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摘要：结核病已经以几千年的发展历史，随着医疗技术的发展，临床上治疗结核病的药物也不断增多，由于其研究重点一直临床药物治疗中，忽视了治疗期间药物的附加副作用以及耐药菌株药物的不合理使用，导致临床上耐多药结核病和严重耐多药结核病患者呈逐年上升趋势。针对该现象，卫生部门开始致力于研究新的治疗药物，例如：恶唑酮类药物、硝基咪唑吡喃类药物等，并逐渐应用于临床治疗耐多药结核病和严重耐多药结核病中，对控制疾病发展具有一定的借鉴意义。
关键词：耐多药结核病严重耐多药结核病临床治疗治疗进展
Doi:10.3969/j.issn.1671-8801.2014.08.039【中图分类号】R-0【文献标识码】B【文章编号】1671-8801(2014)08-0031-02
临床研究表明，结核病属于常见的流行性疾病。随着医疗技术的进步，该疾病的发病率得到有效控制。然而，由于治疗药物的增多，往往会出现药物不合理的应用，从而导致患者出现耐多药结核病和严重耐多药结核病，其中耐多药结核病主要是对临床上的≥2种的一线治疗药物出现抗药现象，严重耐多药结核病则是对≥1种的一线治疗药物以及常用的1种注射药物出现耐药现象[1]。这两种疾病不同于结核病，其临床诊治难度呈明显上升趋势，且传染率、传染速度均高于结核病。美国相关调查研究表明，该疾病的病死率高达35%，直接影响着人们的生存质量。因此，世界卫生组织开始加强对耐多药结核病和严重耐多药结核病治疗药物的研究力度，旨在提高人们的生存质量。本综述主要分析了耐多药结核病和严重耐多药结核病药物的发病诱因，并提出了临床药物治疗的进展，旨在降低病死率。
1耐多药结核病和严重耐多药结核病的流行病学现状
耐多药结核病的产生受到结核病的控制情况以及治疗情况的影响，导致患者对部分治疗药效出现耐药的现象。有学者指出，由于治疗药物的增多，全球结核病发展范围逐渐缩小，然而患者并没有彻底根治，相反其耐藥性会逐步发展，从而出现了耐多药结核病的产生受到结核病疾病的产生[2]。耐多药结核病首次于2005年提出，随着疾病的蔓延，之后被全世界熟知。WHO提出单纯结核病取药物治疗后，95%患者的病情能够得到有效控制，然而，耐多药结核病的产生受到结核病患者入院治疗期间，取多种药物联合治疗，其治愈率仍然较低。孟买医学研究中心的研究院，对1274例结核病患者的细胞样本进行分析，发现401例存在耐多药结核病，102例存在严重耐多药结核病，可见两种疾病的传播率非常高。基于上述研究情况，加强对耐多药结核病和严重耐多药结核病治疗药物的研究，控制疾病的传播范围已经迫在眉睫[3]。
2耐多药结核病和严重耐多药结核病药物治疗进展
2.1恶唑酮类药物。恶唑酮类药物药物属于近年来新研制的抗菌药物，用药治疗后，能够有效控制体内细菌的活性。利奈唑胺作为恶唑酮类药物药物中的一种，已经广泛的应用于临床治疗中。服药治疗期间，药物能够随血液迅速作用于肺部细胞中，不仅能够抑制菌群的发展，达到控制疾病发展的目的，还能够降低耐菌株细胞的活动，对治疗耐多药结核病和严重耐多药结核病具有较好的临床疗效。国外学者研究利奈唑胺对耐多药结核病治疗情况进行分析时，以5例患者作为研究对象，治疗期间每天取600毫克药物口服治疗并联合服用其他，治疗期间，本组6例患者均出现不同的用药不良反应[4]。然而，行细菌学检查期间，发展患者的病情均有所好转。由此可见，利奈唑胺能够有效控制耐多药疾病的发展。Condos等学者采用利奈唑胺合并其他药物治疗严重耐药性结核病患者，持续用药3个月后，患者的病情以及得到有效控制，并逐渐呈好转趋势，且治疗期间未见不可逆转的并发症[5]。针对上述研究结果，笔者认为，利奈唑胺在治疗耐多药结核病和严重耐多药结核病中均具有一定的应用价值，但是治疗期间，往往会伴随出现并发症。因此，临床治疗期间，应根据患者的并发症发生情况，采取相对措施进行控制，提高用药安全性。
