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【中图分类号】R622【文献标识码】A【文章编号】1550-1868（2015）04
【摘要】 werner综合征临床表现多种多样.患者出现特殊面容和身材，提早衰老表现.鸟嘴样特殊面容，硬皮病样皮肤改变及内分泌、代谢性疾病等症状时应警惕本病可能。
【关键词】 werner综合征：遗传性疾病：先天性；衰老，过早：内分泌系统；代谢疾病；
Werner综合征（Werner Syndrome ）又有成人早衰综合征、成人早老症等名。是由德国Wemer博士于1904年首先报道，是一种常染色体隐形遗传疾病，其特征为短身材，早生灰发及毛发稀疏，老人外貌，白内障，皮肤萎缩性改变，脱屑，色素沉着，硬化，角化过度，溃疡，甲萎缩，关节畸形与运动受限，提前绝经等。此病例罕有报道，至今报道有1100例，国外以日本报道居多，发病率1/10万，报道845例，其余国家发病率在1/100万--1/1000万，国内1986年周腾芳首先报道一例，迄今国内少有报道。近来我科遇到一例，现报道如下：
病例报道
病史特点：
1、蒲xx，男性，54岁，因“双下肢皮肤破溃伴血糖升高1+月”入院。
2、 1+月前患者无明显诱因出现左足背皮肤破溃、感染、流脓，无畏寒、发热，无“三多一少”，就诊于“四十四医院”，多次查血糖升高，诊为“糖尿病”，予胰岛素治疗，血糖水平下降，足部破溃未愈。出院后停用胰岛素，未降糖治疗，自行予中草药外敷足部伤口，相继出现双足跟腱处及左足底皮肤破溃，为进一步治疗就诊我院。
3、既往3+年前因凝冻天气于室外工作时不慎冻伤双足后，逐渐出现双足皮肤弹性下降，角质增厚，足趾趾甲相继脱落，皮肤感觉有所下降，但双下肢活动不受限；有20+年“双眼白内障”病史，已手术治疗，但左眼失明。
4、其父母为表兄妹近亲结婚，有5个兄弟姐妹，其中一弟与患者外貌及其相似，因药物中毒已逝，余正常。
体格检查
H 156cm W 38kg BMI 15.6kg/m2 腰围 68cm
体型消瘦，慢性病容，口周皮肤放射状皱纹，呈“鸟嘴样”外貌，毛发稀疏，左眼浑浊、失明，右眼巩膜无黄染，瞳孔类圆形，对光反射存在，听力正常，甲状腺不大，心肺腹查无特殊。外生殖器发育正常，无阴毛生长。脊柱稍向右弯曲，四肢纤细，双下肢胫骨中段以下皮肤色素沉着，皮肤菲薄，皮下组织缺乏，双胫后动脉搏动可，左足背动脉未扪及，右足背动脉搏动弱，双足跟腱处可见皮肤痂壳较厚，自上而下呈条状延伸至足跟；左足背砪跖关节处及左足背内外侧可见多个皮肤破溃，有黄色分泌物，异味，周围皮肤红肿，有压痛；左足底有一皮肤窦道，有黄白色分泌物，压痛明显。双足趾趾甲缺如，双足底皮肤质地硬，皮质增厚，失去正常弹性，双足皮肤触觉、温度觉减弱，痛觉敏感，双踝关节活动差，足趾关节不能活动。
辅助检查
血常规：WBC 11.98×109/L，NEUT 58.04%，HGB 110g/L，
PLT 430×109/L
肝肾功、电解质、乙肝系列、甲功、胰岛素抗体五项、心肌酶谱、甲丙肝抗体、TP试验、胸片、二便常规正常；
血糖：空腹波动在 4.9-7.8mmol/L，餐后2h血糖波动在5.1-12.4mmol/L；
HbA1C：7.8%
血脂：TG 3.78mmol/L，T-C 8.06mmol/L，HDL-C 1.72mmol/L，
LDL-C 4.62mmol/L；
抗双链DNA抗体（ds DNA）：阴性；抗核抗体（ANA）：阴性；
