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摘 要 目的：探讨寸口脉搏波的重搏波幅值与高血压患者的血压和糖化白蛋白（GA）的关系。方法：招募1级高血压214例，2级高血压111例，3级高血压83例，健康者100例，4组对象的平均年龄分别为（48.29±3.68）岁、（53.89±2.55）岁、（51.34±1.36）岁、（42.14±7.72）岁。分析寸口脉搏波的重博波幅值与高血压患者血压和GA的相关性。结果：高血压患者重博波幅值随血压水平升高而降低（P<0.05）；与收缩压、舒张压、GA呈负相关（P<0.05）。结论：寸口脉搏波的重搏波幅值可反映高血压患者心血管疾病的风险。
关键词 高血压；寸口脉搏波；重搏波；糖化白蛋白；血压
中图分类号：R544.1 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2021）10-0042-03
Correlation study between the amplitude of dicrotic wave of pulse wave in Cunkou and blood pressure and glycosylated albumin in patients with hypertension
LIU Bei1，2， ZHANG Zhifeng1（ 1.School of Basic Medicine of Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 201203， China； 2.Traditional Chinese Medicine Department of Longhua Community Health Service Center of Xuhui District， Shanghai 200232， China）
ABSTRACT Objective： To investigate the relationship between the amplitude of dicrotic wave of pulse wave in Cunkou and blood pressure and glycosylated albumin（GA） in patients with hypertension. Methods： Two hundred and fourteen cases of grade 1 hypertension， 111 cases of grade 2 hypertension， 83 cases of grade 3 hypertension， and 100 healthy subjects were recruited， and the average age of the subjects in the 4 groups was （48.29±3.68） years， （53.89±2.55） years， （ 51.34±1.36） years old， and （42.14±7.72） years old. The correlation between amplitude of dicrotic wave of pulse wave in Cunkou and blood pressure and GA in patients with hypertension were analyzed. Results： The amplitude of dicrotic wave in hypertensive patients decreased with the increase of blood pressure（P<0.05）； it was negatively correlated with systolic blood pressure， diastolic blood pressure and GA（P<0.05）. Conclusion： The amplitude of dicrotic wave of pulse wave in Cunkou can reflect the risk of cardiovascular disease in patients with hypertension.
KEY WORDS hypertension； pulse wave in Cunkou； dicrotic pulse； glycosylated albumin； blood pressure
高血壓由于高发病率和高致死率已成为危害人类健康的主要疾病之一，常同时伴有一种或多种心血管疾病危险因素，高血糖被认为是心血管疾病的危险因素之一[1]。包括高血压在内的许多心血管危险因素会导致血管结构和功能改变，主要表现为大动脉弹性降低，僵硬度增加[2]。寸口脉搏波参数中的重博波幅值是重搏波峰顶到降中峡谷底所作的基线平行线之间的高度，主要反映大动脉的弹性（顺应性）和主动脉瓣功能情况[3]。本研究旨在探讨寸口脉搏波的重搏波幅值与高血压患者的血压和糖化白蛋白（GA）的相关性。
1 对象与方法
1.1 对象