2.2硝基咪唑吡喃类药物。PA-824抗菌试剂属于硝基咪唑吡喃类药物，早在2002年已经有学者对PA-824药物在治疗耐多药结核病中的应用情况进行分析，并提出该药物能够有效降低静止状态的结合分支杆菌的活性，对耐药菌株也有一定的抑制作用[6]。相关文献研究表明，PA-824与异烟肼的治疗效果无显著差异，均能够有效控制细菌繁殖，但其并不会受到异烟肼耐药菌株的影响[7]。对此，笔者认为，临床治疗期间，可将PA-824作为代替异烟肼的一线治疗药物。
2.3母牛分支杆菌疫苗。临床研究表明，该药物属于近年来研究的治疗耐多药结核病药物，能够有效降低结核杆菌的活性，达到控制疾病发展的目的[8]。芦永华等研究母牛分支杆菌疫苗合并其他药物治疗耐多药结核病，以41例患者作为研究对象，经持续用药治疗后，高达27%患者的病情出现好转，并提出母牛分支杆菌疫苗在治疗耐多药结核病中具有较高的应用价值。
2.4免疫增强剂的研究。有学者对严重耐多药结核病患者的预后情况进行分析时，发现193例出现严重耐多药结核病的患者，100例左右的患者因治疗无效死亡，其中60例左右的患者合并出现人类免疫缺陷病毒。由此可见，耐多药结核病和严重耐多药结核病往往存在不同程度的免疫功能受损，免疫增强剂在患者的临床治疗中也具有其独特的价值。有报道称，在耐多药结核病和严重耐多药结核病临床治疗方案中，加入免疫增强剂，一定程度上能够提高患者的生存质量[8]。
2.5吩噻嗪类化合物。临床治疗期间，该药物主要用于镇定治疗。然而，近年来，有学者提出吩噻嗪类化合物中的甲硫达嗪能够有效耐多药结核病的发展[9]。国内相关研究表明，该药物能够降低结合患者体内中分枝杆菌的活性，对治疗耐多药结核病和严重耐多药结核病药具有较好的应用价值。
综上所述，耐多药结核病和严重耐多药结核病的诱发机制非常复杂，其中不良用药情况是导致该疾病的重要影响因素之一。随着该疾病的传播发展，卫生部门应加强控制疾病发展的替代药物，且在治疗期间需重视对药物的合理利用，并加强对不良用药反应的检测，提高用药的安全性。同时，笔者认为，为控制耐多药结核病和严重耐多药结核病发展的趋势，应不断的研究新的治疗药物，还可将现代化的技术（例如：基因技术）应用于临床治疗中，该方式有利于提高耐多药结核病和严重耐多药结核病的治愈率。参考文献
[1]舒向荣,吴剑涓.耐多药结核病和严重耐多药结核病治疗进展[J].天津药学,2011（01）:44-46
[2]Srivastava V，Vashishta M，GuPta S，et al.SuPPressors of cytokine signalinginhibit effector T cell resPonses during Mycobacterium tuberculosis infection.Immunol Cell Biol.2011 (7):786-91
[3]张天民.严重耐多药结核病化学治疗用药刍议[J].医药导报,2010（03）:278-281
[4]Lunin SM,Glushkova OV,Khrenov MO,et al.Thymus PePtides regulateactivity of RAW 264.7 macroPhage cells:inhibitory analysis and a role ofsignal cascades.ExPert OPin Ther Targets.2011 (12):1337-46
[5]王胜芬,赵冰,宋媛等.我国耐药结核病的危险因素——2007年全国结核病耐药基线调查资料分析[J].中国防痨杂志,2013(04):221-226
[6]刘睿智,刘丰收,刘欢等.治疗耐多药结核病新药贝达喹啉[J].广东药学院学报,2013（02）:223-225
[7]童海娟,程毅,谭川.氟喹诺酮类药物治疗耐多药结核病临床疗效研究[J].中国伤残医学,2013(07):48-49
[8]Chen J,Ivashkiv LB.IFN-γ abrogates endotoxin tolerance by facilitatingToll-like recePtor-induced chromatin remodeling.Proc Natl Acad Sci U SA.2010(45):19438-43
