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摘要：目的：观察和评价分析99mTc-MDP技术治疗小儿Graves重度突眼症的疗效。方法：纳入2016年2月到2017年6月我院收治的128例Graves重度突眼症患儿，所有患儿均符合《中国甲状腺疾病诊治指南》Graves病的诊断标准。随机分为对照组和实验组，对照组64例患儿应用常规口服治疗泼尼松片治疗，实验组64例患儿在对照组的基础上应用99mTc-MDP治疗，对比两组患儿的临床疗效。结果：通过治疗后，实验组患儿治疗总有效率明显高于对照组患儿（P<0.05），其中实验组总有效率为90.63%（58/64），对照组总有效率为70.31%（45/64），差异具有统计意义。结论：99mTc-MDP技術治疗小儿Graves重度突眼症效果明显，其开发利用有着重要意义，值得推广使用。
关键词：99mTc-MDP；重度突眼症；Graves眼病；疗效
Graves眼病又称为甲状腺相关性眼病。主要累及眼外肌和上睑提肌的自身免疫性疾病，是成人引起双眼突出的最常见病因之一[1]。病变主要损害眼外肌和上睑提肌，病理改变为眼外肌水肿，慢性炎性细胞浸润、变性、肥大及纤维化。病变限制在眼外肌的腹部，早期以炎性细胞浸润为主，晚期眼外肌纤维化[2]。本研究纳入2016年2月到2017年6月我院收治的128例Graves重度突眼症患儿为研究对象，进行不同方法治疗，效果明显，现报告如下。
1、资料与方法
1.1一般资料 纳入2016年2月到2017年6月我院收治的128例Graves重度突眼症患儿，所有患儿均符合《中国甲状腺疾病诊治指南》Graves病的诊断标准。随机分为对照组和实验组，实验组64例中男患儿30例，女患儿34例，年龄1～14岁，平均年龄（5.8±2.5）岁；对照组64例中男患儿28例，女患儿36例，年龄2-14岁，平均年龄（5.9±2.6）岁，两组患儿在年龄、性别及病情上没有明显差异，P>0.05，具有可比性。
1.2入选和排除标准 所有患儿均符合《中国甲状腺疾病诊治指南》Graves病的诊断标准：（1）具有甲亢的体征和高代谢症状；（2）甲状腺经彩超检测可见弥漫性肿大，少数甲状腺未见肿大，但 彩超检测显示呈“火海”征；（3）血液检测显示血清 TSH 浓度降低，甲状腺激素浓度升高。所有患儿Graves突眼症均为重度，病程均少于1年，均存在复视状况，排除角膜溃疡、坏死或暴露性角膜炎患儿，排除糖皮质激素使用禁忌患儿。
1.3治疗方法 对照组患儿应用常规口服治疗泼尼松片治疗，给予泼尼松40—80mg/天，分次口服，持续2-4周。然后每2-4周减量2.5-10mg/天。如果减量后症状加重，要减慢减量速度。糖皮质激素治疗需要持续3-12个月。
实验组患儿应用99mTc-MDP技术治疗 治疗前行99mTc-MDP 骨扫描（GEHAWKEYE Millennium 双探头 SPECT，选用平行孔低能高分辨率准直器。核药物：99mTc-MDP、99mTc-MIBI 由上海欣科医药公司提供，放化纯度 >95%）：患儿 99mTc-MDP 925MBq（25mCi）静脉注射3小时 后，以床速 15cm/min 连续性地扫描方式行全身骨显像。甲基泼尼松龙，静脉使用 0.5 g/d×3 d，后改口服泼尼松 1mg/kg ，逐渐减量，维持 3 个月，予甲状腺局部注射地塞米松磷酸钠，双侧甲状腺各注射 5 mg，每周1次，五周为1疗程，每疗程最后一次改为甲状腺局部注射曲安奈德 10 mg，间隔一个月行第二疗程，共 2个疗程 ～3 个疗程，注射方法为患儿取仰卧位，枕垫于患儿颈后，头轻度后仰，充分显露出甲状腺，常规消毒后应用 1 ml 注射器抽吸地塞米松磷酸钠，在彩超的引导下或在直视下触及患儿甲状腺最宽大处，于气管旁垂直或斜行进针，达甲状腺中央部位回抽无血后，多方向缓慢注入药物，为防止疼痛，可加少许利多卡因，拔针后局部压迫 5分钟至 15 分钟，观察有无出血现象或其他不良反应。