于2019年6月至2020年6月在上海市徐汇区龙华社区6 608名高血压患者中根据纳入标准和排除标准招募符合标准的高血压患者408例，另招募健康人群100例作为对照。高血压患者按《高血压基层诊疗指南（2019年）》高血压分级标准进行分组，其中1级高血压组214例，2级高血压组111例，3级高血压组83例[1]。所有检查患者均知情同意并签字。
纳入标准：符合《高血压基层诊疗指南（2019年）》高血压诊断标准者[1]，病程不限，年龄≥18周岁，性别不限。
排除标准：（1）合并感染、恶性肿瘤者；急危重症人群；（2）有严重肝功能障碍、肾功能障碍、呼吸系统疾病、泌尿系统疾病人群；（3）有严重心律失常、心衰、安装动脉支架或心脏起搏器人群；（4）患有精神与神经障碍者，长期服用镇静类或激素类人群；（5）孕妇与哺乳期妇女；（6）患有风湿、类风湿等内分泌系统疾病者；（7）资料丢失或不全者。 1.2 方法
1.2.1 高血压分级
根据《高血压基层诊疗指南（2019年）》高血压分级标准方法进行分级[1]，当收缩压和舒张压的测量值不在同一级别时，以较高分级为准。见表1。
1.2.2 GA的测定
在禁食12 h后于次日清晨空腹抽取静脉血，GA的测定方法为酮化氨基酸氧化酶法，试剂为日本旭化成制药株式会社提供。GA正常值范围：11.00%～16.00%
1.2.3 寸口脉搏波测量
寸口脉搏波测量方法：保持室温于22～25℃，受试者休息10 min，待心率、血压平稳后，取仰卧位，摘下左手手腕部的一切物品，双手心向上置于身体两侧，使左手腕置于脉诊垫上，充分暴露桡动脉搏动处。检测者将食指、中指、无名指指腹置于受检者寸口脉处，以中指的指腹在桡骨茎突内侧桡动脉搏动处定关位，作为取脉点。将PDA-1型数字脉诊仪（上海，中国）的压力传感器准确的安放在受检者的取脉点上，用弹力带固定传感器探头。启动测定程序，待屏幕显示出稳定规律的脉搏波后，点击“采集”键自动收集30 s脉搏波数据，提示采集完成后手动保存文档。测量寸口脉搏波的重搏波的幅值。
1.3 统计学方法
2 结果
2.1 高血压组和健康组一般资料比较
3组高血压患者及健康组的性别、年龄、身高等差异均无统计学意义（P>0.05，表2），具有可比性。
2.2 不同分级高血压患者的重搏波幅值比较
健康组、1级高血压、2级高血压和3级高血压的重搏波平均幅值分别为（0.58±0.62）、（0.36±0.59）、（0.26±0.45）和（0.16±0.77），不同分级高血压患者的重搏波幅值均低于健康组，差异有统计学意义（P<0.05），3级高血压的重搏波幅值低于1级高血压和2级高血压，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.3 高血压患者重搏波幅值与血压、GA的相关性
高血压患者重博波幅度与收缩压、舒张压、GA均呈显著负相关，r值分别为-0.151、-0.128、-0.411，均有统计学意义（P<0.05）。
2.4 1个危险因素与2个危险因素对重搏波幅值的影响
点二列相关性分析显示，将高血压作为1个血管危险因素，GA异常作为第2个血管危险因素呈显著的负相关性（r=-0.303，P=0.003），说明相较于1个危险因素，同时具有2个危险因素的重搏波幅值呈下降趋势。
3 讨论
心血管危险因素可导致大动脉逐渐发生硬化。有研究提示动脉僵硬度与动脉粥样硬化斑块形成具有强相关性[4]。另有研究证实，血糖与颈动脉斑块的发生具有密切关系[5]。
重搏波幅值是寸口脉搏波参数之一，主要反映大动脉的弹性（顺应性）和主动脉瓣功能情况。当大动脉顺应性降低时，重搏波幅值减少，或者当主动脉瓣硬化、闭锁不全时，幅值可以为0，甚至出现负值（重搏波峰顶低于降中峡谷底水平）。临床流行病学研究显示，血压与动脉硬化风险存在线性关系，动脉硬化风险随着血压水平上升而增加[6]。本研究中高血压患者的重搏波幅值与血压呈负相关，可能与血压水平上升导致动脉硬化有关。一方面血压上升增加了血管紧张性，另一方面血压的持续升高也会导致血管壁发生结构和功能的改变，从而导致重搏波幅值下降。
GA是血清白蛋白的非酶糖基化产物，可反映2～4周血糖的平均水平，对血糖值的变化较HbA1c灵敏，能够反映近期内血糖的漂移变化[7-8]。有研究证明，GA异常升高易导致血管并发症的发生，从而导致血管粥样硬化性改变[9]。研究证实，高血糖会促使非酶糖基化终末产物的增加，从而激活核转录因子β促进细胞因子和组织因子的释放，灭活一氧化氮和产生氧自由基，进而导致血管内皮功能紊乱而参与了血管硬化的发生和发展[10]，最终使动脉管壁的弹性蛋白舒张功能降低。本次实验也证明重搏波幅值随着GA的升高而降低，是血管壁弹性降低的结果。
高血压合并糖尿病患者的高血压和高血糖协同作用会使动脉弹性下降更明显[11]。GA属于早期糖基化产物，血清GA浓度会随着血糖浓度的升高而升高，并且比HbA1c更为敏感[9]。本研究也证实了高血压合并GA异常人群重搏波幅度的值比GA正常高血压者更低，提示动脉血管壁的顺应性更差。
本研究结果提示寸口脉搏波中重搏波幅值与心血管危险因素高血压和高血糖存在显著相关性，提示重搏波幅值有望成为动脉粥样硬化的信号之一，可反映高血压患者心血管疾病加重风险，值得进一步研究。但由于本研究选择的患者例数相对较少，存在一定的局限性，需要大样本研究进一步论证。
参考文献
[1] 心血管系统疾病基层诊疗指南编写专家组. 高血压基层诊疗指南（实践版2019）[J]. 中华全科医师杂志， 2019， 18（8）： 723-731.