双足正斜位片示：双足骨密度减低征象；
骨密度示：骨质疏松；
ECG示：窦速，前壁心肌梗死（时期未定）？V3 V4异常Q波双侧股动脉及腘动脉超声未见明显特殊。
临床诊断
成人早衰症综合征（Werner综合征）
Werner综合征诊断标准
符合下述4条中的3条即可诊断为本病：
①特殊面容和身材；②提早衰老表现；③硬皮病样皮肤改变；④内分泌—代谢性疾病。如实验室检查证实有透明质酸尿，或皮肤成纤维细胞复制寿命缩短，或证实有WS基因突变，则可进一步确诊。本患者以上四条诊断标准均具备。
鉴别诊断
Werner综合征常与下列疾病相鉴别：早老症、肢端老化症、系统性硬化症、脂肪萎缩性糖尿病、Cockayne氏综合征。
本案病人为具有典型老人貌、皮肤硬化、色素沉着、早秃、灰白色毛发和青年性白内障等症状的典型病例，诊断一般不困难。如遇非典型WS（atypical WS）需与外胚叶发育不良、肌强直性萎缩加以区别。
1.早老症
早老症又称Hutchinsion-Gilford综合征，早老症与Werner综合征区别要点在于患者呈侏懦，2岁即开始脱发。早老症是在儿童期发育缓慢、骨骼变小、皮肤和内脏即表现老年变化的一种少见综合征。患者在出生时除体重稍轻、体格较小外，可无其它特殊。早老症除两颊和阴阜外，皮下缺少脂肪组织，因此表浅血管特别明显，在大腿和头皮部尤其清楚。早老症患者血中含有较高的脂蛋白和胆固醇，常在较早年即出现严重的全身动脉硬化，有时在8岁前即可发生致命的冠状动脉血栓形成。一般患者平均到16岁左右即天折（患者常有眼部缺陷，尤其是小眼症）。虽然Werner综合征与早老症有一些相似之处，但早老症发病早，于婴幼儿时期就可发病，患者寿命短；但该患者青少年时期发育均正常，于成年后发病，生活能自理，遂可排除早老症。
2.肢端早老症
某些患者骨骼的异常改变类似匐行性穿通性弹力纤维病，皮肤表现早老。是一种少见的真皮与皮下组织发育缺陷。 起于新生儿期，以后终生不变，患者多为女孩，指（趾）甲可萎缩或增厚。患者体格发育及智力均正常。身材正常，头发及眼都正常，肢体萎缩明显，无下肢溃疡。本案中病人发病年龄、性别、身材比例、头发颜色、有足部溃疡与该病表现不符，故不考虑该病。 3. 系统性硬化症
系统性硬化症也称硬皮病，是一种全身性结缔组织病、皮肤变硬的疾病，皮肤的改变是系统性硬化症的标志性症状。病因与遗传和免疫异常有关，多发于育龄妇女。临床表现为硬皮、雷诺现象、关节痛和内脏损害，分局限性和系统性两型。
（1）局限性硬皮病一般有片状、带状和点滴状3种，均以躯体某个局限的部位发生损害，故werner综合征主要与系统性硬皮病相鉴别。
（2）系统性硬皮病 ：特点是皮肤失去弹性而硬化，继之出现萎缩和色素变化 。系统性硬皮病可分水肿、硬化和萎缩三期。
1）系统性硬皮病硬化期表现：
皮肤变硬，表面有蜡样光泽，不能用手指捏起。根据受累皮肤部位不同，可产生手指伸屈受限，面部表情固定，患处皮肤色素沉着，可杂有色素减退斑，毛发稀少。
2）系统性硬皮病萎缩期表现：
皮肤萎缩变薄如羊皮纸样，甚至皮下组织及肌肉亦发生萎缩及硬化，紧贴于骨胳，形成木板样硬片。系统性硬皮病指端及关节处易发生顽固性溃疡。有少汗和毛发脱落现象。硬皮病患者皮肤感觉时值测定，均较正常明显延长。系统性硬皮病血沉多数加快。部分病例血中可找到红斑狼疮细胞。抗核抗体阳性率可达70%左右，以斑点形为多见。血清白蛋白减少，球蛋白增加。尿17酮、17羟多数偏低。24小时尿肌酸可增高。
