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【摘 要】防止差错、污染与交叉污染的发生是GMP的核心之一。本文通过合理布置空间面积、提高设备水平、分设空调净化系统、严格控制人流物流、加强人员管理几个方面对洁净室污染控制进行讨论。本文对药厂洁净室污染控制进行综述。
【关键词】药厂；洁净室；控制
防止差错、污染与交叉污染的发生是GMP的核心之一[1-5]。交叉污染是指通过人员往返、工具运输、物料传递、空气流动、设备清洗与消毒、岗位清场等途径，将不同品种药品的成分混入导致污染，或因人为、工器具、物料、空气等不恰当的流向，使洁净度低的区域的污染物传入洁净度高的区域，而造成交叉污染[6-8]。本文通过合理布置空间面积、提高设备水平、分设空调净化系统、严格控制人流物流、加强人员管理几个方面对洁净室污染控制进行讨论。本文对药厂洁净室污染控制进行综述。
1.合理布置空间面积
合理布局首先要理顺工艺流程，既有利于操作，又便于维修，不应预留闲置面积和空间。合理的空间与面积，也有利于合理的分区。洁净室并非越大越好，面积和空间的大小关系空调能耗的大小和工程的投资。但洁净室的空间太小也不行，太小可能不便于操作、维修。最终确定合理的生产空间有利于管理、减少环境清洁及消毒工作，也有利于节约能源。车间内部应设有物料的中间站便于明确分区，以最大限度地减少差错和交叉污染。应根据产品特点、房间压差、设备情况等合理进行平面布置。各种管道、风口、照明设施等公共设施应避免出现不易清洁部位。人流、物流的路线短捷，设备紧凑。
2.提高设备水平
设备的材质、加工精度、密闭程度以及管理制度都与交叉污染有关。提高设备的自动化水平，以减少操作人员，是防止交叉污染的必要措施。对于产尘较大的品种应选购的设备应有防护罩及携带有除尘装置并将其分成操作室和前室。在生产过程中，有些药品引湿性强，除湿机可装在有特殊除湿要求的洁净室，以净化的空气作为该岗位低湿的保护性空气，自成一个循环系统。新版GMP对无菌隔离操作技术进行要求。无菌隔离系统是完全密封的，将药品、生物制品控制、并处理成无菌状态。一个完整的操作过程可能需要若干个隔离器组成的系统来完成，从而将整个流程与可能的污染源彻底分开。采用隔离操作技术可最大限度的防治产品受到污染，保护操作者的安全，避免受到毒性物质的伤害。为无菌试验、无菌生产及高致敏性、毒性药物生产防护提供完美的环境控制技术解决方案。
3.分设空调净化系统
洁净室的空调净化系统应根据不同的洁净度等级分设。对β-内酰胺类、避孕药品、激素类、强毒微生物及抗肿瘤药品、放射性药品等的工作室，应在其排风口应安装高效过滤设备，以将这些药物的污染降至最低限度。产生粉尘和有害气体的洁净室，应单独设局部排风系统。送风、回风和排风的启闭应有连锁装置。
4.严格控制人流物流
洁净室应设专用的人流、物流通道。人员应按规定的净化程序进入，并应严格控制人数。不同洁净等级的洁净区物品则通过传递窗传送。中间站宜设在中心位置，以便缩短运送距离。洁净区内不设与本岗位无关的管道。进入洁净室的管道应为不锈钢材质。穿越地面、隔墙的管道应有可叉的密封措施。除了人员进出洁净室须予以规范管理外，原材料及设备进出也必须经过洁净程序，方不至于影响洁净室洁净度。原材料及设备进入洁净室必须经过与其洁净级别相适应的清洁消毒。搬迁设备时为免破坏地板支架及地板表面，必须事先于地板上铺设已清洁过的不锈钢板，作为辅助。
5.加强人员管理
在洁净室中，人是决定微粒污染物产生的重要因素。洁净室内微粒来源发生源比例为：7%空气中渗入、8%原料中带入、25%从设备转运中产生、25%从生产过程中产生、35%由人员因素造成。皮肤：人类通常每四天完成一次皮肤的完全脱换，人类每分钟脱落约1000片皮肤（平均大小为30*60*3微米）。头发：人类的头发（直径约为50～100微米）一直在脱落。人类静止和坐立每分钟将产生10000个大于0.3微米的微粒。人类以0.9m/s的速度行走时每分钟将产生5000000个大于0.3微米的微粒[9-14]。首饰可能会干扰洁净室或者实验室的正常活动，洁净室工作人员不得佩戴首饰。个人物品（例如香烟、钱包等）不得带进洁净室。必须时刻遵守着装程序。衣服不得与地板接触。与地板接触会污染衣服。洁净衣、鞋、帽子等须由专人管理，并定期做清洗，清洗须在洁净室内进行，洗涤完毕干燥后应立即密封。下列所述者不能进入洁净室：未照规定穿着洁净衣者；刚做剧烈运动流汗者；吸烟或吃东西后，尚未经过半小时以上者；未经培训更衣操作者；非作业人员或事先未得许可证者；皮肤有问题者；容易出手汗者；化妆或涂口红者；比一般人皮肤表皮容易剥离、头皮或体毛容易掉落者；因哮喘常咳嗽或喷嚏者及不能安静工作者。有重大精神病、神经过敏或闭锁恐惧者。以下物品不能带进洁净室：铅笔、橡皮擦、墨水、香烟、宝石、装饰品、钱包、钥匙、手帕、化妆品、卫生纸、饮食品、没有经过清洁过程的器材、零件备品、测定器等。必须对洁净室内工作人员反复培训，提高洁净室内作业人员洁净意识。
【参考文献】
[1]严德隆.洁净室HVAC系统节能及其进展[J].洁净与空调技术，2004（04）.
