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[摘要]皮肤是人体抵御外界各种刺激的屏障，对人体起着至关重要的保护作用，表皮角质层是这种屏障最关键的部分。无针喷射注射技术是一项新技术，具有无创透皮给药、无感染风险等优势，可以大大减少针刺伤害，避免水肿和疼痛，其营养物质及药物吸收率是普通涂抹的10倍以上。对皮肤美容及皮肤病的治疗具有其独特优势。气压喷液仪具有全程无痛、无创、成本低及操作简单的特点，且对各种皮肤问题效果持久自然，临床疗效显著。
[关键词]无针喷射注射技术;气压喷液仪;透皮给药;临床应用
[中图分类号]R751.05 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2021）04-0184-03
Advances in Clinical Application of Needle Free Injection Technology in Dermatology
ZHANG Xin-yue，HUANG Xi
（Department of Dermatology and Venereology，Affiliated Hospital of Guilin Medical University，Guilin 541000，Guangxi，China）
Abstract： The skin is the human body's barrier against various external stimuli and plays a vital protective role for the human body.The epidermal stratum corneum is the most critical part of this barrier.Needle free injection technology（NFJT） is a new technology， which has the advantages of non-invasive transdermal drug delivery and no risk of infection. It can greatly reduce acupuncture injury， avoid edema and pain， and the absorption rate of nutrients and drugs is more than 10 times that of ordinary application.It has its unique advantages in the treatment of skin beauty and skin diseases. Pneumatic needle-free injection technology has the characteristics of painless， noninvasive， low cost， simple operation throughout the process， and has a lasting and natural effect on various skin problems， and a significant clinical effect.
Key words：needle free injection technology; pneumatic needle-free injections; transdermal drug delivery; clinical application
经皮给药由于其具有接触性好、给药面积大等优点，一直是临床治疗领域极为关注的研究课题[1]。对于皮肤科疾病来说，经皮给药比其他常用的给药途径更便利、损伤更小，更易直达病灶。例如：与静脉注射相比，经皮给药的侵入性更小，从而导致更高的患者依从性。与口服途径相比，经皮给药也可以避免药物在胃肠道中失活或降解[2]。在高分子药物和疫苗的应用中，皮下注射针头和注射器的常规针头注射占主导地位，许多投诉与针刺伤、针头恐惧症和滥用针头有关，这促使了新型给药途径的发展。