[2] 王松鹤， 何胜虎. 动脉僵硬度与影响高血压预后的心血管危险因素相关性的研究进展[J]. 中国循环杂志， 2015， 30（2）： 196-198.
[3] 杨琳， 张松， 杨益民， 等. 基于重搏波谷点的脉搏波波形特征量分析[J]. 北京生物医学工程， 2008， 27（3）： 229-233.
[4] Van popele NM， Grobbee DE， Bota ML， et al. Association between arterial atiffness and atherosclerosis： the Rotterdam study[J]. Stroke， 2001， 32： 454-460
[5] 張丽芬， 钟毓瑜， 王培燊， 等. 体检人群血同型半胱氨酸、糖化血红蛋白、臂踝脉搏波传导速度与颈动脉斑块的关系研究[J]. 中国实用医药， 2019， 14（9）： 80-81.
[6] 赵敏， 沈小梅， 张红灵. 原发性高血压患者血清胱抑素C与血管内皮功能的相关性[J]. 中华高血压杂志， 2015， 23（9）： 832-835.
[7] Aizawa N， Enomoto H， Imanishi H， et al. Elevation of the glycated albumin to glycated hemoglobin ratio during the progression of hepatitis C virus related liver fibrosis[J]. World J Hepatol， 2012， 4（1）： 11-17
[8] 祁瑞芳. 糖化白蛋白、超敏C-反应蛋白在2型糖尿病合并冠心病中的检测意义[J]. 西部中医药， 2015， 28（6）： 154-155.
[9] 叶斐， 严金川， 袁国跃， 等. 糖基化终末产物及其受体在血管钙化中的作用研究新进展[J]. 中华内分泌代谢杂志， 2016， 32（10）： 872-875.
[10] Schram MT， Henry RMA， van Dijk RAJM et al. Increased central artery stiffness in impaired glucose metabolism and type 2 diabetes： The Hoorn Study[J]. Hypertension， 2004， 43（2）： 570-574.
[11] 单文军， 郭世燕， 唐志爱. 2型糖尿病合并不同类型高血压患者心率减速力的临床意义[J]. 现代医学， 2017， 45（7）： 938-941.
关键词 高血压；寸口脉搏波；重搏波；糖化白蛋白；血压
中图分类号：R544.1 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2021）10-0042-03
Correlation study between the amplitude of dicrotic wave of pulse wave in Cunkou and blood pressure and glycosylated albumin in patients with hypertension
LIU Bei1，2， ZHANG Zhifeng1（ 1.School of Basic Medicine of Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 201203， China； 2.Traditional Chinese Medicine Department of Longhua Community Health Service Center of Xuhui District， Shanghai 200232， China）
ABSTRACT Objective： To investigate the relationship between the amplitude of dicrotic wave of pulse wave in Cunkou and blood pressure and glycosylated albumin（GA） in patients with hypertension. Methods： Two hundred and fourteen cases of grade 1 hypertension， 111 cases of grade 2 hypertension， 83 cases of grade 3 hypertension， and 100 healthy subjects were recruited， and the average age of the subjects in the 4 groups was （48.29±3.68） years， （53.89±2.55） years， （ 51.34±1.36） years old， and （42.14±7.72） years old. The correlation between amplitude of dicrotic wave of pulse wave in Cunkou and blood pressure and GA in patients with hypertension were analyzed. Results： The amplitude of dicrotic wave in hypertensive patients decreased with the increase of blood pressure（P<0.05）； it was negatively correlated with systolic blood pressure， diastolic blood pressure and GA（P<0.05）. Conclusion： The amplitude of dicrotic wave of pulse wave in Cunkou can reflect the risk of cardiovascular disease in patients with hypertension.
