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【摘 要】 目的 分析新疆医科大学第一附属医院慢性心力衰竭患者药物治疗动态，探讨对心力衰竭患者规范化药物治疗水平。方法 新疆医科大学第一附属医院2009及2014年住院慢性心力衰竭患者分为A，B两组，调查两组患者药物治疗状况并进行分析。结果 671例均进入结果分析。①两组患者硝酸盐类，利尿剂，洋地黄类及非洋地黄类使用率无明显差异；②B组ACEI/ARB和β-受体阻滞剂使用率较A组明显升高（P<0.05）。 结论 研究结果提示新疆医科大学第一附属医院心力衰竭患者根据心衰治疗指南规范化药物治疗水平有了明显提高。
【关键词】 慢性心衰 药物治疗 老年
【Abstract】 Objective To discussed the drug therapy levels of elderly with chronic heart failure via dynamic drug treatment. Methods This is an Retrospective study of detailed clinical data from 682 patients with chronic heart failure at first hospitals of Xinjiang medical university 2009-.1-2009.12 and 2014.1-2014.12. all patients grouped A、B two grope to detected and analysed drug treatment conditions of them. Results All 671 cases were involved in the analysis. ①there are no obvious difference nitrates， diuretics， digitalis and non digitalis usage rate within two groups；② ACEI/ARB and beta blocker use rates in B grope is significantly increased than in A group （P<0.05）. Conclusion The study suggest that the therapy levels of heart failure patients of the first affiliated hospital of xinjiang medical university has been significantly improved and standardization according to guidelines of the heart failure treatment
【Key words 】 chronic heart failure ； Drug treatment； elder
心力衰竭是老年人住院的常见原因，年龄是心力衰竭预后的主要预测指标。故对老年心力衰竭患者治疗中的特殊性是非常重要的。来自美国心脏病协会（ACC）以及美国心脏学会（AHA）两个重要期刊的制定了心衰关键治疗的统一标准，以缩小医院间在治疗方面的差异。本文选择2009年和2014年在新疆医科大学第一附属医院心血管中心住院的老年慢性心力衰竭患者药物治疗情况，探讨了解对心力衰竭患者规范化药物治疗水平。
1 对象和方法
1.1 一般资料
选择2009年和2014年在新疆医科大学第一附属医院心血管中心住院的老年慢性心力衰竭患者。入选患者671例，男432例，女239例。年龄65～97岁，平均年龄（74.3±15）岁；人选标准为：（1）出院诊断为心力衰竭，心功能NYHA分级111一IV级；诊断标准依据欧洲心脏病学会慢性心力衰竭的诊断与治疗指南[l]，即符合如下标准：有心力衰竭症状（休息或活动时），休息状态心功能异常排除标准：排除原发性痛风，风湿性关节炎，糖尿病，肾脏疾病和血液系统疾病。同一患者一年内多次住院以最后一次为准，民族，性别不限。按每一年分为2组：2009年1月-2009年12月为A组，2014年1月-2014年12月为B组。671例入选患者中，2009年为271例，2014年为399例。
