探讨转化生长因子β激活激酶1(TGF-β activated kinase-1，TAK1)抑制剂（5Z-7-oxozeaenol，OZ）对糖尿病db/db小鼠肾脏的保护作用及机制。
方法健康雄性db/db小鼠随机分为db/db组（n=12）和db/db+OZ组（n=12），另取WT小鼠（n=12）作为对照组。OZ 2 mg/kg隔日腹腔注射。第8、12周末测定血糖、体质量、肾质量及24 h尿白蛋白排泄率；光镜、电镜观察肾组织病理改变；免疫组化检测NF-κB p65、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)与TNF-α表达；Western印迹检测磷酸化（p）-TAK1、转化生长因子β活化激酶结合蛋白1(TAB1)、p-p38MAPK及白细胞介素1β（IL- 1β）蛋白表达；实时定量PCR检测细胞间细胞黏附分子1（ICAM- 1）与MCP-1 mRNA表达。
结果8~ 12周时db/db小鼠血糖、体质量、肾质量及24 h尿白蛋白排泄率显著高于对照组（P <0.01），而db/db+OZ组上述指标低于db/db组（P<0.05）。8~ 12周db/db小鼠病理形态学表现为肾小球体积增大、细胞外基质增多，TAK1抑制剂可显著改善肾组织病理改变。免疫组化显示8~ 12周时db/db小鼠肾组织NF-κB p65、MCP-1和TNF-α表达显著高于对照组（P<0.05），而db/db+OZ组上述指标显著低于db/db组（P<0.05）。Western印迹结果显示8~ 12周时db/db组小鼠p-TAK1、TAB1、p-p38MAPK和IL-1β蛋白表达显著高于对照组（P<0.05），而db/db+OZ组上述指标低于db/db组（P<0.05）。实时定量PCR结果显示，db/db小鼠ICAM-1、MCP-1 mRNA表达显著高于对照组（P<0.01），而db/db+OZ组上述指标显著低于db/db组（P<0.05）。
结论TAK1抑制剂可能通过抑制MAPK及NF-κB信号通路来抑制炎性反应，从而减轻糖尿病肾脏损伤。