[2]刘星.药厂生物洁净室的空调系统设计与研究[D].吉林大学，2006.
[3]杜世元.洁净室压力控制研究[D].同济大学，2007.
[4]许钟麟.空气洁净技术的应用与发展（上）[J].中国医院建筑与装备，2009（03）.
[5]李太华，樊海涛.生物洁净室及其净化空调系统的消毒[J].医药工程设计，2006（01）.
[6]张利群.对高级别洁净厂房空调设计的探讨[J].洁净与空调技术，2004（02）.
[7]王家春，纪元，朱波.药品洁净室设计及使用中存在的常见问题[J].洁净与空调技术，2006（S1）.
[8]范存养，徐文华.国外空气洁净技术发展的若干现状[J].洁净与空调技术，2003（01）.
[9]纪元，朱波.对洁净室设计及使用中常见问题的探析[J].中国药业，2006（11）.
[10]王科.洁净室气流组织模拟及优化[D].华中科技大学，2005.
[11]李萍，梁毅.药厂洁净室污染控制措施[J].安徽医药，2008（02）.
[12]范存养，汤怀鹏.洁净室内微粒粒径分布规律[J].洁净与空调技术，1994（01）.
[13]何放，章汝熙.洁净室标准国际化工作的进展简介[J].洁净与空调技术，1998（03）.
[14]许钟麟.空气洁净技术的应用与发展（下）[J].中国医院建筑与装备，2009（04）.
【关键词】药厂；洁净室；控制
防止差错、污染与交叉污染的发生是GMP的核心之一[1-5]。交叉污染是指通过人员往返、工具运输、物料传递、空气流动、设备清洗与消毒、岗位清场等途径，将不同品种药品的成分混入导致污染，或因人为、工器具、物料、空气等不恰当的流向，使洁净度低的区域的污染物传入洁净度高的区域，而造成交叉污染[6-8]。本文通过合理布置空间面积、提高设备水平、分设空调净化系统、严格控制人流物流、加强人员管理几个方面对洁净室污染控制进行讨论。本文对药厂洁净室污染控制进行综述。
1.合理布置空间面积
合理布局首先要理顺工艺流程，既有利于操作，又便于维修，不应预留闲置面积和空间。合理的空间与面积，也有利于合理的分区。洁净室并非越大越好，面积和空间的大小关系空调能耗的大小和工程的投资。但洁净室的空间太小也不行，太小可能不便于操作、维修。最终确定合理的生产空间有利于管理、减少环境清洁及消毒工作，也有利于节约能源。车间内部应设有物料的中间站便于明确分区，以最大限度地减少差错和交叉污染。应根据产品特点、房间压差、设备情况等合理进行平面布置。各种管道、风口、照明设施等公共设施应避免出现不易清洁部位。人流、物流的路线短捷，设备紧凑。
2.提高设备水平
设备的材质、加工精度、密闭程度以及管理制度都与交叉污染有关。提高设备的自动化水平，以减少操作人员，是防止交叉污染的必要措施。对于产尘较大的品种应选购的设备应有防护罩及携带有除尘装置并将其分成操作室和前室。在生产过程中，有些药品引湿性强，除湿机可装在有特殊除湿要求的洁净室，以净化的空气作为该岗位低湿的保护性空气，自成一个循环系统。新版GMP对无菌隔离操作技术进行要求。无菌隔离系统是完全密封的，将药品、生物制品控制、并处理成无菌状态。一个完整的操作过程可能需要若干个隔离器组成的系统来完成，从而将整个流程与可能的污染源彻底分开。采用隔离操作技术可最大限度的防治产品受到污染，保护操作者的安全，避免受到毒性物质的伤害。为无菌试验、无菌生产及高致敏性、毒性药物生产防护提供完美的环境控制技术解决方案。
3.分设空调净化系统
洁净室的空调净化系统应根据不同的洁净度等级分设。对β-内酰胺类、避孕药品、激素类、强毒微生物及抗肿瘤药品、放射性药品等的工作室，应在其排风口应安装高效过滤设备，以将这些药物的污染降至最低限度。产生粉尘和有害气体的洁净室，应单独设局部排风系统。送风、回风和排风的启闭应有连锁装置。
