探讨浅低温对大鼠全脑缺血再灌注后酸敏感离子通道1a(ASIC1a)和2a(ASIC2a)的影响及在脑复苏作用中的潜在机制。
方法95只雄性SD大鼠随机数字表分为以下5组(n=19):假手术组(Ⅰ)、模型组(Ⅱ)、浅低温组(Ⅲ)、PcTX1组(Ⅳ)、浅低温+ PcTX1组(Ⅴ)。四血管阻塞法建立大鼠全脑缺血再灌注损伤模型,缺血15 min,再灌注即刻Ⅳ组和Ⅴ组侧脑室注射500 ng/ml PcTX1 6μl,其余组侧脑室注射等容量生理盐水。同时Ⅲ组和Ⅴ组于再灌注15 min内将直肠温度降至32~33℃,并维持6 h,其余组维持直肠温度36~37℃。测定再灌注6 h及24 h海马ASIC1a和ASIC2a蛋白水平、再灌注24 h海马ASIC1a和ASIC2a mRNA表达水平;观察再灌注24 h海马CA1区病理改变;以及测定再灌注72 h大鼠脑含水量。
结果与Ⅰ组比,其余各组ASIC1a mRNA和蛋白的表达差异无统计学意义(P>0.05);与Ⅰ组比,其余各组ASIC2a mRNA和蛋白的表达均增高(P<0.05);与Ⅱ组和Ⅳ组比,Ⅲ组和Ⅴ组ASIC2a mRNA和蛋白的表达增高(P<0.05);与再灌注6 h相比,再灌注24 hⅡ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ组ASIC2a蛋白表达均增高(P<0.05);与Ⅰ组比,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ组CA1区锥体细胞数均减少(P<0.01);与Ⅱ组比,Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ组CA1区锥体细胞数均增加(P<0.01),尤以Ⅴ组效果最明显(P<0.01);与Ⅰ组比,Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ组脑水含量均增加(P<0.01);与Ⅱ组比,Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ组脑水含量均降低(P<0.01),Ⅴ组降低最明显(P<0.01)。
结论浅低温减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤可能与ASIC2a mRNA和蛋白表达上调有关,且浅低温联合Pc TX1对缺血脑组织的复苏具有协同作用。