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摘要：目的 ：探讨法舒地尔治疗难治性高血压的临床效果。方法： 选取我院收治的106例难治性高血压患者，将其随机分为观察组和对照组各53例，对照组给予常规高血压治疗，观察组在对照组基础上给予法舒地尔治疗，比较两组患者治疗后血压下降情况、血压达标率、联用药物种类及不良反应情况。结果： 观察组患者24h平均收缩压、平均舒张压、平均动脉压、平均用药种类，均显著低于对照组，两组比较差异有统计学意义，P<0.01；观察组血压达标率为71.7%，对照组为41.5%，两组比较差异明显，P<0.01；观察组患者不良反应率为28.3%，也低于对照组，但两组对比差异不具有统计学意义，P>0.05。结论： 舒地尔可有效降低难治性高血压患者血压水平，减少联用药物种类，且不良反应少，较为安全有效。
关键词：高血压 难治性 法舒地尔
难治性高血压又称高血压抵抗或顽固性高血压，指通过改善生活方式，合理、足量的应用包括利尿剂在内3种或3种以上的降压药物治疗后，血压仍未控制在140/90 mmHg以下，糖尿病或肾脏疾病患者血压未能降到130/80 mmHg以下[1]。高血压是心血管疾病的主要危险因素，目前，我国高血压控制率约为6%，而难治性高血压是重要原因，其病因较为复杂，包括假性抵抗、未查明的继发性原因、容量负荷过重、治疗依从性差、伴随肥胖及睡眠呼吸暂停等，长期高血压状态易损害心、脑、肾等重要脏器，致残率、死亡率较高，也给患者家庭造成沉重的负担[2]。本文采用法舒地尔对难治性高血压患者进行治疗，取得满意临床疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2013年2月-2014年6月收治的高血压患者103例，均符合难治性高血压判定标准，并排除继发性高血压、高血压急诊、严重肾功能不全、神经系统疾病、呼吸系统疾病患者。将其随机分为两组，观察组53例，男28例，女25例，年龄48-80岁，平均（66.5±7.1）岁，病程3-13年，平均（5.2±2.4）年，体重指数（24.66±2.27）kg/m2，合并冠心病者16例，2型糖尿病9例，睡眠呼吸暂停综合征11例，吸烟史18例；对照组53例，男31例，女22例，年龄49-78岁，平均（65.2±7.3）岁，病程2-14年，平均（5.1±2.6）年，体重指数（24.89±2.43）kg/m2，合并冠心病者14例，2型糖尿病10例，睡眠呼吸暂停综合征12例，吸烟史20例，所有患者治疗前2W内均未服用其他降压药物。两组患者在年龄、性别、病程、体重及病情等方面无明显差异，P>0.05，具有临床可比性。
1.2 方法
两组患者均给予低盐饮食、提高睡眠质量、控制体重、适量运动等非药物治疗，并给予常规西药治疗，包括ARB、ACEI、CCB、β-受体阻滞剂、利尿剂、α-受体阻滞剂6种降压药物，根据患者具体情况选用合适的药物；观察组在此基础上联合法舒地尔进行治疗，将30ml法舒地尔加入100ml生理盐水中静脉滴注，2次/d，持续2w；两组在治疗期间每天测量血压2次，并根据血压情况调整药物剂量和种类，治疗2w后行动态血压监测。
1.3 观察指标及判定方法
统计两组患者24h平均收缩压、平均舒张压、平均动脉压、血压达标率、联合用药种类及不良反应情况，血压达标指24h平均血压<140/90mmHg，糖尿病、肾功能不全患者<130/80mmHg，65岁及以上患者<150/90mmHg。
1.4 统计学方法
所有数据均采用SPSS13.0统计学软件处理，计数和计量资料分别采用X2检验和t检验，检验水准为σ=0.05。
2 结果
两组患者治疗后血压情况，见下表1。
表1 两组患者治疗后血压情况比较
观察组平均用药种类为（4.02±0.86）种，对照组为（4.72±0.91）种，两组对比差异具有统计学意义，P<0.01，见下表2。
表2 两组患者联合用药情况比较
