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以三脉冲阿莫西林缓释片Moxatag(775 mg)为参比制剂,采用湿法制粒工艺制备脉冲(1)胃溶颗粒,挤出滚圆工艺制备高载药量丸芯、流化床包衣技术制备脉冲(2)和脉冲(3)肠溶微丸。以药物累积释放率为考察指标,采用单因素法优化了含药丸芯组成、脉冲(2)微丸肠溶包衣层中增塑剂的用量、脉冲(2)和脉冲(3)微丸肠溶包衣层增重及固化条件。将含药量分别相当于整片剂量(775 mg)45%、30%及25%的脉冲(1)胃溶颗粒、脉冲(2)和脉冲(3)肠溶微丸以及适量辅料混匀,采用直接法压片,再外包胃溶型衣制得自制缓释片。采用相似因子(f2)法评价了自制缓释片与Moxatag释放曲线的相似性。结果表明,含药丸芯优选低取代羟丙纤维素作为成丸促进剂;采用Eudragit L30D-55,在增重20%、包衣液中增塑剂枸橼酸三乙酯占干聚合物量30%的条件下,能制得在pH 4.0介质中2 h基本不释药、在pH 6.0介质中15 min释药大于80%的脉冲(2)微丸;采用易信克肠溶型薄膜包衣预混剂,在增重40%的条件下,能制得在pH 6.0介质中2 h基本不释药、在pH 6.8介质中15 min释药大于80%的脉冲(3)微丸。所得自制缓释片与Moxatag释放曲线相似,提示二者体外释药行为一致。