KEY WORDS hypertension； pulse wave in Cunkou； dicrotic pulse； glycosylated albumin； blood pressure
高血壓由于高发病率和高致死率已成为危害人类健康的主要疾病之一，常同时伴有一种或多种心血管疾病危险因素，高血糖被认为是心血管疾病的危险因素之一[1]。包括高血压在内的许多心血管危险因素会导致血管结构和功能改变，主要表现为大动脉弹性降低，僵硬度增加[2]。寸口脉搏波参数中的重博波幅值是重搏波峰顶到降中峡谷底所作的基线平行线之间的高度，主要反映大动脉的弹性（顺应性）和主动脉瓣功能情况[3]。本研究旨在探讨寸口脉搏波的重搏波幅值与高血压患者的血压和糖化白蛋白（GA）的相关性。
1 对象与方法
1.1 对象
于2019年6月至2020年6月在上海市徐汇区龙华社区6 608名高血压患者中根据纳入标准和排除标准招募符合标准的高血压患者408例，另招募健康人群100例作为对照。高血压患者按《高血压基层诊疗指南（2019年）》高血压分级标准进行分组，其中1级高血压组214例，2级高血压组111例，3级高血压组83例[1]。所有检查患者均知情同意并签字。
纳入标准：符合《高血压基层诊疗指南（2019年）》高血压诊断标准者[1]，病程不限，年龄≥18周岁，性别不限。
排除标准：（1）合并感染、恶性肿瘤者；急危重症人群；（2）有严重肝功能障碍、肾功能障碍、呼吸系统疾病、泌尿系统疾病人群；（3）有严重心律失常、心衰、安装动脉支架或心脏起搏器人群；（4）患有精神与神经障碍者，长期服用镇静类或激素类人群；（5）孕妇与哺乳期妇女；（6）患有风湿、类风湿等内分泌系统疾病者；（7）资料丢失或不全者。 1.2 方法
1.2.1 高血压分级
根据《高血压基层诊疗指南（2019年）》高血压分级标准方法进行分级[1]，当收缩压和舒张压的测量值不在同一级别时，以较高分级为准。见表1。
1.2.2 GA的测定
在禁食12 h后于次日清晨空腹抽取静脉血，GA的测定方法为酮化氨基酸氧化酶法，试剂为日本旭化成制药株式会社提供。GA正常值范围：11.00%～16.00%
1.2.3 寸口脉搏波测量
寸口脉搏波测量方法：保持室温于22～25℃，受试者休息10 min，待心率、血压平稳后，取仰卧位，摘下左手手腕部的一切物品，双手心向上置于身体两侧，使左手腕置于脉诊垫上，充分暴露桡动脉搏动处。检测者将食指、中指、无名指指腹置于受检者寸口脉处，以中指的指腹在桡骨茎突内侧桡动脉搏动处定关位，作为取脉点。将PDA-1型数字脉诊仪（上海，中国）的压力传感器准确的安放在受检者的取脉点上，用弹力带固定传感器探头。启动测定程序，待屏幕显示出稳定规律的脉搏波后，点击“采集”键自动收集30 s脉搏波数据，提示采集完成后手动保存文档。测量寸口脉搏波的重搏波的幅值。
1.3 统计学方法
2 结果
2.1 高血压组和健康组一般资料比较
3组高血压患者及健康组的性别、年龄、身高等差异均无统计学意义（P>0.05，表2），具有可比性。
2.2 不同分级高血压患者的重搏波幅值比较
健康组、1级高血压、2级高血压和3级高血压的重搏波平均幅值分别为（0.58±0.62）、（0.36±0.59）、（0.26±0.45）和（0.16±0.77），不同分级高血压患者的重搏波幅值均低于健康组，差异有统计学意义（P<0.05），3级高血压的重搏波幅值低于1级高血压和2级高血压，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.3 高血压患者重搏波幅值与血压、GA的相关性
高血压患者重博波幅度与收缩压、舒张压、GA均呈显著负相关，r值分别为-0.151、-0.128、-0.411，均有统计学意义（P<0.05）。
2.4 1个危险因素与2个危险因素对重搏波幅值的影响
点二列相关性分析显示，将高血压作为1个血管危险因素，GA异常作为第2个血管危险因素呈显著的负相关性（r=-0.303，P=0.003），说明相较于1个危险因素，同时具有2个危险因素的重搏波幅值呈下降趋势。
