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目的
探讨促红细胞生成素(EPO)预处理对脂肪肝大鼠肝脏缺血再灌注损伤的抗炎作用。
方法雄性SD大鼠100只,高脂饲料喂养12周。造模成功后,采用随机数字表法将脂肪肝大鼠平均分为五组:假手术(SHAM)组、缺血再灌注(IR)组、IR+低剂量EPO组(EPO-1)、IR+中剂量EPO组(EPO-2)和IR+高剂量EPO组(EPO-3,5 000 IU/kg)。IR模型通过阻断中叶及左肝叶血流造成70%肝脏缺血建立,缺血时间为80 min。检测各组大鼠不同时点血清ALT、AST,血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1)水平,肝组织HE染色观察并行超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量检测。
结果与IR组比较,光镜下EPO各组肝细胞水肿及炎细胞浸润程度明显减轻,未见肝细胞坏死。EPO预处理各组ALT和AST水平明显低于同时相IR组(P<0.05)。EPO预处理各组SOD活力明显高于同时相IR组(P<0.05);EPO预处理各组MDA含量明显低于同时相IR组(P<0.05)。EPO预处理各组血浆TNF-α和IL-1含量明显低于同时相IR组(P<0.05)。EPO预处理组血清ALT、AST以及血浆TNF-α、IL-1和肝组织MDA含量为:EPO-1组>EPO-2组>EPO-3组;肝组织SOD:EPO-1组<EPO-2组<EPO-3组,各组间差异有统计学意义(P<0.05)。
结论EPO预处理对脂肪肝大鼠肝脏IR损伤具有保护作用,其作用机制可能是通过抑制炎症反应减轻肝脏IR损伤。高剂量EPO的抗炎作用效果优于中低剂量。