质量风险管理在无菌药品生产关键步骤
企业应定期或不定期的组织相关人员结合风险评估对生产一线进行自查。自查内主要包括：无菌操作区域的操作人员的操作行为是否规范；进入无菌分装区域的人员数量是否受控；灭菌（非最终灭菌产品前除菌过滤前）是否监控微生物负荷；清洁消毒后的包装材料、容器具和设备等储存过程中是否能避免二次污染；无菌操作区内操作人员是否经过无菌培训；相应的SOP是否规定除菌过滤器使用期限；进入无菌操作区的物料、设备、容器具及消毒剂等是否经过消毒、灭菌（或除菌）；检查一份批生产记录看其灭菌自动检测记录图中的参数与SOP规定的灭菌温度、时间等参数是否一致；湿热灭菌柜的排水口是否有气封；过滤器使用前后是否进行完整性测试；无菌操作区域在生产操作过程中是否对操作环境进行动态监控，检查其监控记录；进出无菌操作区的物料、中间产品的传递过程是否能够保证不受污染；无菌物料储罐、冻干机等设备的气体除菌过滤装置是否有记录；成品无菌检查是否按灭菌柜次取样检验等。
4 人员培训
对于无菌药品的生产来说，人员对最终产品质量的影响尤其大，随着无菌药品生产操作人员的增加，最终产品无菌的风险也会增大。为确保产品的质量，人员培训至关重要。无菌室人员培训一般包括微生物学、卫生学、穿衣技术、污染控制、受微生物污染的药物对病人安全的危害、洁净室行为、关键工艺特性、sop、接触法取样方法、无菌操作技术、药品法等。
仅仅有初次培训是远远不够的，负责培训管理工作的人员应该制定培训计划，人员应定期参加培训。
参考文献
[1]邓绍友.加强药品生产的监管 顺利实施新版药品生产质量管理规范（GMP）[J].卫生软科学，2011（8）.
[2]申麗莎，胡启飞，陈国庆.药品生产质量管理规范（GMP）在我国的实施与展望[J].重庆中草药研究，2010（1）.
[3]李秋涛.论药品生产质量管理规范认证后的药品生产管理[J].食品药品监督，2010.
[4]申丽莎，胡启飞，陈国庆.药品生产质量管理规范（GMP）在我国的实施与展望[J].重庆中草药研究，2010（1）.
[5]石海波.药品生产质量管理规范（GMP）在我国的实施与展望[J].化工管理，2016（1）.
关键词：无菌药品；药品生产质量管理规范；探讨
药品生产质量管理规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量管理的基本要求。《药品生产质量管理规范（2010年修订）》已于2010年10月19日经卫生部部务 会议审议通过，现予以发布，自2011年3月1日起施行。药品生产质量管理规范对企业生产药品所需要的原材料、厂房、设备、卫生、人员培训和质量管理等均提出了明确要求[1-3]。《药品生产质量管理规范》（Good Manufacture Practice of Drugs，GMP）是药品生产和质量管理的基本准则，适用于药品制剂生产的全过程和原料药生产中影响成品质量的关键工序。新版药品生产质量管理规范的实施顺应了行业发展的需求，要求制药企业应当建立全面、系统、严密的质量管理体系。无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药。无菌药品需要对可能引起微粒、微生物和内毒素的潜在污染进行严格控制[4-5]。本文对无菌药品药品生产质量管理规范认证后生产现场质量管理进行探讨。
1 加强原辅包材质量的控制
无菌药品质量保证的重点在于无菌保证、细菌内毒素和微粒污染的控制。应对无菌药品生产与质量管理的全过程进行良好的控制，首先，就是对物料进行良好的质量控制。原辅包材质量的好坏是决定药品质量的关键。想控制好原辅包材的质量首先要在防止物料运输贮藏过程中污染、物料来源的稳定可靠、以及有高于法定标准的内控标准。药品的原辅包材如果发生变化时必须按照规定通过工艺的验证，以验证数据作支持并按程序上报药品监督管理部门批准。如果生产过程时发现原辅材料质量存在问题应立即停用并报有关部门进行调查。
2 风险评估
新版药品生产质量管理规范中质量风险评估和管理的理念贯穿了整个无菌药品的生产要求。一般严重性程度分为四个等级，如下：低（1）尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响；中（2）尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响；高（3）直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回。未能符合一些药品生产质量管理规范原则，可能引起检查或审计中产生偏差关键（4）直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品不能使用。直接影响药品生产质量管理规范原则，危害生产厂区活动。可能性程度分为四个等级，如下：极高（4）极易发生；高（3）偶尔发生；中（2）很少发生；低（1）发生可能性极低。可测性程度分为四个等级，如下：极低（4）不存在能够检测到错误的机制；低（3）通过周期性手动控制可检测到错误；中（2）通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误；高（1）自动控制装置到位，监测错误或错误明显。RPN（风险优先系数）计算，将各不同因素相乘：严重性、可能性及可测性，可获得风险系数（RPN= S*P*D）。将风险分为高风险水平（A级风险）、中等风险水平（B级风险）、低风险水平（C级风险）、安全（D级风险）。
3 结合质量风险管理在无菌药品生产关键步骤
企业应定期或不定期的组织相关人员结合风险评估对生产一线进行自查。自查内主要包括：无菌操作区域的操作人员的操作行为是否规范；进入无菌分装区域的人员数量是否受控；灭菌（非最终灭菌产品前除菌过滤前）是否监控微生物负荷；清洁消毒后的包装材料、容器具和设备等储存过程中是否能避免二次污染；无菌操作区内操作人员是否经过无菌培训；相应的SOP是否规定除菌过滤器使用期限；进入无菌操作区的物料、设备、容器具及消毒剂等是否经过消毒、灭菌（或除菌）；检查一份批生产记录看其灭菌自动检测记录图中的参数与SOP规定的灭菌温度、时间等参数是否一致；湿热灭菌柜的排水口是否有气封；过滤器使用前后是否进行完整性测试；无菌操作区域在生产操作过程中是否对操作环境进行动态监控，检查其监控记录；进出无菌操作区的物料、中间产品的传递过程是否能够保证不受污染；无菌物料储罐、冻干机等设备的气体除菌过滤装置是否有记录；成品无菌检查是否按灭菌柜次取样检验等。
4 人员培训
对于无菌药品的生产来说，人员对最终产品质量的影响尤其大，随着无菌药品生产操作人员的增加，最终产品无菌的风险也会增大。为确保产品的质量，人员培训至关重要。无菌室人员培训一般包括微生物学、卫生学、穿衣技术、污染控制、受微生物污染的药物对病人安全的危害、洁净室行为、关键工艺特性、sop、接触法取样方法、无菌操作技术、药品法等。
仅仅有初次培训是远远不够的，负责培训管理工作的人员应该制定培训计划，人员应定期参加培训。
参考文献
[1]邓绍友.加强药品生产的监管 顺利实施新版药品生产质量管理规范（GMP）[J].卫生软科学，2011（8）.
[2]申麗莎，胡启飞，陈国庆.药品生产质量管理规范（GMP）在我国的实施与展望[J].重庆中草药研究，2010（1）.
[3]李秋涛.论药品生产质量管理规范认证后的药品生产管理[J].食品药品监督，2010.
[4]申丽莎，胡启飞，陈国庆.药品生产质量管理规范（GMP）在我国的实施与展望[J].重庆中草药研究，2010（1）.
[5]石海波.药品生产质量管理规范（GMP）在我国的实施与展望[J].化工管理，2016（1）.