探讨树突状细胞(DC)荷载α-半乳糖神经酰胺(α-GalCer)联合肿瘤特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL)对小鼠Heps肝癌移植瘤生长的影响。
方法诱导扩增小鼠骨髓来源的DC细胞和T淋巴细胞，使其成为具有肿瘤特异性的CTL；DC细胞体外荷载α-GalCer。建立Heps肝癌移植瘤模型，采用随机数字表法将模型鼠分为4组(n＝9)：对照组(静脉给予生理盐水)、CTL组、DC荷载α-GalCer组、DC细胞荷载α-GalCer联合CTL组。干预2周后取肿瘤组织，称取各瘤体重量，计算抑瘤率。免疫组织化学法和Western blotting检测各组移植瘤组织内Bax和Bcl-2的表达水平。
结果CTL组、DC荷载α-GalCer组和联合治疗组的平均瘤重分别为(1.07±0.15)g、(1.11±0.17)g、(0.79±0.14)g，均低于对照组(1.69±0.23)g，差异有统计学意义(t＝14.176，P＝0.023；t＝12.351，P＝0.034；t＝18.672，P＝0.000)。联合治疗组的平均瘤重低于CTL组及DC荷载α-GalCer组，差异有统计学意义(t＝15.236，P＝0.012；t＝11.176，P＝0.037)。联合治疗组(53.25%)的抑瘤率高于CTL组(36.69%)和DC荷载α-GalCer组(34.32%)，差异有统计学意义(P＝0.034；P＝0.021)。免疫组织化学检测发现，CTL组、DC荷载α-GalCer组及联合治疗组移植瘤内Bax阳性细胞数量分别为35.83±0.75、33.67±0.82、41.17±1.17，与对照组(21.67±2.16)相比，差异有统计学意义(t＝－13.789，P＝0.002；t＝－15.116，P＝0.001；t＝－17.452，P＝0.000)；联合治疗组移植瘤内Bax阳性细胞数与CTL组和DC荷载α-GalCer组相比，差异有统计学意义(t＝－7.730，P＝0.009；t＝－5.872，P＝0.011)。CTL组、DC荷载α-GalCer组及联合治疗组移植瘤内Bcl-2阳性细胞数量分别为30.83±0.75、31.67±1.03、25.00±0.89，与对照组相比(38.67±1.21)，差异有统计学意义(t＝9.234，P＝0.007；t＝11.738，P＝0.003；t＝20.608，P＝0.000)；联合治疗组移植瘤内Bcl-2阳性细胞数与CTL组和DC荷载α-GalCer组相比，差异有统计学意义(t＝11.952，P＝0.003；t＝12.223，P＝0.002)。Western boltting检测结果显示CTL组、DC荷载α-GalCer组和联合治疗组移植瘤内Bax的表达水平分别为0.46±0.01、0.42±0.03、0.55±0.01，与对照组(0.31±0.02)相比，差异有统计学意义(t＝1.035，P＝0.032；t＝1.124，P＝0.027；t＝1.425，P＝0.010)；联合治疗组移植瘤内Bax表达水平与CTL组和DC荷载α-GalCer组相比，差异有统计学意义(t＝1.305，P＝0.013；t＝1.421，P＝0.010)。CTL组、DC荷载α-GalCer组和联合治疗组移植瘤内Bcl-2的表达水平分别为0.34±0.03、0.33±0.02、0.24±0.01，与对照组相比(0.46±0.01)，差异有统计学意义(t＝－1.123，P＝0.025；t＝－1.061，P＝0.031；t＝1.278，P＝0.014)；联合治疗组移植瘤内Bcl-2阳性细胞与CTL组和DC荷载α-GalCer组相比，差异有统计学意义(t＝1.160，P＝0.021；t＝1.219，P＝0.015)。
结论DC荷载α-GalCer与肿瘤特异性CTL联合应用对小鼠Heps肝癌移植瘤具有协同杀伤作用。