探讨谷胱甘肽合成酶(GSS)基因遗传变异与小细胞肺癌(SCLC)患者铂类药物化疗疗效及预后的关系。
方法采用Sequenom MassARRAY平台检测903例接受铂类药物化疗的SCLC患者GSS基因4个标签单核苷酸多态位点(htSNP)的基因型，分析其与患者化疗疗效和总生存时间的关系。采用Logistic回归分析和Cox比例风险模型分析影响SCLC患者疗效和预后的独立因素。
结果903例患者中，采用EP方案(足叶乙甙＋顺铂)化疗462例(51.2%)，采用CE方案(卡铂＋足叶乙甙)化疗441例(48.8%)，其中有效656例，无效247例，有效率为72.6%。至随访结束，全组患者死亡626例，生存150例，中位生存时间(MST)为25.0个月。位于GSS基因3′近基因区的rs725521位点与铂类药物化疗疗效有关，与携带T等位基因比较，携带C等位基因的患者化疗无效的风险增加(OR＝1.28，95% CI为1.03～1.59，P＝0.027)。rs7265992和rs725521位点与SCLC患者铂类药物化疗后的总生存时间有关(HR＝1.16，95% CI为1.02～1.33，P＝0.027；HR＝1.17，95% CI为1.05～1.31，P＝0.006)。不携带rs7265992A和rs725521C风险等位基因患者MST为30.0个月，携带1～2个风险等位基因和携带3～4个风险等位基因患者MST分别为24.0和22.0个月，随着携带的风险等位基因增多，患者死亡风险显著增加(Ptrend＝0.001)，HR分别为1.26(95% CI为1.04～1.54)和1.52(95% CI为1.18～1.97)。rs2025096和rs2273684这两个htSNP位点与铂类药物化疗疗效及患者的总生存时间无关。年龄≤56岁、KPS评分>80分、局限期、化疗有效和放射治疗可延长患者的总生存时间(均P<0.05)。
结论GSS基因遗传变异位点rs725521为影响SCLC患者铂类药物化疗疗效的独立因素，rs7265992和rs725521位点遗传变异影响患者总生存时间，可能成为预测SCLC患者铂类药物化疗疗效及预后的遗传标志和SCLC个体治疗的重要标志物。