观察组患者不良反应率为28.3%，对照组为45.3%，但两组比较无统计学差异，P>0.05，见下表3。
表3 两组患者不良反应情况比较
3 讨论
高血压是临床常见的慢性病，难治性高血压约占高血压患者的10%，高血压患者细胞内Ca2+增多，增加了心脏室壁应力，心肌松弛减慢，进而导致左室快速充盈相减缓，负荷增加使得左室舒张末压升高，室壁顺应性下降；另一方面，左心室游离壁和室间隔胶原沉积导致心肌僵硬，冠脉血流储备减少，加之长期压力负荷致心肌肥厚、纤维化，微血管结构与功能发生障碍，进一步加剧左心室舒张功能障碍，患者易发生心肌梗死、卒中、心力衰竭等并发症，威胁患者生命安全[3]。
法舒地尔是一种Rho激酶抑制剂，为异喹啉磺胺衍生物，可对抗血管紧张Ⅱ、去甲肾上腺素、ET-1、前列腺素等缩血管物质，具有松弛血管平滑肌、抗血管痉挛的作用，常被用于治疗心脑血管疾病[4]。Rho/Rho激酶信号通路不仅在心血管系统疾病过程中发挥重要作用，还能影响交感神经张力，参与血压调节[5]。通过临床实践发现，法舒地尔能有效抑制Rho激酶，拮抗细胞内Ca2+，阻断Rho/Rho激酶信号通路，可松弛左室心肌，加快左室快速充盈相，改善血液动力学，且有效下调TGF-1和MMP-2表达水平，起到抑制心室重构进程的作用[6]。文中采用法舒地尔的观察组患者血压控制情况明显优于常规治疗的对照组，且联合用药种类较少，两组对比差异显著，P<0.01，因此，法舒地尔可作为难治性高血压的有效辅助手段之一。
参考文献：
[1]张福英，屈跃丽.难治性高血压62例临床分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2014，12（8）：1025-1026.
[2]王成军，毛拥军，蔡智荣等.盐酸法舒地尔对老年高血压患者左心室舒张功能的影响[J].山东医药，2009，49（16）：69-69.
[3]吴文汇，张锐.法舒地尔治疗肺动脉高压研究[J].临床药物治疗杂志，2011，9（1）：21-25.
[4]刘艳艳.法舒地尔的药理作用及其临床应用（综述）[J].中国城乡企业卫生，2010，5：43-45.
[5]张志杰，范彦夫，张志英.Rho激酶抑制剂对自发性高血压大鼠血压的影响[J].临床心血管病杂志，2013，29（6）：463-466.
[6]贺王伟，谢强，李卫华等.法舒地尔在难治性高血压治疗中的应用[J]. 实用药物与临床，2014，17（8）：1061-1064.
关键词：高血压 难治性 法舒地尔
难治性高血压又称高血压抵抗或顽固性高血压，指通过改善生活方式，合理、足量的应用包括利尿剂在内3种或3种以上的降压药物治疗后，血压仍未控制在140/90 mmHg以下，糖尿病或肾脏疾病患者血压未能降到130/80 mmHg以下[1]。高血压是心血管疾病的主要危险因素，目前，我国高血压控制率约为6%，而难治性高血压是重要原因，其病因较为复杂，包括假性抵抗、未查明的继发性原因、容量负荷过重、治疗依从性差、伴随肥胖及睡眠呼吸暂停等，长期高血压状态易损害心、脑、肾等重要脏器，致残率、死亡率较高，也给患者家庭造成沉重的负担[2]。本文采用法舒地尔对难治性高血压患者进行治疗，取得满意临床疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2013年2月-2014年6月收治的高血压患者103例，均符合难治性高血压判定标准，并排除继发性高血压、高血压急诊、严重肾功能不全、神经系统疾病、呼吸系统疾病患者。将其随机分为两组，观察组53例，男28例，女25例，年龄48-80岁，平均（66.5±7.1）岁，病程3-13年，平均（5.2±2.4）年，体重指数（24.66±2.27）kg/m2，合并冠心病者16例，2型糖尿病9例，睡眠呼吸暂停综合征11例，吸烟史18例；对照组53例，男31例，女22例，年龄49-78岁，平均（65.2±7.3）岁，病程2-14年，平均（5.1±2.6）年，体重指数（24.89±2.43）kg/m2，合并冠心病者14例，2型糖尿病10例，睡眠呼吸暂停综合征12例，吸烟史20例，所有患者治疗前2W内均未服用其他降压药物。两组患者在年龄、性别、病程、体重及病情等方面无明显差异，P>0.05，具有临床可比性。
