观察沉默信息调节因子2相关酶1/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(SIRT1/PGC1α)信号通路在白藜芦醇对紫杉醇诱发神经痛的影响。
方法清洁级雄性SD大鼠(体重180～200 g)，取鞘内置管成功大鼠50只，随机分为5组(n＝10)：正常对照组(C组)，紫杉醇组(P组)，白藜芦醇组(R组)，白藜芦醇＋紫杉醇组(R＋P组)，EX-527(SIRT1抑制剂)＋白藜芦醇＋紫杉醇组(E＋R＋P组)。第1、3、5、7天经腹腔注射紫杉醇2 mg/kg，第1～14天每天鞘内注射EX-527 10 μg/10 μl或腹腔注射白藜芦醇40 mg/kg。5组大鼠分别于紫杉醇给药前1 d(T0)、给药后8 d(T1)、给药后14 d(T2)测定50%机械缩足痛阈值(PWT)。紫杉醇给药后第15天取纹状体，透射电镜观察线粒体结构；原位缺口末端标记法(TUNEL)法测定纹状体细胞凋亡；Western blot法测定纹状体SIRT1和PGC1α蛋白表达；酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定纹状体白细胞介素(IL)-1β和IL-10浓度。
结果在T2时间点，与C组PWT(13.1±1.0)比较，P组和E＋R＋P组PWT分别降低至6.2±1.0和5.6±3.4(P<0.05)；与P组比较，R＋P组PWT升高至14.3±2.7(P<0.05)。P组和E＋R＋P组线粒体肿胀、空泡，而R＋P组线粒体损伤减轻。与C组比较，P组纹状体细胞凋亡增加(P<0.05)；与P组比较，R＋P组细胞凋亡减少(P<0.05)。与C组的SIRT1(0.650±0.074)和PGC1α(0.590±0.057)蛋白表达比较，P组分别下调至0.320±0.032和0.200±0.067(P<0.05)；与P组比较，R＋P组分别上调至0.530±0.010和0.530±0.041(P<0.05)。与C组IL-1β[(7.57±0.09) pg/ml]、IL-10[(32.65±0.16) pg/ml]浓度比较，P组纹状体IL-1β浓度增加至(15.11±0.20) pg/ml(P<0.05]，IL-10浓度降低至(12.92±0.17) pg/ml(P<0.05)；与P组比较，R＋P组IL-1β浓度降低至(9.42±0.13) pg/ml(P<0.05)，IL-10浓度增高至(24.77±0.12) pg/ml(P<0.05)。
结论白藜芦醇可通过激活SIRT1/PGC1α信号通路减轻紫杉醇诱发神经痛，这可能与其减少纹状体内细胞凋亡、抑制炎性反应、改善线粒体损伤有关。