1.2 方法
调查每例入选慢性心衰患者药物治疗和出院带药情况，是否使用利尿剂、洋地黄制剂、非洋地黄类正性肌力药物，ACEI，β受体阻滞剂类，硝酸酯类和钙拮抗剂，是否继续用药，未使用用药物的原因等。
1.3统计学处理
用SPSS18.0软件包进行统计分析。采用行×列表资料的χ2检验和方差分析（One-Way ANO-VA），以P<0.05有统计学意义。
2 结果
表1可见两组患者硝酸盐类，利尿剂，洋地黄类及非洋地黄类使用率无明显差异（p），B组ACEI/ARB和β-受体阻滞剂使用率较A组明显升高（p）；钙离子拮抗剂使用率无明显变化；他汀类药物使用率B组明显升高（p）。
3 讨论
本研究显示利尿剂，洋地黄制剂，硝酸酯制剂等传统药物仍然是慢性心衰主要的治疗药物。大多数的心衰，最适宜的治疗仍是强心、利尿[2]。利尿剂主要是呋塞米和螺内酯，这是ACC/AHA所推荐的。DIG试验[3]表明长期使用地高辛并不增加患者死亡率，但还是认为应严格掌握适应证，防止滥用（地高辛中性）。多巴酚丁胺[4]作为非洋地黄类正性肌力药的代表，主要激动β1受体，使心肌收缩力增加，心输出量增加，可改善患者血流动力学和临床症状，但老年人对多巴酚丁胺较年轻人的耐受性差[5]，尤适用于有洋地黄禁忌或疗效不佳的难治性心衰。心力衰竭时多巴胺，多巴酚丁胺可以同時使用，并可根据病情选择各自剂量。硝普钠具有直接，均衡的迅速扩张动脉和静脉血管，对老年患者血流动力学改变的效果远比年轻人好，对其它血管扩张剂产生耐药后，硝普钠仍然有效[4]。而本研究显示多巴类（多巴胺、多巴酚丁胺）在住院患者中使用仍较普遍。与国内的报道相一致[6]。 血管緊张素转换酶抑制剂（ACEI）是 ACC/AHA首位推荐用于治疗CHF的药物。本研究显示2014年患者ACEI使用率较2009年明显升高。未使用的原因可能是咳嗽，皮疹和血压过低。ACEI是最早证实可以改善慢性HF患者预后的药物。早期的荟萃分析证明 60岁 以上 HF患者相对 60岁以下 HF患者 ，ACEI的保护作用减弱 ，ACEI未能减少老年 HF患者的死亡率 ，但可以降低其 因 HF发作的住院率[7]。研究表明[8]慢性心力衰竭时，单个心肌细胞的收缩力-频率关系明显受损，长程的ACE抑制剂治疗能抑制上述改变。最近研究发现[9]贝那普利能抑制对心衰大鼠IL-2，TNF-α及心肌细胞凋亡而得到具有生长抑制和扩血管作用的ACEI可通过抑制生长因子的产生改善心衰的预后。John J.V.等研究显示，依那普利治疗于合并高血压及及轻微心绞痛的慢性心衰患者效果优越。许多临床研究证实心衰患者血液系统处于高凝状态[10]，ACEI和ARB都是通过抑制RAAS系统发挥对纤溶系统的平衡调节[11]。
近年来数个大规模的国际多中心临床试验证明β-受体阻滞剂治疗可以减轻心衰症状，改善患者的临床状况，降低患者的死亡率和住院率[12]，是ACC/AHA及欧洲心脏学会的心力衰竭治疗指南均将其列为CHF治疗的一线药物。本研究2014年β受体阻滞剂使用率较2009年高，比文献报道慢性心衰应用为29%明显增加 [13]，未使用原因可能是窦缓，Ⅱ°以上房室或双束支以上传导阻滞，低心排量，合并哮喘等。在OPTIMAAL研究中，单独使用β受体阻滞剂死亡率下降31% [14]。上调β1-受体密度，改善其介导的信号转导途径，提高SERCA2a的活性，改善钙离子动力学，减少钙超载，可能是β-受体阻滞剂改善心脏功能，抑制心室重塑的重要分子机制[15]。β-受体阻滞剂还可以减少BNP，NE，AngⅡ分泌，显著改善心功能及心脏内分泌功能 [16]，这种心脏内分泌变化可能有助于心衰病人预后。但β-受体阻滞剂在急性心肌梗死Killip≥2级心衰禁用。