气压喷液仪是一种能够通过高速微射流穿透皮肤将药物输送到皮肤的新设备，与传统的注射方式相比，气压喷液仪具有全程无痛、无创及无感染风险，恢复快及并发症少的优势，可用于治疗痤疮、黄褐斑及急慢性炎症性皮肤病等皮肤问题，尤其针对于面部皮肤年轻化有明显的治疗效果。目前，以其独特的优势，在皮肤领域中得到了广泛应用，现就相关文献综述如下。
1 气压喷液仪的发展
无针喷射注射（NFJI）是一种替代性的物理输送机制，可在不使用常規针头刺穿皮肤的情况下，向患者进行给药。喷射注射器的作用是通过高压将液体推进一个小孔，形成能够穿透皮肤的液体流，将注射的药物有效地分散和沉积在所需的深度，用于肌肉内、皮下或皮内给药。与有针注射相比，无针喷射给药速度更快，不会产生任何尖锐的医疗废物，可以帮助患者克服针头恐惧症，并且消除了不同治疗方法之间交叉污染的风险[3]。微针透皮给药技术是用微针穿透皮肤表面的角质层，进而刺入皮肤一定深度，整个穿刺过程便形成了一个微小的孔道，从而将药物通过此孔道输送至体内循环。与微针注射相比，无针注射未穿透皮肤表面的角质层，对皮肤屏障功能的破坏更小[4]。
在常规的无针喷射注射系统中，要注射的液体通过微喷嘴驱动，从而产生了高速微喷射。高速喷射液体，能够利用自身的动量穿透皮肤。通过调节射流速度，可以控制从皮内到肌内的输送深度[5]。其中最关键的几何参数是喷嘴直径，只有达到与皮肤表面毛孔直径相当的喷嘴直径，才能最大限度地减少因穿透皮肤而引起的疼痛;相反，将喷嘴直径减小到较低的数值，会在注射室内产生高残余压力，并可能破坏注射室;同样，增加射流直径可以增加能量转移到皮肤上的速率。尽管如此，将喷嘴直径增大到较大值可能会在注射之前导致泄漏，因为表面张力可能不足以将液体保持在腔室内。因此，无针注射系统中的喷嘴直径范围是有限的[6]。皮肤科所用气压喷液仪（俗称无针水光），其注入的原理是航空专利技术火箭喷射，应用短波电磁脉冲技术将氨基酸、维生素C、透明质酸等营养物质或其他治疗药物，瞬间爆破成纳米级的微滴，在不伤害表皮细胞的前提下，将纳米级液体通过皮肤自然通道以220m/s的速度直接注入到皮肤真皮层，在无痛和无创的状态下，以达到显著的临床疗效[7]。 2 气压喷液仪在皮肤科的运用
2.1 急慢性炎症性皮肤病：杨桂兰等[8]学者研究无针水光药物导入在炎症性皮肤病治疗中的应用，选择脂溢性皮炎、痤疮、玫瑰痤疮、日光性皮炎、湿疹、接触性皮肤炎等急慢性炎症性皮肤病患者，应用Myjet气压喷液仪导入生理盐水、蒸馏水进行深层清洁，药物导入，并根据患者病情，配合强脉冲光、果酸、红蓝光等方法进行治疗，结果表明，通过气压喷液仪进行透皮给药可达到抗炎止痒、冷敷降温的作用，并可増加角质层含水量，从而改善皮肤屏障功能，調节紊乱的皮肤细胞微环境及微生态，对各类急慢性炎症性疾病均具有较好的治疗效果。
2.2 面部皮肤年轻化：衰老伴随着所有组织结构和功能的逐渐恶化，在所有器官中，皮肤是最明显的，而皮肤老化直接影响个人容貌[9]。因此，抗衰老是皮肤科学中的重点研究领域，皮肤的衰老受多种因素影响，可以在外部和固有皮肤衰老之间进行区分。内在的皮肤衰老是一般的衰老过程，由基因组成决定，并且随着时间的流逝而发生。外在老化是受诸如太阳辐射、吸烟、温度、空气污染和紫外线辐射等环境因素影响的过程。明显的体征包括粗大的皱纹形成，色素斑点形成和日光弹性增加。皮肤衰老的程度在个人和种族之间差异很大[10-12]。射频是一种高频交流变化的电磁波，它对组织的加热会比激光更为均匀、持续，能够作用于皮肤全层，射频通过对极性分子进行加热，使其在交变电场的作用下高速旋转，从而振荡摩擦产生热，热刺激作用促使胶原纤维和弹力纤维马上发生收缩，同时将皮肤的修复愈合机制启动，使新的胶原蛋白得到刺激，最终达到再生和重塑目的。射频能量带动体内分子高速的运转，因此，治疗后就医者的肌肤处于缺水的状态，气压喷液仪能够注入保湿营养液，充分弥补射频后缺水状态，将射频与气压喷液仪注射联合应用治疗效果显著，起效迅速，且适用范围广泛，维持时间更长[7]。