[9]张廷梅,熊敏,蔡翠等.严重耐多药结核病诊断现状及临床分析[J].临床肺科杂志,2010(8):1130-1131
关键词：耐多药结核病严重耐多药结核病临床治疗治疗进展
Doi:10.3969/j.issn.1671-8801.2014.08.039【中图分类号】R-0【文献标识码】B【文章编号】1671-8801(2014)08-0031-02
临床研究表明，结核病属于常见的流行性疾病。随着医疗技术的进步，该疾病的发病率得到有效控制。然而，由于治疗药物的增多，往往会出现药物不合理的应用，从而导致患者出现耐多药结核病和严重耐多药结核病，其中耐多药结核病主要是对临床上的≥2种的一线治疗药物出现抗药现象，严重耐多药结核病则是对≥1种的一线治疗药物以及常用的1种注射药物出现耐药现象[1]。这两种疾病不同于结核病，其临床诊治难度呈明显上升趋势，且传染率、传染速度均高于结核病。美国相关调查研究表明，该疾病的病死率高达35%，直接影响着人们的生存质量。因此，世界卫生组织开始加强对耐多药结核病和严重耐多药结核病治疗药物的研究力度，旨在提高人们的生存质量。本综述主要分析了耐多药结核病和严重耐多药结核病药物的发病诱因，并提出了临床药物治疗的进展，旨在降低病死率。
1耐多药结核病和严重耐多药结核病的流行病学现状
耐多药结核病的产生受到结核病的控制情况以及治疗情况的影响，导致患者对部分治疗药效出现耐药的现象。有学者指出，由于治疗药物的增多，全球结核病发展范围逐渐缩小，然而患者并没有彻底根治，相反其耐藥性会逐步发展，从而出现了耐多药结核病的产生受到结核病疾病的产生[2]。耐多药结核病首次于2005年提出，随着疾病的蔓延，之后被全世界熟知。WHO提出单纯结核病取药物治疗后，95%患者的病情能够得到有效控制，然而，耐多药结核病的产生受到结核病患者入院治疗期间，取多种药物联合治疗，其治愈率仍然较低。孟买医学研究中心的研究院，对1274例结核病患者的细胞样本进行分析，发现401例存在耐多药结核病，102例存在严重耐多药结核病，可见两种疾病的传播率非常高。基于上述研究情况，加强对耐多药结核病和严重耐多药结核病治疗药物的研究，控制疾病的传播范围已经迫在眉睫[3]。
2耐多药结核病和严重耐多药结核病药物治疗进展
2.1恶唑酮类药物。恶唑酮类药物药物属于近年来新研制的抗菌药物，用药治疗后，能够有效控制体内细菌的活性。利奈唑胺作为恶唑酮类药物药物中的一种，已经广泛的应用于临床治疗中。服药治疗期间，药物能够随血液迅速作用于肺部细胞中，不仅能够抑制菌群的发展，达到控制疾病发展的目的，还能够降低耐菌株细胞的活动，对治疗耐多药结核病和严重耐多药结核病具有较好的临床疗效。国外学者研究利奈唑胺对耐多药结核病治疗情况进行分析时，以5例患者作为研究对象，治疗期间每天取600毫克药物口服治疗并联合服用其他，治疗期间，本组6例患者均出现不同的用药不良反应[4]。然而，行细菌学检查期间，发展患者的病情均有所好转。由此可见，利奈唑胺能够有效控制耐多药疾病的发展。Condos等学者采用利奈唑胺合并其他药物治疗严重耐药性结核病患者，持续用药3个月后，患者的病情以及得到有效控制，并逐渐呈好转趋势，且治疗期间未见不可逆转的并发症[5]。针对上述研究结果，笔者认为，利奈唑胺在治疗耐多药结核病和严重耐多药结核病中均具有一定的应用价值，但是治疗期间，往往会伴随出现并发症。因此，临床治疗期间，应根据患者的并发症发生情况，采取相对措施进行控制，提高用药安全性。
2.2硝基咪唑吡喃类药物。PA-824抗菌试剂属于硝基咪唑吡喃类药物，早在2002年已经有学者对PA-824药物在治疗耐多药结核病中的应用情况进行分析，并提出该药物能够有效降低静止状态的结合分支杆菌的活性，对耐药菌株也有一定的抑制作用[6]。相关文献研究表明，PA-824与异烟肼的治疗效果无显著差异，均能够有效控制细菌繁殖，但其并不会受到异烟肼耐药菌株的影响[7]。对此，笔者认为，临床治疗期间，可将PA-824作为代替异烟肼的一线治疗药物。