本研究显示近年使用用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）率也相应增加。ARB主要用于因ACEI所致咳嗽和皮疹而被迫停药的患者。与国内文献比较[11]在β受体阻滞剂基础上加用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与加用ACEI同等有效，可以有效抑制 RAAS 和交感神经系统活性，扩张小血管，延缓心肌重构肥厚，尤其针对急重症患者普遍存在的快速心率，降低心脏后负荷和心肌耗 氧量，增加对心肌的有效供血 ，改善心功能。以SOLDA[4]研究指出，ARB被认为是治疗无症状或轻度左室功能不全的患者应选择的药物。研究结果显示，在常规治疗基础上加用缬沙坦4～12周，CHF有效率达90%以上；随着治疗后LVEDd减少及LVEF改善，血浆BNP也明显下降 [17]。大量临床研究显示坎地沙坦减少心衰并发房颤的发生率[4]。使用ACEI，ARB不仅抑制RAAS系统活性，纠正血液动力学异常，而且对缓解心衰症状，改善心脏收缩和舒张功能。
ACC/AHA[16]和欧洲心脏病学会分别公布的CHF治疗指南中，均不推荐CCB治疗收缩功能障碍的CHF。初步试验资料表明，在ACEI基础上加用长效钙拮抗治疗某些患者，对其病死率无不良影响或起到有益作用。对合并高血压和心绞痛的病人，可考虑使用第二代的双氢吡啶类，其中某些药物对慢性心力衰竭病死率的影响，正在观察中[18]。本资料中共有32.26%的住院患者使用了CCB。其中，冠心病患者及高血压患者在使用CCB，这与各种指南似乎不符，但对于合并高血压的CHF患者来说，降压非常重要。这可能是本调查中CCB使用率偏高的原因。不推荐应用于急性心衰，包括地尔硫草、维拉帕米和二氢毗吮类药物[19]。
本研究显示近年来他汀类药物使用率明显增加。虽然他汀类药物仍未在指南上指定是心衰治疗首选药物之一，但是近年一些研究表明结果提示，他汀与现有治疗慢性心力衰竭的药物联合应用具有协同疗效。在北欧辛伐他汀生存研究（4S）是第一项有关他汀对心力衰竭作用的前瞻性研究。4S研究结果提示，他汀治疗可以预防冠心病患者心力衰竭的发生和发展[14]。研究者认为[14]，强化他汀治疗有助于减少心力衰竭住院的风险，他汀的这种治疗益处不太可能是因减少冠状动脉事件或影响血压所致。瑞舒伐他汀10mg每日治疗33个月没有明显减少主要终点时间，包括老年患者缺血性心脏病收缩期心衰，心血管疾病住院率减少，同时，瑞舒伐他汀钙治疗3个月后hsCRP基线浓度≥2mg/L患者hsCRP水平下降了37.1%。另一种分析结果表明，反应心脏功能障碍和预后的指标，血浆氨基末端脑钠肽（NT-proBNP）在瑞舒伐他汀钙治疗得到明显获益[20]。
Granger等人证实[4]，在CHARM研究中，无论是坎地沙坦还是安慰剂，只要服药顺从性达80%以上患者均在发病率及死亡率方面获益。而对顺从性不好的病人进行预测因素校正后结果仍然如此。另外，研究再次证实了低技术水平的交流护理治疗策略即可改善临床结果，因此强调治疗这些复杂的患者时团队处理极关重要。
参考文献
[1]Willem JR、Karl S.Guidelines for the diagnoses and Treatment of chronic heart failure.Task Force for the Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure[J].European Society of Cardiology， 2001，22：1527-1560.
[2]赵启海.73例老年心力衰竭诊治体会[J].中国实用医药，2013，8（19）：68-69.
[3]The Digital Investigation Group.The effect of digoxin on mortality and morbility in patients with heart failure[J].N Engl J Med，1997，336（8）：525-533. [4]赵振峰，惠翠兰. 多巴胺， 多巴酚丁胺， 硝普钠联用治疗老年肺心病心衰临床观察[J]. 陕西医学杂志，2004，33（9）：814-815.
[5]A施内韦G.谢特勒，著.董长城，译.心血管药物临床应用指南.北京：人民军医出版社，1990∶38-44.