2.3 难治性痤疮：痤疮属于炎症性皮肤病，是一种常见的皮肤病，常见于青春期，是毛囊发生局部炎症而引起的系列损伤[13]。临床上治疗痤疮的方法很多，对于难治性痤疮，最普遍的治疗方法是激光和药物。药物治疗时间较长，效果不明显，且并发症较多;激光治疗损伤小，治疗效果较明显[14]。目前多以联合手段来治疗难治性痤疮，临床上使用强脉冲光（420nm，560nm）联合气压喷液仪进行治疗，在短时间内能达到良好的治疗效果，治疗有效率可达82.2%，并能有效减少痤疮部位的色素沉淀率[15]。
2.4 黄褐斑：黄褐斑是一种常见的获得性色素沉着过度症，是紫外线辐射和激素作用的结果，临床表现是面部无症状的浅色至深褐色的色素沉着，具有对称的位置和不规则的边界，发病率高，且难治愈[16-17]。口服氨甲环酸（TXA）因其疗效好、副作用少已成为治疗黄褐斑的新金标准疗法[18]。余婷等[19]学者认为除口服氨甲环酸外，可联合使用气压喷液仪注射，使药物更好地被皮肤吸收，气压喷液仪注射不会损伤皮肤，可降低治疗后色素沉着的风险，为治疗黄褐斑提供了一个安全有效的办法，患者治疗后满意度高达90%。
2.5 毛囊虫皮炎：毛囊虫皮炎又称蠕形螨、毛囊螨，以吸食脂肪为生。正常人的毛囊皮脂腺内可有蠕形螨寄生，一般不引起症状。毛囊虫以皮脂及其代谢产物为生，当微环境改变，局部脂质代谢紊乱，皮脂分泌增多，会导致毛囊虫感染增加，大量的毛囊虫繁殖、加之虫体的代谢产物等因素刺激毛囊引起脓疱[20]。采用波长（470±10）nm的蓝光治疗联合气压喷液仪导入甲硝唑注射液，能显著改善患者炎性症状，可有效提高患者疗效，降低复发率，具有一定临床应用与研究价值[21]。
2.6 局部麻醉：利多卡因是一种酰胺类麻醉药，可在全身或局部起到镇痛和麻醉的作用，包括乳膏、药膏、贴剂（膏药）、凝胶剂和喷雾剂[22]。被肝微粒体细胞色素P450酶系统代谢，随后被肾脏排泄，通过阻滞神经冲动的产生和传导所需的离子流达到稳定神经细胞膜的效果，从而产生局部麻醉作用。利多卡因的吸收取决于给药途径、给药持续时间及给药的总剂量[23]，并受到局部角质层的厚度、表面积和局部血管分布影响[24]。通常，局部应用利多卡因的最大渗透深度为8～10mm[25]，可渗透到皮肤产生镇痛作用，而不会产生完整的感觉障碍。因此，临床上多采用将复方利多卡因膏直接涂于皮肤表面，并用塑料薄膜覆盖封包，进行表面麻醉。Kelly[26]等学者在小儿外周静脉置管经验的总结中得出，静脉置管前，利用气压喷液仪局部喷射1%利多卡因是3～16岁接受静脉注射的儿童减轻疼痛的有效方法。Caltagirone R[27]等学者研究对高热婴儿行腰穿术检查脑膜炎时，局部麻醉是否能增加腰穿的成功性中，通过随机双盲试验，比较了气压喷液仪局部喷射1%利多可因与常规应用利多卡因乳膏局部麻醉在婴儿腰穿中的麻醉效果。通过疼痛控制或生理变化来衡量，得出虽然气压喷液仪注射并不优于局部应用，但其优势在于起效快和成功率高。陈明星[28]等学者对气压喷射2%利多卡因注射液在面部皮肤美容治疗中麻醉效果的临床观察中得出，通过气压喷液仪，可将药液通过皮肤的汗孔、毛孔压入皮肤内，使药物渗透扩散到周围组织中，其操作简单，麻醉起效快，效果好，且副作用少，值得临床推广应用。
3 小结与展望
气压喷液仪经皮给药技术越来越受到皮肤科医师的青睐，也代表了药物传送途径中一种创新性的途径。近年来皮肤屏障功能的研究在皮肤科领域非常热门，保护和修复皮肤屏障成为很多皮肤病治疗的基础。无针喷射注射技术不仅可以作为一种有效的局部给药技术，相较于有针注射技术，其又避免了对皮肤屏障的破坏。因此，进一步对气压喷液仪的原理及其在皮肤科的应用进行研究，有望以无创取代微创，为临床治疗皮肤屏障功能障碍的皮肤病带来新的篇章。
[参考文献]
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[28]陳明星，易阳亮，王艳梅，等.气压喷射2%利多卡因注射液在面部皮肤美容治疗中麻醉效果的临床观察[J].中国医疗美容，2019，9（6）：24-27.