该患者虽然有顽固性溃疡、毛发脱落等与硬皮病相似之处，但其全身皮肤不是均变硬，无蜡样光泽，表情尚丰富，自身免疫系统检查尚未见明显异常，遂可排除此病，可予查24小时尿肌酸、尿17酮、17羟等明确。
4.Cockayne氏综合征
又称小头、纹状体小脑钙化和白质营养不良综合征； 其特点是患儿出生时正常，两岁后发病，面容苍老，眼球内陷，身材矮小，手足大，四肢相对较长，皮肤对光敏感，暴露部位常发生水疱。 有视神经及听神经损伤；脑组织及颅内血管有钙化。Cockayne综合症的临床表现也以早老为其特征，患者体格发育迟缓，面容苍老，精神发育迟滞，为常染色体隐性遗传病，可有家族史。本案中患者发病年龄和临床表现与之不符合，故不考虑。
Werner综合征治疗和讨论
关于该病的病因（包括端粒酶和染色体方面的研究）以及进一步的治疗（基因治疗）尚在探索中。Werner综合征预后预后不佳，多于早期死亡。目前主要是对症处理，包括防止外伤、预防感冒及控制代谢紊乱。因WS的糖尿病对胰岛素耐药，主张以限制饮食及口服降糖药来控制糖尿病。本案中病人有严重营养不良，足底跟腱至足跟部皮肤角化过度，其中左足背砪跖关节处及左足背内外侧可见多个皮肤破溃，左足底有一皮肤窦道并发感染，如不积极控制感染极易引发败血症威胁生命，故在治疗上应该密切观察患者病情变化，换药时严格无菌操作，补充白蛋白利于创面新生肉芽组织生长，收敛创面，促进干燥易于形成痂膜，利于溃疡的修复。本病患者病程长、病情反复、特殊面容改变容易造成患者心理自卑，应与患者建立良好的医患关系，建立有效家庭、社会支持系统，加强患者日常生活中防护，防治外伤性溃疡，注意个人卫生、预防感染，提高患者生存质量。
参考文献
[1]高春芳 等《中华皮肤科杂志 》2005年4月
[2] 曹彦飞 等《临床误诊误治》 2012年04期
[3] 陈志强 后藤 真《国外医学：皮肤性病学分册》 1999年第25卷第5期
【摘要】 werner综合征临床表现多种多样.患者出现特殊面容和身材，提早衰老表现.鸟嘴样特殊面容，硬皮病样皮肤改变及内分泌、代谢性疾病等症状时应警惕本病可能。
【关键词】 werner综合征：遗传性疾病：先天性；衰老，过早：内分泌系统；代谢疾病；
Werner综合征（Werner Syndrome ）又有成人早衰综合征、成人早老症等名。是由德国Wemer博士于1904年首先报道，是一种常染色体隐形遗传疾病，其特征为短身材，早生灰发及毛发稀疏，老人外貌，白内障，皮肤萎缩性改变，脱屑，色素沉着，硬化，角化过度，溃疡，甲萎缩，关节畸形与运动受限，提前绝经等。此病例罕有报道，至今报道有1100例，国外以日本报道居多，发病率1/10万，报道845例，其余国家发病率在1/100万--1/1000万，国内1986年周腾芳首先报道一例，迄今国内少有报道。近来我科遇到一例，现报道如下：
病例报道
病史特点：
1、蒲xx，男性，54岁，因“双下肢皮肤破溃伴血糖升高1+月”入院。
2、 1+月前患者无明显诱因出现左足背皮肤破溃、感染、流脓，无畏寒、发热，无“三多一少”，就诊于“四十四医院”，多次查血糖升高，诊为“糖尿病”，予胰岛素治疗，血糖水平下降，足部破溃未愈。出院后停用胰岛素，未降糖治疗，自行予中草药外敷足部伤口，相继出现双足跟腱处及左足底皮肤破溃，为进一步治疗就诊我院。
3、既往3+年前因凝冻天气于室外工作时不慎冻伤双足后，逐渐出现双足皮肤弹性下降，角质增厚，足趾趾甲相继脱落，皮肤感觉有所下降，但双下肢活动不受限；有20+年“双眼白内障”病史，已手术治疗，但左眼失明。