4.严格控制人流物流
洁净室应设专用的人流、物流通道。人员应按规定的净化程序进入，并应严格控制人数。不同洁净等级的洁净区物品则通过传递窗传送。中间站宜设在中心位置，以便缩短运送距离。洁净区内不设与本岗位无关的管道。进入洁净室的管道应为不锈钢材质。穿越地面、隔墙的管道应有可叉的密封措施。除了人员进出洁净室须予以规范管理外，原材料及设备进出也必须经过洁净程序，方不至于影响洁净室洁净度。原材料及设备进入洁净室必须经过与其洁净级别相适应的清洁消毒。搬迁设备时为免破坏地板支架及地板表面，必须事先于地板上铺设已清洁过的不锈钢板，作为辅助。
5.加强人员管理
在洁净室中，人是决定微粒污染物产生的重要因素。洁净室内微粒来源发生源比例为：7%空气中渗入、8%原料中带入、25%从设备转运中产生、25%从生产过程中产生、35%由人员因素造成。皮肤：人类通常每四天完成一次皮肤的完全脱换，人类每分钟脱落约1000片皮肤（平均大小为30*60*3微米）。头发：人类的头发（直径约为50～100微米）一直在脱落。人类静止和坐立每分钟将产生10000个大于0.3微米的微粒。人类以0.9m/s的速度行走时每分钟将产生5000000个大于0.3微米的微粒[9-14]。首饰可能会干扰洁净室或者实验室的正常活动，洁净室工作人员不得佩戴首饰。个人物品（例如香烟、钱包等）不得带进洁净室。必须时刻遵守着装程序。衣服不得与地板接触。与地板接触会污染衣服。洁净衣、鞋、帽子等须由专人管理，并定期做清洗，清洗须在洁净室内进行，洗涤完毕干燥后应立即密封。下列所述者不能进入洁净室：未照规定穿着洁净衣者；刚做剧烈运动流汗者；吸烟或吃东西后，尚未经过半小时以上者；未经培训更衣操作者；非作业人员或事先未得许可证者；皮肤有问题者；容易出手汗者；化妆或涂口红者；比一般人皮肤表皮容易剥离、头皮或体毛容易掉落者；因哮喘常咳嗽或喷嚏者及不能安静工作者。有重大精神病、神经过敏或闭锁恐惧者。以下物品不能带进洁净室：铅笔、橡皮擦、墨水、香烟、宝石、装饰品、钱包、钥匙、手帕、化妆品、卫生纸、饮食品、没有经过清洁过程的器材、零件备品、测定器等。必须对洁净室内工作人员反复培训，提高洁净室内作业人员洁净意识。
【参考文献】
[1]严德隆.洁净室HVAC系统节能及其进展[J].洁净与空调技术，2004（04）.
[2]刘星.药厂生物洁净室的空调系统设计与研究[D].吉林大学，2006.
[3]杜世元.洁净室压力控制研究[D].同济大学，2007.
[4]许钟麟.空气洁净技术的应用与发展（上）[J].中国医院建筑与装备，2009（03）.
[5]李太华，樊海涛.生物洁净室及其净化空调系统的消毒[J].医药工程设计，2006（01）.
[6]张利群.对高级别洁净厂房空调设计的探讨[J].洁净与空调技术，2004（02）.
[7]王家春，纪元，朱波.药品洁净室设计及使用中存在的常见问题[J].洁净与空调技术，2006（S1）.
[8]范存养，徐文华.国外空气洁净技术发展的若干现状[J].洁净与空调技术，2003（01）.
[9]纪元，朱波.对洁净室设计及使用中常见问题的探析[J].中国药业，2006（11）.
[10]王科.洁净室气流组织模拟及优化[D].华中科技大学，2005.
[11]李萍，梁毅.药厂洁净室污染控制措施[J].安徽医药，2008（02）.
[12]范存养，汤怀鹏.洁净室内微粒粒径分布规律[J].洁净与空调技术，1994（01）.
[13]何放，章汝熙.洁净室标准国际化工作的进展简介[J].洁净与空调技术，1998（03）.
[14]许钟麟.空气洁净技术的应用与发展（下）[J].中国医院建筑与装备，2009（04）.