[收稿日期]2020-07-14
本文引用格式：张新悦，黄熙.气压喷液仪在皮肤科的临床应用进展[J].中国美容医学，2021，30（4）：184-186.
[关键词]无针喷射注射技术;气压喷液仪;透皮给药;临床应用
[中图分类号]R751.05 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2021）04-0184-03
Advances in Clinical Application of Needle Free Injection Technology in Dermatology
ZHANG Xin-yue，HUANG Xi
（Department of Dermatology and Venereology，Affiliated Hospital of Guilin Medical University，Guilin 541000，Guangxi，China）
Abstract： The skin is the human body's barrier against various external stimuli and plays a vital protective role for the human body.The epidermal stratum corneum is the most critical part of this barrier.Needle free injection technology（NFJT） is a new technology， which has the advantages of non-invasive transdermal drug delivery and no risk of infection. It can greatly reduce acupuncture injury， avoid edema and pain， and the absorption rate of nutrients and drugs is more than 10 times that of ordinary application.It has its unique advantages in the treatment of skin beauty and skin diseases. Pneumatic needle-free injection technology has the characteristics of painless， noninvasive， low cost， simple operation throughout the process， and has a lasting and natural effect on various skin problems， and a significant clinical effect.
Key words：needle free injection technology; pneumatic needle-free injections; transdermal drug delivery; clinical application
经皮给药由于其具有接触性好、给药面积大等优点，一直是临床治疗领域极为关注的研究课题[1]。对于皮肤科疾病来说，经皮给药比其他常用的给药途径更便利、损伤更小，更易直达病灶。例如：与静脉注射相比，经皮给药的侵入性更小，从而导致更高的患者依从性。与口服途径相比，经皮给药也可以避免药物在胃肠道中失活或降解[2]。在高分子药物和疫苗的应用中，皮下注射针头和注射器的常规针头注射占主导地位，许多投诉与针刺伤、针头恐惧症和滥用针头有关，这促使了新型给药途径的发展。
气压喷液仪是一种能够通过高速微射流穿透皮肤将药物输送到皮肤的新设备，与传统的注射方式相比，气压喷液仪具有全程无痛、无创及无感染风险，恢复快及并发症少的优势，可用于治疗痤疮、黄褐斑及急慢性炎症性皮肤病等皮肤问题，尤其针对于面部皮肤年轻化有明显的治疗效果。目前，以其独特的优势，在皮肤领域中得到了广泛应用，现就相关文献综述如下。