[6]中华医学会心血管病学分会.中国部分地区1980，1990，2000年慢性心力衰竭住院病例回顾性调查[J].中华心血管病杂志，2002，30（8）：450-455.
[7]曹秋梅. 老年心 力衰竭的特点与优化治疗[J].中国医刊，2012，47（5）：9-12.
[8]姚尖平，王礼春， 徐颖琦，等.培噪普利对心衰大鼠心肌细胞收缩力一频率关系的影响[J]. 中华实验外科杂志，2006，23（7）：840-843.
[9]季洪赞，刘小北，张立，等. 苯那普利对心衰大鼠IL-2，TNF-α及心肌细胞凋亡的影响[J]. 中国老年医学杂志，2005，2（25）：450-451.
[10]Cugno M， Mari D， Meroni PL， et al. Haemostatic and inflammatory biomarker in advanced chronic heart failure： Role of oral anticoagulants and successful heart transplantation[J]. Br J Haematol，2004，126：85-92.
[11]陈志刚， 张永莉，刘 辉，等. 厄贝沙坦氢氯噻嗪早期联合美托洛尔治疗老年心力衰竭 76例[J].中国老年学杂志，2013，1（33）：399-400.
[12]Prijic S.Mechanisms of Beta-blockers Action in Patients with Heart Failure[J].Rev Recent Clin Trials. 2014 Sep 8. [Epub ahead of print]
[13]Jullien G，Fraboulet JY，PonceletP，etal.Registry of Cardiac insufficiency in cardiology[J].Arch Mal Coeur Vaiss，2001，94：1351-1356.
[14]赵水平. 他汀类药物在慢性心力衰竭防治中的作用[J]. 中华心血管病杂志2007，35（10）：11.
[15]Gao Y，Lv J， Lin Y，et al.Effects of β -Adrenoceptor Subtypes on Cardiac Function in Myocardial Infarction Rats Exposed to Fine Particulate Matter （PM 2.5 ） [J].2014，8（12）：308295.
[16]徐健，郝文君，冯 丰，等.比索洛尔对慢性心衰病人心脏内分泌功能及预后的影响[J]. 中国老年医学杂志，2007，3（27）：456-458.
[17]王 琪，刘克宇，申建民，杨俊琴，等. 缬沙坦对慢性充血性心衰患者左室收缩功能及血浆脑钠肽的影响[J]. 山东医药，2007，47（34）：42-43.
[18]Li M，Zheng C，Kawada T，et al . Adding the acetylcholinesterase inhibitor， donepezil， to losartan treatment markedly improves long-term survival in rats with chronic heart failure[J]. Eur J Heart Fail，2014 Sep 9. [Epub ahead of print]
[19]中華医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会·慢性心力衰竭诊断治疗指南[M].中国心血管病杂志，2007，35（12）：1076-1095
[20]Hermida N，Markl A，Hamelet J，et al. mgCoA reductase inhibition reverses myocardial fibrosis and diastolic dysfunction through AMP-activated protein kinase activation in a mouse model of metabolic syndrome[J]. Cardiovasc Res 2013 Mar [Epub ahead of print].
