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目的
探讨将变性高效液相色谱(denaturing high performance liquid chromatography，DHPLC)联合多重连接探针扩增(multiple ligation-dependent probe amplification，MLPA)技术应用于脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy，SMA)产前诊断的可行性。
方法选取3个生育过SMAⅠ型患儿的家系，抽取亲代外周血样，并于孕16～24周穿刺抽取羊水10 mL，抽提DNA。通过STR位点检测排除母血污染。采用DHPLC法检测SMN基因的拷贝数，用MLPA试剂盒检测SMN1、SMN2以及参照基因的拷贝数。
结果家系Ⅰ～Ⅲ的亲代经DHPLC检测均发现携带SMN1第7外显子杂合缺失。MLPA分析提示家系Ⅰ～Ⅲ的亲代均为SMA致病突变的携带者；家系Ⅰ胎儿携带SMN1基因第7、8外显子纯合缺失，且SMN2基因第7、8外显子存在杂合缺失，判断为SMA患者。家系Ⅱ胎儿SMN1基因第7、8外显子为纯合缺失，SMN2第7、8外显子拷贝数正常，判断为SMA患者。家系Ⅲ胎儿SMN1基因第7、8外显子为杂合缺失，且SMN2基因第7、8外显子为杂合缺失，判断为SMA携带者。
结论DHPLC可以有效筛查SMA突变的携带者。对于SMA高风险家系，将MLPA应用于产前诊断可明确诊断胎儿SMN1基因缺失情况，降低其生育患儿的风险。