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目的 探讨大黄酸对合并肝脂肪变的HBV转基因小鼠肝病恶化的防治作用.方法 4周龄HBV转基因小鼠130只,高脂饲料喂养16周建立慢性HBV携带合并肝脂肪变小鼠模型;之后随机分为对照组(恢复正常饮食)、模型组(继续高脂饮食)、大黄酸组[120 g/(kg·d)灌胃]、易善复组[69.2 g/(kg·d)灌胃]4组,每组30只,第24和48周末每组分别处死15只,采集血清全自动生化仪检测ALT、AST、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FPG),荧光定量PCR法测定HBV-DNA,肝组织常规HE染色观察组织学变化.结果 ①高脂喂养48周后小鼠肝组织可见脂肪变、小叶内淋巴细胞浸润和肝细胞气球样变,NAFLD肝组织活动度计分(NAS)接近NASH(3.58±1.44).②肝组织光镜观察示24和48周末模型组NAS高于对照组,大黄酸组NAS无下降,易善复组48周末NAS降低.③血生化示24周时各组间TC、TG、FPG差异明显,大黄酸与易善复组均见增高的TC、TG、FPG水平下降;48周末组间TC、FPG仍保持原差异趋势.④24及48周末各组间血清HBV载量均差异明显(P<0.05),模型组与对照组水平相似,大黄酸组变化不明显,易善复组明显低于模型组.结论 高脂配方喂养HBV转基因小鼠可建立慢性HBV携带合并NASH小鼠模型,大黄酸可一定程度改善该模型的糖脂代谢,但对肝组织病变作用有限,回复正常饮食的组织学干预效应最佳。