1 气压喷液仪的发展
无针喷射注射（NFJI）是一种替代性的物理输送机制，可在不使用常規针头刺穿皮肤的情况下，向患者进行给药。喷射注射器的作用是通过高压将液体推进一个小孔，形成能够穿透皮肤的液体流，将注射的药物有效地分散和沉积在所需的深度，用于肌肉内、皮下或皮内给药。与有针注射相比，无针喷射给药速度更快，不会产生任何尖锐的医疗废物，可以帮助患者克服针头恐惧症，并且消除了不同治疗方法之间交叉污染的风险[3]。微针透皮给药技术是用微针穿透皮肤表面的角质层，进而刺入皮肤一定深度，整个穿刺过程便形成了一个微小的孔道，从而将药物通过此孔道输送至体内循环。与微针注射相比，无针注射未穿透皮肤表面的角质层，对皮肤屏障功能的破坏更小[4]。
在常规的无针喷射注射系统中，要注射的液体通过微喷嘴驱动，从而产生了高速微喷射。高速喷射液体，能够利用自身的动量穿透皮肤。通过调节射流速度，可以控制从皮内到肌内的输送深度[5]。其中最关键的几何参数是喷嘴直径，只有达到与皮肤表面毛孔直径相当的喷嘴直径，才能最大限度地减少因穿透皮肤而引起的疼痛;相反，将喷嘴直径减小到较低的数值，会在注射室内产生高残余压力，并可能破坏注射室;同样，增加射流直径可以增加能量转移到皮肤上的速率。尽管如此，将喷嘴直径增大到较大值可能会在注射之前导致泄漏，因为表面张力可能不足以将液体保持在腔室内。因此，无针注射系统中的喷嘴直径范围是有限的[6]。皮肤科所用气压喷液仪（俗称无针水光），其注入的原理是航空专利技术火箭喷射，应用短波电磁脉冲技术将氨基酸、维生素C、透明质酸等营养物质或其他治疗药物，瞬间爆破成纳米级的微滴，在不伤害表皮细胞的前提下，将纳米级液体通过皮肤自然通道以220m/s的速度直接注入到皮肤真皮层，在无痛和无创的状态下，以达到显著的临床疗效[7]。 2 气压喷液仪在皮肤科的运用
2.1 急慢性炎症性皮肤病：杨桂兰等[8]学者研究无针水光药物导入在炎症性皮肤病治疗中的应用，选择脂溢性皮炎、痤疮、玫瑰痤疮、日光性皮炎、湿疹、接触性皮肤炎等急慢性炎症性皮肤病患者，应用Myjet气压喷液仪导入生理盐水、蒸馏水进行深层清洁，药物导入，并根据患者病情，配合强脉冲光、果酸、红蓝光等方法进行治疗，结果表明，通过气压喷液仪进行透皮给药可达到抗炎止痒、冷敷降温的作用，并可増加角质层含水量，从而改善皮肤屏障功能，調节紊乱的皮肤细胞微环境及微生态，对各类急慢性炎症性疾病均具有较好的治疗效果。
2.2 面部皮肤年轻化：衰老伴随着所有组织结构和功能的逐渐恶化，在所有器官中，皮肤是最明显的，而皮肤老化直接影响个人容貌[9]。因此，抗衰老是皮肤科学中的重点研究领域，皮肤的衰老受多种因素影响，可以在外部和固有皮肤衰老之间进行区分。内在的皮肤衰老是一般的衰老过程，由基因组成决定，并且随着时间的流逝而发生。外在老化是受诸如太阳辐射、吸烟、温度、空气污染和紫外线辐射等环境因素影响的过程。明显的体征包括粗大的皱纹形成，色素斑点形成和日光弹性增加。皮肤衰老的程度在个人和种族之间差异很大[10-12]。射频是一种高频交流变化的电磁波，它对组织的加热会比激光更为均匀、持续，能够作用于皮肤全层，射频通过对极性分子进行加热，使其在交变电场的作用下高速旋转，从而振荡摩擦产生热，热刺激作用促使胶原纤维和弹力纤维马上发生收缩，同时将皮肤的修复愈合机制启动，使新的胶原蛋白得到刺激，最终达到再生和重塑目的。射频能量带动体内分子高速的运转，因此，治疗后就医者的肌肤处于缺水的状态，气压喷液仪能够注入保湿营养液，充分弥补射频后缺水状态，将射频与气压喷液仪注射联合应用治疗效果显著，起效迅速，且适用范围广泛，维持时间更长[7]。
2.3 难治性痤疮：痤疮属于炎症性皮肤病，是一种常见的皮肤病，常见于青春期，是毛囊发生局部炎症而引起的系列损伤[13]。临床上治疗痤疮的方法很多，对于难治性痤疮，最普遍的治疗方法是激光和药物。药物治疗时间较长，效果不明显，且并发症较多;激光治疗损伤小，治疗效果较明显[14]。目前多以联合手段来治疗难治性痤疮，临床上使用强脉冲光（420nm，560nm）联合气压喷液仪进行治疗，在短时间内能达到良好的治疗效果，治疗有效率可达82.2%，并能有效减少痤疮部位的色素沉淀率[15]。