作者简介：迪丽达尔·希力甫（1980-），女（维吾尔族），博士，主治医师，研究方向为冠心病及其基础研究
通信作者：向阳，副主任医师，副教授
【关键词】 慢性心衰 药物治疗 老年
【Abstract】 Objective To discussed the drug therapy levels of elderly with chronic heart failure via dynamic drug treatment. Methods This is an Retrospective study of detailed clinical data from 682 patients with chronic heart failure at first hospitals of Xinjiang medical university 2009-.1-2009.12 and 2014.1-2014.12. all patients grouped A、B two grope to detected and analysed drug treatment conditions of them. Results All 671 cases were involved in the analysis. ①there are no obvious difference nitrates， diuretics， digitalis and non digitalis usage rate within two groups；② ACEI/ARB and beta blocker use rates in B grope is significantly increased than in A group （P<0.05）. Conclusion The study suggest that the therapy levels of heart failure patients of the first affiliated hospital of xinjiang medical university has been significantly improved and standardization according to guidelines of the heart failure treatment
【Key words 】 chronic heart failure ； Drug treatment； elder
心力衰竭是老年人住院的常见原因，年龄是心力衰竭预后的主要预测指标。故对老年心力衰竭患者治疗中的特殊性是非常重要的。来自美国心脏病协会（ACC）以及美国心脏学会（AHA）两个重要期刊的制定了心衰关键治疗的统一标准，以缩小医院间在治疗方面的差异。本文选择2009年和2014年在新疆医科大学第一附属医院心血管中心住院的老年慢性心力衰竭患者药物治疗情况，探讨了解对心力衰竭患者规范化药物治疗水平。
1 对象和方法
1.1 一般资料
选择2009年和2014年在新疆医科大学第一附属医院心血管中心住院的老年慢性心力衰竭患者。入选患者671例，男432例，女239例。年龄65～97岁，平均年龄（74.3±15）岁；人选标准为：（1）出院诊断为心力衰竭，心功能NYHA分级111一IV级；诊断标准依据欧洲心脏病学会慢性心力衰竭的诊断与治疗指南[l]，即符合如下标准：有心力衰竭症状（休息或活动时），休息状态心功能异常排除标准：排除原发性痛风，风湿性关节炎，糖尿病，肾脏疾病和血液系统疾病。同一患者一年内多次住院以最后一次为准，民族，性别不限。按每一年分为2组：2009年1月-2009年12月为A组，2014年1月-2014年12月为B组。671例入选患者中，2009年为271例，2014年为399例。
1.2 方法
调查每例入选慢性心衰患者药物治疗和出院带药情况，是否使用利尿剂、洋地黄制剂、非洋地黄类正性肌力药物，ACEI，β受体阻滞剂类，硝酸酯类和钙拮抗剂，是否继续用药，未使用用药物的原因等。
1.3统计学处理
用SPSS18.0软件包进行统计分析。采用行×列表资料的χ2检验和方差分析（One-Way ANO-VA），以P<0.05有统计学意义。
2 结果
表1可见两组患者硝酸盐类，利尿剂，洋地黄类及非洋地黄类使用率无明显差异（p），B组ACEI/ARB和β-受体阻滞剂使用率较A组明显升高（p）；钙离子拮抗剂使用率无明显变化；他汀类药物使用率B组明显升高（p）。
3 讨论