1.4 观察指标与临床疗效判定 对比两组患儿的临床疗效。临床疗效评价：（1）治愈：患儿临床症状消失，甲状腺质量减少达 50% 或以上，FT3、FT4、TSH、TRAb经检测恢复正常可评价为治愈；（2）显效：患儿临床症状消失，甲状腺质量减少达 25% 或以上，FT3、FT4、TSH、TRAb经检测 基本恢复或接近正常可评价为显效；（3）无效：患儿临床症状好转、甲状腺质量减少达 25% 以下，FT3、FT4、TSH、TRAb 经检测仍异常可判定为无效。
1.5统计方法 采用IBM SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料用表示，实验组和对照组组内、组间比较采用t检验；计数资料用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
通过治疗后，实验组患儿治疗总有效率明显高于对照组患儿（P<0.05），其中实验组总有效率为90.63%（58/64），对照组总有效率为70.31%（45/64），差异具有统计意义。
3、讨论
Graves病（GD）又称毒性弥漫性甲状腺肿或Basedow病，是甲亢最常见的类型，可见于各年龄组，20～40岁多发，男女受累比例为l：（4～6）[3]。GD属器官特异性自身免疫性疾病，存在体液免疫和细胞免疫的异常，是多基因、多因素的遗传性疾病，与某些人类白细胞抗原（HLA）类型相关。临床表现为甲状腺肿大及高代谢症候群[4]。几乎所有GD患者均伴有不同程度的甲状腺相关性眼病（TAO），一般与GD同时出现，但25%的患者眼病可发生在GD之前或之后。此外，部分患者可伴有局限性黏液性水肿和肢端粗大等表现。GD的病因与发病机制尚未完全阐明[5]。目前认为，本病是在遗传易感的基础L，由于感染、精神创伤等应激因素而诱发的一种自身免疫性甲状腺疾病。
99mTc-MDP是99mTc与亚甲基二膦酸盐的螯合物，其中99mTc是一种长半衰期的同位素，化学价态从0价到+ 7价，4价态的99mTc容易电子得失，通过电子的得失可以消除自由基，保护超氧化物岐化酶（SOD）的活性，抑制病理复合物的产生，防止自由基对组织的破坏，99mTc -MDP则又具有免疫抑制作用。本研究表明，通过治疗后，实验组患儿治疗总有效率明显高于对照组患儿（P<0.05），其中实验组总有效率为90.63%（58/64），对照组总有效率为70.31%（45/64），差异具有统计意义。因此，99mTc-MDP技术治疗小儿Graves重度突眼症效果明显，其开发利用有着重要意义，值得推广使用。
参考文献：
[1]赵长英，甘西伦，王明霜，等. 维生素D缺乏与Graves病及其并发症关系的临床研究[J]. 重庆医科大学学报，2018（06）：298-299.
[2]王波，孟佳慧. 甲状腺自身抗体对Graves病及桥本甲状腺炎诊断的研究[J]. 中国实验诊断学，2018，22（02）：207-208.
[3]卞岍雨，刘伯元，邵小红，等. 两种不同方案～（99）Tc-MDP治疗浸润性突眼的对比研究[J]. 实用防盲技术，2016，11（04）：161-162.