4、其父母为表兄妹近亲结婚，有5个兄弟姐妹，其中一弟与患者外貌及其相似，因药物中毒已逝，余正常。
体格检查
H 156cm W 38kg BMI 15.6kg/m2 腰围 68cm
体型消瘦，慢性病容，口周皮肤放射状皱纹，呈“鸟嘴样”外貌，毛发稀疏，左眼浑浊、失明，右眼巩膜无黄染，瞳孔类圆形，对光反射存在，听力正常，甲状腺不大，心肺腹查无特殊。外生殖器发育正常，无阴毛生长。脊柱稍向右弯曲，四肢纤细，双下肢胫骨中段以下皮肤色素沉着，皮肤菲薄，皮下组织缺乏，双胫后动脉搏动可，左足背动脉未扪及，右足背动脉搏动弱，双足跟腱处可见皮肤痂壳较厚，自上而下呈条状延伸至足跟；左足背砪跖关节处及左足背内外侧可见多个皮肤破溃，有黄色分泌物，异味，周围皮肤红肿，有压痛；左足底有一皮肤窦道，有黄白色分泌物，压痛明显。双足趾趾甲缺如，双足底皮肤质地硬，皮质增厚，失去正常弹性，双足皮肤触觉、温度觉减弱，痛觉敏感，双踝关节活动差，足趾关节不能活动。
辅助检查
血常规：WBC 11.98×109/L，NEUT 58.04%，HGB 110g/L，
PLT 430×109/L
肝肾功、电解质、乙肝系列、甲功、胰岛素抗体五项、心肌酶谱、甲丙肝抗体、TP试验、胸片、二便常规正常；
血糖：空腹波动在 4.9-7.8mmol/L，餐后2h血糖波动在5.1-12.4mmol/L；
HbA1C：7.8%
血脂：TG 3.78mmol/L，T-C 8.06mmol/L，HDL-C 1.72mmol/L，
LDL-C 4.62mmol/L；
抗双链DNA抗体（ds DNA）：阴性；抗核抗体（ANA）：阴性；
双足正斜位片示：双足骨密度减低征象；
骨密度示：骨质疏松；
ECG示：窦速，前壁心肌梗死（时期未定）？V3 V4异常Q波双侧股动脉及腘动脉超声未见明显特殊。
临床诊断
成人早衰症综合征（Werner综合征）
Werner综合征诊断标准
符合下述4条中的3条即可诊断为本病：
①特殊面容和身材；②提早衰老表现；③硬皮病样皮肤改变；④内分泌—代谢性疾病。如实验室检查证实有透明质酸尿，或皮肤成纤维细胞复制寿命缩短，或证实有WS基因突变，则可进一步确诊。本患者以上四条诊断标准均具备。
鉴别诊断
Werner综合征常与下列疾病相鉴别：早老症、肢端老化症、系统性硬化症、脂肪萎缩性糖尿病、Cockayne氏综合征。
本案病人为具有典型老人貌、皮肤硬化、色素沉着、早秃、灰白色毛发和青年性白内障等症状的典型病例，诊断一般不困难。如遇非典型WS（atypical WS）需与外胚叶发育不良、肌强直性萎缩加以区别。
1.早老症
早老症又称Hutchinsion-Gilford综合征，早老症与Werner综合征区别要点在于患者呈侏懦，2岁即开始脱发。早老症是在儿童期发育缓慢、骨骼变小、皮肤和内脏即表现老年变化的一种少见综合征。患者在出生时除体重稍轻、体格较小外，可无其它特殊。早老症除两颊和阴阜外，皮下缺少脂肪组织，因此表浅血管特别明显，在大腿和头皮部尤其清楚。早老症患者血中含有较高的脂蛋白和胆固醇，常在较早年即出现严重的全身动脉硬化，有时在8岁前即可发生致命的冠状动脉血栓形成。一般患者平均到16岁左右即天折（患者常有眼部缺陷，尤其是小眼症）。虽然Werner综合征与早老症有一些相似之处，但早老症发病早，于婴幼儿时期就可发病，患者寿命短；但该患者青少年时期发育均正常，于成年后发病，生活能自理，遂可排除早老症。
2.肢端早老症