2.4 黄褐斑：黄褐斑是一种常见的获得性色素沉着过度症，是紫外线辐射和激素作用的结果，临床表现是面部无症状的浅色至深褐色的色素沉着，具有对称的位置和不规则的边界，发病率高，且难治愈[16-17]。口服氨甲环酸（TXA）因其疗效好、副作用少已成为治疗黄褐斑的新金标准疗法[18]。余婷等[19]学者认为除口服氨甲环酸外，可联合使用气压喷液仪注射，使药物更好地被皮肤吸收，气压喷液仪注射不会损伤皮肤，可降低治疗后色素沉着的风险，为治疗黄褐斑提供了一个安全有效的办法，患者治疗后满意度高达90%。
2.5 毛囊虫皮炎：毛囊虫皮炎又称蠕形螨、毛囊螨，以吸食脂肪为生。正常人的毛囊皮脂腺内可有蠕形螨寄生，一般不引起症状。毛囊虫以皮脂及其代谢产物为生，当微环境改变，局部脂质代谢紊乱，皮脂分泌增多，会导致毛囊虫感染增加，大量的毛囊虫繁殖、加之虫体的代谢产物等因素刺激毛囊引起脓疱[20]。采用波长（470±10）nm的蓝光治疗联合气压喷液仪导入甲硝唑注射液，能显著改善患者炎性症状，可有效提高患者疗效，降低复发率，具有一定临床应用与研究价值[21]。
2.6 局部麻醉：利多卡因是一种酰胺类麻醉药，可在全身或局部起到镇痛和麻醉的作用，包括乳膏、药膏、贴剂（膏药）、凝胶剂和喷雾剂[22]。被肝微粒体细胞色素P450酶系统代谢，随后被肾脏排泄，通过阻滞神经冲动的产生和传导所需的离子流达到稳定神经细胞膜的效果，从而产生局部麻醉作用。利多卡因的吸收取决于给药途径、给药持续时间及给药的总剂量[23]，并受到局部角质层的厚度、表面积和局部血管分布影响[24]。通常，局部应用利多卡因的最大渗透深度为8～10mm[25]，可渗透到皮肤产生镇痛作用，而不会产生完整的感觉障碍。因此，临床上多采用将复方利多卡因膏直接涂于皮肤表面，并用塑料薄膜覆盖封包，进行表面麻醉。Kelly[26]等学者在小儿外周静脉置管经验的总结中得出，静脉置管前，利用气压喷液仪局部喷射1%利多卡因是3～16岁接受静脉注射的儿童减轻疼痛的有效方法。Caltagirone R[27]等学者研究对高热婴儿行腰穿术检查脑膜炎时，局部麻醉是否能增加腰穿的成功性中，通过随机双盲试验，比较了气压喷液仪局部喷射1%利多可因与常规应用利多卡因乳膏局部麻醉在婴儿腰穿中的麻醉效果。通过疼痛控制或生理变化来衡量，得出虽然气压喷液仪注射并不优于局部应用，但其优势在于起效快和成功率高。陈明星[28]等学者对气压喷射2%利多卡因注射液在面部皮肤美容治疗中麻醉效果的临床观察中得出，通过气压喷液仪，可将药液通过皮肤的汗孔、毛孔压入皮肤内，使药物渗透扩散到周围组织中，其操作简单，麻醉起效快，效果好，且副作用少，值得临床推广应用。
3 小结与展望
气压喷液仪经皮给药技术越来越受到皮肤科医师的青睐，也代表了药物传送途径中一种创新性的途径。近年来皮肤屏障功能的研究在皮肤科领域非常热门，保护和修复皮肤屏障成为很多皮肤病治疗的基础。无针喷射注射技术不仅可以作为一种有效的局部给药技术，相较于有针注射技术，其又避免了对皮肤屏障的破坏。因此，进一步对气压喷液仪的原理及其在皮肤科的应用进行研究，有望以无创取代微创，为临床治疗皮肤屏障功能障碍的皮肤病带来新的篇章。
[参考文献]
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[3]Jiang J，Ramos SJ，Bangalore P，et al.Integration of needle-free jet injection with advanced electroporation delivery enhances the magnitude， kinetics， and persistence of engineered DNA vaccine induced immune responses[J].Vaccine，2019，37（29）：3832-3839.
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[收稿日期]2020-07-14
本文引用格式：张新悦，黄熙.气压喷液仪在皮肤科的临床应用进展[J].中国美容医学，2021，30（4）：184-186.