1.2 方法
两组患者均给予低盐饮食、提高睡眠质量、控制体重、适量运动等非药物治疗，并给予常规西药治疗，包括ARB、ACEI、CCB、β-受体阻滞剂、利尿剂、α-受体阻滞剂6种降压药物，根据患者具体情况选用合适的药物；观察组在此基础上联合法舒地尔进行治疗，将30ml法舒地尔加入100ml生理盐水中静脉滴注，2次/d，持续2w；两组在治疗期间每天测量血压2次，并根据血压情况调整药物剂量和种类，治疗2w后行动态血压监测。
1.3 观察指标及判定方法
统计两组患者24h平均收缩压、平均舒张压、平均动脉压、血压达标率、联合用药种类及不良反应情况，血压达标指24h平均血压<140/90mmHg，糖尿病、肾功能不全患者<130/80mmHg，65岁及以上患者<150/90mmHg。
1.4 统计学方法
所有数据均采用SPSS13.0统计学软件处理，计数和计量资料分别采用X2检验和t检验，检验水准为σ=0.05。
2 结果
两组患者治疗后血压情况，见下表1。
表1 两组患者治疗后血压情况比较
观察组平均用药种类为（4.02±0.86）种，对照组为（4.72±0.91）种，两组对比差异具有统计学意义，P<0.01，见下表2。
表2 两组患者联合用药情况比较
观察组患者不良反应率为28.3%，对照组为45.3%，但两组比较无统计学差异，P>0.05，见下表3。
表3 两组患者不良反应情况比较
3 讨论
高血压是临床常见的慢性病，难治性高血压约占高血压患者的10%，高血压患者细胞内Ca2+增多，增加了心脏室壁应力，心肌松弛减慢，进而导致左室快速充盈相减缓，负荷增加使得左室舒张末压升高，室壁顺应性下降；另一方面，左心室游离壁和室间隔胶原沉积导致心肌僵硬，冠脉血流储备减少，加之长期压力负荷致心肌肥厚、纤维化，微血管结构与功能发生障碍，进一步加剧左心室舒张功能障碍，患者易发生心肌梗死、卒中、心力衰竭等并发症，威胁患者生命安全[3]。
法舒地尔是一种Rho激酶抑制剂，为异喹啉磺胺衍生物，可对抗血管紧张Ⅱ、去甲肾上腺素、ET-1、前列腺素等缩血管物质，具有松弛血管平滑肌、抗血管痉挛的作用，常被用于治疗心脑血管疾病[4]。Rho/Rho激酶信号通路不仅在心血管系统疾病过程中发挥重要作用，还能影响交感神经张力，参与血压调节[5]。通过临床实践发现，法舒地尔能有效抑制Rho激酶，拮抗细胞内Ca2+，阻断Rho/Rho激酶信号通路，可松弛左室心肌，加快左室快速充盈相，改善血液动力学，且有效下调TGF-1和MMP-2表达水平，起到抑制心室重构进程的作用[6]。文中采用法舒地尔的观察组患者血压控制情况明显优于常规治疗的对照组，且联合用药种类较少，两组对比差异显著，P<0.01，因此，法舒地尔可作为难治性高血压的有效辅助手段之一。
参考文献：
[1]张福英，屈跃丽.难治性高血压62例临床分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2014，12（8）：1025-1026.
[2]王成军，毛拥军，蔡智荣等.盐酸法舒地尔对老年高血压患者左心室舒张功能的影响[J].山东医药，2009，49（16）：69-69.
[3]吴文汇，张锐.法舒地尔治疗肺动脉高压研究[J].临床药物治疗杂志，2011，9（1）：21-25.
[4]刘艳艳.法舒地尔的药理作用及其临床应用（综述）[J].中国城乡企业卫生，2010，5：43-45.
[5]张志杰，范彦夫，张志英.Rho激酶抑制剂对自发性高血压大鼠血压的影响[J].临床心血管病杂志，2013，29（6）：463-466.
[6]贺王伟，谢强，李卫华等.法舒地尔在难治性高血压治疗中的应用[J]. 实用药物与临床，2014，17（8）：1061-1064.