3 讨论
心血管危险因素可导致大动脉逐渐发生硬化。有研究提示动脉僵硬度与动脉粥样硬化斑块形成具有强相关性[4]。另有研究证实，血糖与颈动脉斑块的发生具有密切关系[5]。
重搏波幅值是寸口脉搏波参数之一，主要反映大动脉的弹性（顺应性）和主动脉瓣功能情况。当大动脉顺应性降低时，重搏波幅值减少，或者当主动脉瓣硬化、闭锁不全时，幅值可以为0，甚至出现负值（重搏波峰顶低于降中峡谷底水平）。临床流行病学研究显示，血压与动脉硬化风险存在线性关系，动脉硬化风险随着血压水平上升而增加[6]。本研究中高血压患者的重搏波幅值与血压呈负相关，可能与血压水平上升导致动脉硬化有关。一方面血压上升增加了血管紧张性，另一方面血压的持续升高也会导致血管壁发生结构和功能的改变，从而导致重搏波幅值下降。
GA是血清白蛋白的非酶糖基化产物，可反映2～4周血糖的平均水平，对血糖值的变化较HbA1c灵敏，能够反映近期内血糖的漂移变化[7-8]。有研究证明，GA异常升高易导致血管并发症的发生，从而导致血管粥样硬化性改变[9]。研究证实，高血糖会促使非酶糖基化终末产物的增加，从而激活核转录因子β促进细胞因子和组织因子的释放，灭活一氧化氮和产生氧自由基，进而导致血管内皮功能紊乱而参与了血管硬化的发生和发展[10]，最终使动脉管壁的弹性蛋白舒张功能降低。本次实验也证明重搏波幅值随着GA的升高而降低，是血管壁弹性降低的结果。
高血压合并糖尿病患者的高血压和高血糖协同作用会使动脉弹性下降更明显[11]。GA属于早期糖基化产物，血清GA浓度会随着血糖浓度的升高而升高，并且比HbA1c更为敏感[9]。本研究也证实了高血压合并GA异常人群重搏波幅度的值比GA正常高血压者更低，提示动脉血管壁的顺应性更差。
本研究结果提示寸口脉搏波中重搏波幅值与心血管危险因素高血压和高血糖存在显著相关性，提示重搏波幅值有望成为动脉粥样硬化的信号之一，可反映高血压患者心血管疾病加重风险，值得进一步研究。但由于本研究选择的患者例数相对较少，存在一定的局限性，需要大样本研究进一步论证。
参考文献
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[6] 赵敏， 沈小梅， 张红灵. 原发性高血压患者血清胱抑素C与血管内皮功能的相关性[J]. 中华高血压杂志， 2015， 23（9）： 832-835.
[7] Aizawa N， Enomoto H， Imanishi H， et al. Elevation of the glycated albumin to glycated hemoglobin ratio during the progression of hepatitis C virus related liver fibrosis[J]. World J Hepatol， 2012， 4（1）： 11-17
[8] 祁瑞芳. 糖化白蛋白、超敏C-反应蛋白在2型糖尿病合并冠心病中的检测意义[J]. 西部中医药， 2015， 28（6）： 154-155.
[9] 叶斐， 严金川， 袁国跃， 等. 糖基化终末产物及其受体在血管钙化中的作用研究新进展[J]. 中华内分泌代谢杂志， 2016， 32（10）： 872-875.
[10] Schram MT， Henry RMA， van Dijk RAJM et al. Increased central artery stiffness in impaired glucose metabolism and type 2 diabetes： The Hoorn Study[J]. Hypertension， 2004， 43（2）： 570-574.
[11] 单文军， 郭世燕， 唐志爱. 2型糖尿病合并不同类型高血压患者心率减速力的临床意义[J]. 现代医学， 2017， 45（7）： 938-941.