本研究显示利尿剂，洋地黄制剂，硝酸酯制剂等传统药物仍然是慢性心衰主要的治疗药物。大多数的心衰，最适宜的治疗仍是强心、利尿[2]。利尿剂主要是呋塞米和螺内酯，这是ACC/AHA所推荐的。DIG试验[3]表明长期使用地高辛并不增加患者死亡率，但还是认为应严格掌握适应证，防止滥用（地高辛中性）。多巴酚丁胺[4]作为非洋地黄类正性肌力药的代表，主要激动β1受体，使心肌收缩力增加，心输出量增加，可改善患者血流动力学和临床症状，但老年人对多巴酚丁胺较年轻人的耐受性差[5]，尤适用于有洋地黄禁忌或疗效不佳的难治性心衰。心力衰竭时多巴胺，多巴酚丁胺可以同時使用，并可根据病情选择各自剂量。硝普钠具有直接，均衡的迅速扩张动脉和静脉血管，对老年患者血流动力学改变的效果远比年轻人好，对其它血管扩张剂产生耐药后，硝普钠仍然有效[4]。而本研究显示多巴类（多巴胺、多巴酚丁胺）在住院患者中使用仍较普遍。与国内的报道相一致[6]。 血管緊张素转换酶抑制剂（ACEI）是 ACC/AHA首位推荐用于治疗CHF的药物。本研究显示2014年患者ACEI使用率较2009年明显升高。未使用的原因可能是咳嗽，皮疹和血压过低。ACEI是最早证实可以改善慢性HF患者预后的药物。早期的荟萃分析证明 60岁 以上 HF患者相对 60岁以下 HF患者 ，ACEI的保护作用减弱 ，ACEI未能减少老年 HF患者的死亡率 ，但可以降低其 因 HF发作的住院率[7]。研究表明[8]慢性心力衰竭时，单个心肌细胞的收缩力-频率关系明显受损，长程的ACE抑制剂治疗能抑制上述改变。最近研究发现[9]贝那普利能抑制对心衰大鼠IL-2，TNF-α及心肌细胞凋亡而得到具有生长抑制和扩血管作用的ACEI可通过抑制生长因子的产生改善心衰的预后。John J.V.等研究显示，依那普利治疗于合并高血压及及轻微心绞痛的慢性心衰患者效果优越。许多临床研究证实心衰患者血液系统处于高凝状态[10]，ACEI和ARB都是通过抑制RAAS系统发挥对纤溶系统的平衡调节[11]。
近年来数个大规模的国际多中心临床试验证明β-受体阻滞剂治疗可以减轻心衰症状，改善患者的临床状况，降低患者的死亡率和住院率[12]，是ACC/AHA及欧洲心脏学会的心力衰竭治疗指南均将其列为CHF治疗的一线药物。本研究2014年β受体阻滞剂使用率较2009年高，比文献报道慢性心衰应用为29%明显增加 [13]，未使用原因可能是窦缓，Ⅱ°以上房室或双束支以上传导阻滞，低心排量，合并哮喘等。在OPTIMAAL研究中，单独使用β受体阻滞剂死亡率下降31% [14]。上调β1-受体密度，改善其介导的信号转导途径，提高SERCA2a的活性，改善钙离子动力学，减少钙超载，可能是β-受体阻滞剂改善心脏功能，抑制心室重塑的重要分子机制[15]。β-受体阻滞剂还可以减少BNP，NE，AngⅡ分泌，显著改善心功能及心脏内分泌功能 [16]，这种心脏内分泌变化可能有助于心衰病人预后。但β-受体阻滞剂在急性心肌梗死Killip≥2级心衰禁用。
本研究显示近年使用用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）率也相应增加。ARB主要用于因ACEI所致咳嗽和皮疹而被迫停药的患者。与国内文献比较[11]在β受体阻滞剂基础上加用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与加用ACEI同等有效，可以有效抑制 RAAS 和交感神经系统活性，扩张小血管，延缓心肌重构肥厚，尤其针对急重症患者普遍存在的快速心率，降低心脏后负荷和心肌耗 氧量，增加对心肌的有效供血 ，改善心功能。以SOLDA[4]研究指出，ARB被认为是治疗无症状或轻度左室功能不全的患者应选择的药物。研究结果显示，在常规治疗基础上加用缬沙坦4～12周，CHF有效率达90%以上；随着治疗后LVEDd减少及LVEF改善，血浆BNP也明显下降 [17]。大量临床研究显示坎地沙坦减少心衰并发房颤的发生率[4]。使用ACEI，ARB不仅抑制RAAS系统活性，纠正血液动力学异常，而且对缓解心衰症状，改善心脏收缩和舒张功能。
ACC/AHA[16]和欧洲心脏病学会分别公布的CHF治疗指南中，均不推荐CCB治疗收缩功能障碍的CHF。初步试验资料表明，在ACEI基础上加用长效钙拮抗治疗某些患者，对其病死率无不良影响或起到有益作用。对合并高血压和心绞痛的病人，可考虑使用第二代的双氢吡啶类，其中某些药物对慢性心力衰竭病死率的影响，正在观察中[18]。本资料中共有32.26%的住院患者使用了CCB。其中，冠心病患者及高血压患者在使用CCB，这与各种指南似乎不符，但对于合并高血压的CHF患者来说，降压非常重要。这可能是本调查中CCB使用率偏高的原因。不推荐应用于急性心衰，包括地尔硫草、维拉帕米和二氢毗吮类药物[19]。