某些患者骨骼的异常改变类似匐行性穿通性弹力纤维病，皮肤表现早老。是一种少见的真皮与皮下组织发育缺陷。 起于新生儿期，以后终生不变，患者多为女孩，指（趾）甲可萎缩或增厚。患者体格发育及智力均正常。身材正常，头发及眼都正常，肢体萎缩明显，无下肢溃疡。本案中病人发病年龄、性别、身材比例、头发颜色、有足部溃疡与该病表现不符，故不考虑该病。 3. 系统性硬化症
系统性硬化症也称硬皮病，是一种全身性结缔组织病、皮肤变硬的疾病，皮肤的改变是系统性硬化症的标志性症状。病因与遗传和免疫异常有关，多发于育龄妇女。临床表现为硬皮、雷诺现象、关节痛和内脏损害，分局限性和系统性两型。
（1）局限性硬皮病一般有片状、带状和点滴状3种，均以躯体某个局限的部位发生损害，故werner综合征主要与系统性硬皮病相鉴别。
（2）系统性硬皮病 ：特点是皮肤失去弹性而硬化，继之出现萎缩和色素变化 。系统性硬皮病可分水肿、硬化和萎缩三期。
1）系统性硬皮病硬化期表现：
皮肤变硬，表面有蜡样光泽，不能用手指捏起。根据受累皮肤部位不同，可产生手指伸屈受限，面部表情固定，患处皮肤色素沉着，可杂有色素减退斑，毛发稀少。
2）系统性硬皮病萎缩期表现：
皮肤萎缩变薄如羊皮纸样，甚至皮下组织及肌肉亦发生萎缩及硬化，紧贴于骨胳，形成木板样硬片。系统性硬皮病指端及关节处易发生顽固性溃疡。有少汗和毛发脱落现象。硬皮病患者皮肤感觉时值测定，均较正常明显延长。系统性硬皮病血沉多数加快。部分病例血中可找到红斑狼疮细胞。抗核抗体阳性率可达70%左右，以斑点形为多见。血清白蛋白减少，球蛋白增加。尿17酮、17羟多数偏低。24小时尿肌酸可增高。
该患者虽然有顽固性溃疡、毛发脱落等与硬皮病相似之处，但其全身皮肤不是均变硬，无蜡样光泽，表情尚丰富，自身免疫系统检查尚未见明显异常，遂可排除此病，可予查24小时尿肌酸、尿17酮、17羟等明确。
4.Cockayne氏综合征
又称小头、纹状体小脑钙化和白质营养不良综合征； 其特点是患儿出生时正常，两岁后发病，面容苍老，眼球内陷，身材矮小，手足大，四肢相对较长，皮肤对光敏感，暴露部位常发生水疱。 有视神经及听神经损伤；脑组织及颅内血管有钙化。Cockayne综合症的临床表现也以早老为其特征，患者体格发育迟缓，面容苍老，精神发育迟滞，为常染色体隐性遗传病，可有家族史。本案中患者发病年龄和临床表现与之不符合，故不考虑。
Werner综合征治疗和讨论
关于该病的病因（包括端粒酶和染色体方面的研究）以及进一步的治疗（基因治疗）尚在探索中。Werner综合征预后预后不佳，多于早期死亡。目前主要是对症处理，包括防止外伤、预防感冒及控制代谢紊乱。因WS的糖尿病对胰岛素耐药，主张以限制饮食及口服降糖药来控制糖尿病。本案中病人有严重营养不良，足底跟腱至足跟部皮肤角化过度，其中左足背砪跖关节处及左足背内外侧可见多个皮肤破溃，左足底有一皮肤窦道并发感染，如不积极控制感染极易引发败血症威胁生命，故在治疗上应该密切观察患者病情变化，换药时严格无菌操作，补充白蛋白利于创面新生肉芽组织生长，收敛创面，促进干燥易于形成痂膜，利于溃疡的修复。本病患者病程长、病情反复、特殊面容改变容易造成患者心理自卑，应与患者建立良好的医患关系，建立有效家庭、社会支持系统，加强患者日常生活中防护，防治外伤性溃疡，注意个人卫生、预防感染，提高患者生存质量。
参考文献
[1]高春芳 等《中华皮肤科杂志 》2005年4月
[2] 曹彦飞 等《临床误诊误治》 2012年04期
[3] 陈志强 后藤 真《国外医学：皮肤性病学分册》 1999年第25卷第5期