不可不知:性早熟用药中的几个热点问题

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  王德芬 上海交通大学医学院附属瑞金医院儿科主任医师、终身教授。历任中华儿科杂志编委,中华医学会儿科内分泌遗传学组委员,亚太儿科内分泌学会会员。现为儿科临床杂志顾问。主要研究方向为儿科内分泌,遗传代谢病的临床及实验室研究,尤其是儿童生长障碍及性发育异常。专家门诊: 周二、四上午
  
  孩子性发育提前就要治疗吗
  这要根据患儿的实际情况而定。一般对诊断为“性早熟”“性发育提前”“青春早发育”或属于“青春发育激进型”的儿童,干预的目的最主要是避免影响最终身高。但是这类儿童正处于性发育期,身高增长常表现加快,被家长误认为“长势好”而不予关注。殊不知,此期也正是骨龄成熟加速期(骨龄才与最终身高密切相关)。如果身高原已矮小的儿童,此期骨龄加速超过身高增长的速度,则必将影响最终身高。可见,此类儿童的性发育是否需要积极干预 ,关键决定于骨龄成熟是否过快和骨龄已超前的程度。
  另有些家长倒不是担心孩子将来的身高问题,而是孩子早早地来了月经却缺乏自理能力,或者小小年纪性征发育却已显成熟的模样,给儿童和家长带来烦恼和心理上的压力。这些,也都是应给予积极治疗的指征。
  总之,孩子的早发育是正常变异还是异常,是否需要干预,要综合发育类型、现有身高、目前骨龄、预测身高判断、治疗目的等诸多因素来考虑。
  
  为什么医生对性早熟患儿并不会马上治疗,反而要让他们等上三个月、半年?
  到医院来求诊的绝大部分性早熟孩子,是属于不需要治疗的类型(假性性早熟)。真正需要治疗的是属于因下丘脑—垂体—性腺轴提前觉醒、分泌有关激素而导致的中枢性青春发育过早启动,我们叫它真性性早熟(临床可通过血促性腺激素水平测定等检验来确定)。真性性早熟的孩子青春发育提前,“蹿长”及达成人期身高皆提前,部分儿童可呈现儿童期高个子成年期矮个子的独特现象。
  如果确属真性性早熟但进程缓慢,骨龄无加速成熟现象,可允许随访观察后再做决定。只有启动早、进程又快,骨龄超前进展迅速,性征过速发展、预测身高差,或随访中又呈下滑倾向的,才需要积极干预。
  积极干预不等于马上治疗。临床上确实有很多着急的家长,恨不得今天诊断、明天打针、后天长高。在此告诫家长:为决定正确的治疗方案,医生有必要进行3~6个月期的随访观察。很多家长不理解,常担心这样会耽误时间,其实是多虑的。医生需要通过观察,掌握孩子的生长潜能,有数据、有比较,才能制定合理的治疗方案和进行正确的疗效评估。
  
  链接:预测身高准不准
  预测身高方法较多,大多根据现有身高和目前骨龄,有多种的换算公式,有一定可参考性,但不绝对精确。预测的身高数字可提示成人期身高走向偏高还是偏矮,对决定是否需即刻干预,和动态观察干预的效果都有很大参考价值。预测身高需要动态观察,一般每半年摄骨龄片一次,同时测身高,再行预测。预测身高的结果,可因不同医师采用的测量方法、骨龄评估方法不同而有差异。
  
  昂贵的新药效果究竟怎么样、会不会影响今后的生育?
  目前临床上抑制性发育的药物,主要是人工合成的促性腺激素释放激素类似物(简称GnRHa)。这个药物的特点是可抑制启动青春发育及真性性早熟的“司令部”,即抑制下丘脑-垂体分泌促性腺激素,以使性腺分泌性激素减少,性征发育得以控制。此药的一大优点是在降低性腺分泌性激素的同时也减缓骨龄成熟速度,推迟骨骺闭合,从而使最终身高得到改善。目前国内此类产品皆系进口,每月只需注射一次,十分方便,但价格较昂贵。
  用GnRHa治疗的弊端是在抑制骨龄的同时生长速率会下降,身高增长如果过于缓慢(每年增长速率不足4厘米),医师常考虑是否加用其他助长药物(如生长激素)。所以如果患儿骨龄不是很超前,预测身高也还可以,通常并不积极建议即刻采用此疗法。
  那么,GnRHa究竟是否会使被抑制的性发育不可逆,而影响孩子将来的青春发育及生殖功能?据目前国内外资料,尚未发现女孩因用GnRHa后不能排卵、不能生育的报道。相反,一般认为使用这类药物的优点,在于对中枢神经的抑制效应是可逆的。对性腺的组织结构并无破坏性作用,停药后数月或1-2年内青春发育重新出现。我们在随访中观察到:女孩停药半年到一年就来月经,具体恢复时间又因用药时间长短、个人骨龄大小等因素而异。
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