2.3母牛分支杆菌疫苗。临床研究表明，该药物属于近年来研究的治疗耐多药结核病药物，能够有效降低结核杆菌的活性，达到控制疾病发展的目的[8]。芦永华等研究母牛分支杆菌疫苗合并其他药物治疗耐多药结核病，以41例患者作为研究对象，经持续用药治疗后，高达27%患者的病情出现好转，并提出母牛分支杆菌疫苗在治疗耐多药结核病中具有较高的应用价值。
2.4免疫增强剂的研究。有学者对严重耐多药结核病患者的预后情况进行分析时，发现193例出现严重耐多药结核病的患者，100例左右的患者因治疗无效死亡，其中60例左右的患者合并出现人类免疫缺陷病毒。由此可见，耐多药结核病和严重耐多药结核病往往存在不同程度的免疫功能受损，免疫增强剂在患者的临床治疗中也具有其独特的价值。有报道称，在耐多药结核病和严重耐多药结核病临床治疗方案中，加入免疫增强剂，一定程度上能够提高患者的生存质量[8]。
2.5吩噻嗪类化合物。临床治疗期间，该药物主要用于镇定治疗。然而，近年来，有学者提出吩噻嗪类化合物中的甲硫达嗪能够有效耐多药结核病的发展[9]。国内相关研究表明，该药物能够降低结合患者体内中分枝杆菌的活性，对治疗耐多药结核病和严重耐多药结核病药具有较好的应用价值。
综上所述，耐多药结核病和严重耐多药结核病的诱发机制非常复杂，其中不良用药情况是导致该疾病的重要影响因素之一。随着该疾病的传播发展，卫生部门应加强控制疾病发展的替代药物，且在治疗期间需重视对药物的合理利用，并加强对不良用药反应的检测，提高用药的安全性。同时，笔者认为，为控制耐多药结核病和严重耐多药结核病发展的趋势，应不断的研究新的治疗药物，还可将现代化的技术（例如：基因技术）应用于临床治疗中，该方式有利于提高耐多药结核病和严重耐多药结核病的治愈率。参考文献
[1]舒向荣,吴剑涓.耐多药结核病和严重耐多药结核病治疗进展[J].天津药学,2011（01）:44-46
[2]Srivastava V，Vashishta M，GuPta S，et al.SuPPressors of cytokine signalinginhibit effector T cell resPonses during Mycobacterium tuberculosis infection.Immunol Cell Biol.2011 (7):786-91
[3]张天民.严重耐多药结核病化学治疗用药刍议[J].医药导报,2010（03）:278-281
[4]Lunin SM,Glushkova OV,Khrenov MO,et al.Thymus PePtides regulateactivity of RAW 264.7 macroPhage cells:inhibitory analysis and a role ofsignal cascades.ExPert OPin Ther Targets.2011 (12):1337-46
[5]王胜芬,赵冰,宋媛等.我国耐药结核病的危险因素——2007年全国结核病耐药基线调查资料分析[J].中国防痨杂志,2013(04):221-226
[6]刘睿智,刘丰收,刘欢等.治疗耐多药结核病新药贝达喹啉[J].广东药学院学报,2013（02）:223-225
[7]童海娟,程毅,谭川.氟喹诺酮类药物治疗耐多药结核病临床疗效研究[J].中国伤残医学,2013(07):48-49
[8]Chen J,Ivashkiv LB.IFN-γ abrogates endotoxin tolerance by facilitatingToll-like recePtor-induced chromatin remodeling.Proc Natl Acad Sci U SA.2010(45):19438-43
[9]张廷梅,熊敏,蔡翠等.严重耐多药结核病诊断现状及临床分析[J].临床肺科杂志,2010(8):1130-1131