本研究显示近年来他汀类药物使用率明显增加。虽然他汀类药物仍未在指南上指定是心衰治疗首选药物之一，但是近年一些研究表明结果提示，他汀与现有治疗慢性心力衰竭的药物联合应用具有协同疗效。在北欧辛伐他汀生存研究（4S）是第一项有关他汀对心力衰竭作用的前瞻性研究。4S研究结果提示，他汀治疗可以预防冠心病患者心力衰竭的发生和发展[14]。研究者认为[14]，强化他汀治疗有助于减少心力衰竭住院的风险，他汀的这种治疗益处不太可能是因减少冠状动脉事件或影响血压所致。瑞舒伐他汀10mg每日治疗33个月没有明显减少主要终点时间，包括老年患者缺血性心脏病收缩期心衰，心血管疾病住院率减少，同时，瑞舒伐他汀钙治疗3个月后hsCRP基线浓度≥2mg/L患者hsCRP水平下降了37.1%。另一种分析结果表明，反应心脏功能障碍和预后的指标，血浆氨基末端脑钠肽（NT-proBNP）在瑞舒伐他汀钙治疗得到明显获益[20]。
Granger等人证实[4]，在CHARM研究中，无论是坎地沙坦还是安慰剂，只要服药顺从性达80%以上患者均在发病率及死亡率方面获益。而对顺从性不好的病人进行预测因素校正后结果仍然如此。另外，研究再次证实了低技术水平的交流护理治疗策略即可改善临床结果，因此强调治疗这些复杂的患者时团队处理极关重要。
参考文献
[1]Willem JR、Karl S.Guidelines for the diagnoses and Treatment of chronic heart failure.Task Force for the Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure[J].European Society of Cardiology， 2001，22：1527-1560.
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[7]曹秋梅. 老年心 力衰竭的特点与优化治疗[J].中国医刊，2012，47（5）：9-12.
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[9]季洪赞，刘小北，张立，等. 苯那普利对心衰大鼠IL-2，TNF-α及心肌细胞凋亡的影响[J]. 中国老年医学杂志，2005，2（25）：450-451.
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[13]Jullien G，Fraboulet JY，PonceletP，etal.Registry of Cardiac insufficiency in cardiology[J].Arch Mal Coeur Vaiss，2001，94：1351-1356.
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[15]Gao Y，Lv J， Lin Y，et al.Effects of β -Adrenoceptor Subtypes on Cardiac Function in Myocardial Infarction Rats Exposed to Fine Particulate Matter （PM 2.5 ） [J].2014，8（12）：308295.
[16]徐健，郝文君，冯 丰，等.比索洛尔对慢性心衰病人心脏内分泌功能及预后的影响[J]. 中国老年医学杂志，2007，3（27）：456-458.
[17]王 琪，刘克宇，申建民，杨俊琴，等. 缬沙坦对慢性充血性心衰患者左室收缩功能及血浆脑钠肽的影响[J]. 山东医药，2007，47（34）：42-43.
[18]Li M，Zheng C，Kawada T，et al . Adding the acetylcholinesterase inhibitor， donepezil， to losartan treatment markedly improves long-term survival in rats with chronic heart failure[J]. Eur J Heart Fail，2014 Sep 9. [Epub ahead of print]
[19]中華医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会·慢性心力衰竭诊断治疗指南[M].中国心血管病杂志，2007，35（12）：1076-1095
[20]Hermida N，Markl A，Hamelet J，et al. mgCoA reductase inhibition reverses myocardial fibrosis and diastolic dysfunction through AMP-activated protein kinase activation in a mouse model of metabolic syndrome[J]. Cardiovasc Res 2013 Mar [Epub ahead of print].
作者简介：迪丽达尔·希力甫（1980-），女（维吾尔族），博士，主治医师，研究方向为冠心病及其基础研究
通信作者：向阳，副主任医师，副教授