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目的 观察长期低剂量1α,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]对尿毒症模型大鼠肾脏浓缩功能及水通道蛋白(AQP)2表达的影响.方法 18只SD大鼠被随机分为模型组、1,25(OH)2D3组和对照组.采用5/6肾切除方法制备大鼠尿毒症模型,1,25(OH)2D3组于术后给予1,25(OH)2D3(3 ng· 100 g-1·d-1,腹腔给药),共24周.术后每4周留取大鼠血清及24 h尿,检测血肌酐、精氨酸加压素(AVP)及尿蛋白量水平.24周后处死大鼠取肾行常规病理组织学检查,免疫组化及Western印迹法检测肾髓质AQP2、磷酸化(p)-AQP2表达改变,分析其与肾髓质病理改变的相关关系.结果 术后24周1,25(OH)2D3组血肌酐、尿量、尿蛋白量均明显低于模型组(均P＜ 0.05),模型组和1,25 (OH)2D3组大鼠血清AVP均显著高于对照组[(8.4±1.1)、(9.1±1.3)比(3.6±1.0) ng/L,均P＜0.01].病理组织学检查显示1,25(OH)2D3组肾髓质纤维化与炎细胞浸润较模型组明显减轻(P＜ 0.01,P＜0.05).免疫组化结果显示,与对照组比较,1,25(OH)2D3组AQP2上调,p-AQP2在细胞顶膜的分布增加.Western印迹结果证实1,25(OH)2D3组AQP2及p-AQP2表达均显著高于模型组(均P＜0.05).相关分析结果显不,p-AQP2表达与尿量、髓质纤维化、炎细胞浸润程度呈负相关(均P＜0.05).结论 长期低剂量1,25(OH)2D3可导致集合管AQP2及磷酸化AQP2表达增加,导致集合管对AVP的反应性增强,这可能是1,25(OH)2D3减轻尿毒症大鼠多尿症状的重要机制。