[4]陈日秋，官常荣，丁丽. ～（99）Tc-亚甲基二膦酸盐联合糖皮质激素治疗Graves眼病的疗效和安全性[J]. 国际眼科杂志，2016，16（04）：716-717.
[5]邱奉林，万国琳. 泼尼松联合甲巯咪唑治疗Graves病的临床价值探讨[J]. 中国当代医药，2013，20（25）：70-71.
注：本文为2018年度廊坊市科学技术研究与发展计划（第一批）自筹经费项目，编号2018013002。
关键词：99mTc-MDP；重度突眼症；Graves眼病；疗效
Graves眼病又称为甲状腺相关性眼病。主要累及眼外肌和上睑提肌的自身免疫性疾病，是成人引起双眼突出的最常见病因之一[1]。病变主要损害眼外肌和上睑提肌，病理改变为眼外肌水肿，慢性炎性细胞浸润、变性、肥大及纤维化。病变限制在眼外肌的腹部，早期以炎性细胞浸润为主，晚期眼外肌纤维化[2]。本研究纳入2016年2月到2017年6月我院收治的128例Graves重度突眼症患儿为研究对象，进行不同方法治疗，效果明显，现报告如下。
1、资料与方法
1.1一般资料 纳入2016年2月到2017年6月我院收治的128例Graves重度突眼症患儿，所有患儿均符合《中国甲状腺疾病诊治指南》Graves病的诊断标准。随机分为对照组和实验组，实验组64例中男患儿30例，女患儿34例，年龄1～14岁，平均年龄（5.8±2.5）岁；对照组64例中男患儿28例，女患儿36例，年龄2-14岁，平均年龄（5.9±2.6）岁，两组患儿在年龄、性别及病情上没有明显差异，P>0.05，具有可比性。
1.2入选和排除标准 所有患儿均符合《中国甲状腺疾病诊治指南》Graves病的诊断标准：（1）具有甲亢的体征和高代谢症状；（2）甲状腺经彩超检测可见弥漫性肿大，少数甲状腺未见肿大，但 彩超检测显示呈“火海”征；（3）血液检测显示血清 TSH 浓度降低，甲状腺激素浓度升高。所有患儿Graves突眼症均为重度，病程均少于1年，均存在复视状况，排除角膜溃疡、坏死或暴露性角膜炎患儿，排除糖皮质激素使用禁忌患儿。
1.3治疗方法 对照组患儿应用常规口服治疗泼尼松片治疗，给予泼尼松40—80mg/天，分次口服，持续2-4周。然后每2-4周减量2.5-10mg/天。如果减量后症状加重，要减慢减量速度。糖皮质激素治疗需要持续3-12个月。
实验组患儿应用99mTc-MDP技术治疗 治疗前行99mTc-MDP 骨扫描（GEHAWKEYE Millennium 双探头 SPECT，选用平行孔低能高分辨率准直器。核药物：99mTc-MDP、99mTc-MIBI 由上海欣科医药公司提供，放化纯度 >95%）：患儿 99mTc-MDP 925MBq（25mCi）静脉注射3小时 后，以床速 15cm/min 连续性地扫描方式行全身骨显像。甲基泼尼松龙，静脉使用 0.5 g/d×3 d，后改口服泼尼松 1mg/kg ，逐渐减量，维持 3 个月，予甲状腺局部注射地塞米松磷酸钠，双侧甲状腺各注射 5 mg，每周1次，五周为1疗程，每疗程最后一次改为甲状腺局部注射曲安奈德 10 mg，间隔一个月行第二疗程，共 2个疗程 ～3 个疗程，注射方法为患儿取仰卧位，枕垫于患儿颈后，头轻度后仰，充分显露出甲状腺，常规消毒后应用 1 ml 注射器抽吸地塞米松磷酸钠，在彩超的引导下或在直视下触及患儿甲状腺最宽大处，于气管旁垂直或斜行进针，达甲状腺中央部位回抽无血后，多方向缓慢注入药物，为防止疼痛，可加少许利多卡因，拔针后局部压迫 5分钟至 15 分钟，观察有无出血现象或其他不良反应。
1.4 观察指标与临床疗效判定 对比两组患儿的临床疗效。临床疗效评价：（1）治愈：患儿临床症状消失，甲状腺质量减少达 50% 或以上，FT3、FT4、TSH、TRAb经检测恢复正常可评价为治愈；（2）显效：患儿临床症状消失，甲状腺质量减少达 25% 或以上，FT3、FT4、TSH、TRAb经检测 基本恢复或接近正常可评价为显效；（3）无效：患儿临床症状好转、甲状腺质量减少达 25% 以下，FT3、FT4、TSH、TRAb 经检测仍异常可判定为无效。
1.5统计方法 采用IBM SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料用表示，实验组和对照组组内、组间比较采用t检验；计数资料用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
通过治疗后，实验组患儿治疗总有效率明显高于对照组患儿（P<0.05），其中实验组总有效率为90.63%（58/64），对照组总有效率为70.31%（45/64），差异具有统计意义。
3、讨论
Graves病（GD）又称毒性弥漫性甲状腺肿或Basedow病，是甲亢最常见的类型，可见于各年龄组，20～40岁多发，男女受累比例为l：（4～6）[3]。GD属器官特异性自身免疫性疾病，存在体液免疫和细胞免疫的异常，是多基因、多因素的遗传性疾病，与某些人类白细胞抗原（HLA）类型相关。临床表现为甲状腺肿大及高代谢症候群[4]。几乎所有GD患者均伴有不同程度的甲状腺相关性眼病（TAO），一般与GD同时出现，但25%的患者眼病可发生在GD之前或之后。此外，部分患者可伴有局限性黏液性水肿和肢端粗大等表现。GD的病因与发病机制尚未完全阐明[5]。目前认为，本病是在遗传易感的基础L，由于感染、精神创伤等应激因素而诱发的一种自身免疫性甲状腺疾病。
99mTc-MDP是99mTc与亚甲基二膦酸盐的螯合物，其中99mTc是一种长半衰期的同位素，化学价态从0价到+ 7价，4价态的99mTc容易电子得失，通过电子的得失可以消除自由基，保护超氧化物岐化酶（SOD）的活性，抑制病理复合物的产生，防止自由基对组织的破坏，99mTc -MDP则又具有免疫抑制作用。本研究表明，通过治疗后，实验组患儿治疗总有效率明显高于对照组患儿（P<0.05），其中实验组总有效率为90.63%（58/64），对照组总有效率为70.31%（45/64），差异具有统计意义。因此，99mTc-MDP技术治疗小儿Graves重度突眼症效果明显，其开发利用有着重要意义，值得推广使用。
参考文献：
[1]赵长英，甘西伦，王明霜，等. 维生素D缺乏与Graves病及其并发症关系的临床研究[J]. 重庆医科大学学报，2018（06）：298-299.
[2]王波，孟佳慧. 甲状腺自身抗体对Graves病及桥本甲状腺炎诊断的研究[J]. 中国实验诊断学，2018，22（02）：207-208.
[3]卞岍雨，刘伯元，邵小红，等. 两种不同方案～（99）Tc-MDP治疗浸润性突眼的对比研究[J]. 实用防盲技术，2016，11（04）：161-162.
[4]陈日秋，官常荣，丁丽. ～（99）Tc-亚甲基二膦酸盐联合糖皮质激素治疗Graves眼病的疗效和安全性[J]. 国际眼科杂志，2016，16（04）：716-717.
[5]邱奉林，万国琳. 泼尼松联合甲巯咪唑治疗Graves病的临床价值探讨[J]. 中国当代医药，2013，20（25）：70-71.
注：本文为2018年度廊坊市科学技术研究与发展计划（第一批）自筹经费项目，编号2018013002。