探讨微小RNA－21(miR－21)在肺癌化疗耐药中的作用及机制，为非小细胞肺癌多药耐药的逆转提供实验性及理论性依据。
方法通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT－PCR)检测非小细胞肺癌顺铂敏感细胞株A549及耐药细胞株A549/DDP(原发A549/DDP细胞)中miR－21的表达差异。合成miR－21的干扰序列，以脂质体为载体转染A549/DDP细胞，下调细胞中miR－21表达水平；检测细胞对化疗药物顺铂敏感性的变化；流式细胞术检测肿瘤细胞凋亡及细胞周期相关指标；蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测生存素(Survivin)、周期蛋白D1(Cyclin D1)、表皮生长因子受体(EGFR)、多药耐药相关蛋白(MRP1)和脂蛋白受体相关蛋白(LRP)表达水平。
结果miR－21在原发A549/DDP细胞中表达水平是顺铂敏感细胞株A549的(522.3±31.6)%，差异有统计学意义(t＝48.318，P<0.01)；miR－21表达下调后，A549/DDP细胞对顺铂的敏感性明显增加，半数抑菌浓度(IC50)降低为(22.2±1.2) μmol/L，转染空载质粒对照组的IC50为(48.6±3.2)μmol/L，差异有统计学意义(t＝5.608，P<0.01)。与转染空载质粒对照组相比，成功转染A549/DDP细胞组细胞凋亡率为(27.7±1.1)%，显著高于原发A549/DDP细胞的凋亡率(16.8±1.1)%，差异有统计学意义(t＝10.183，P<0.01)。成功转染A549/DDP细胞组细胞周期G0/G1期比例为(37.5±1.2)%，显著低于原发A549/DDP细胞的G0/G1期比例(43.4±2.3)%，差异有统计学意义(t＝8.202，P<0.01)，生存素表达水平是原发A549/DDP细胞的(71.7±4.3)%，差异有统计学意义(t＝4.771，P<0.01)，Cyclin D1表达水平是原发A549/DDP细胞的(69.4±4.5)%，差异有统计学意义(t＝5.162，P<0.01)，EGFR表达水平是原发A549/DDP细胞的(52.3±3.2)%，差异有统计学意义(t＝8.042，P<0.01)，MRP1表达水平是原发A549/DDP细胞的(60.6±4.2)%，差异有统计学意义(t＝6.641，P<0.01)，LRP表达水平是原发A549/DDP细胞的(72.9±3.8)%，差异有统计学意义(t＝4.566，P<0.01)。
结论miR－21可能在非小细胞肺癌多药耐药中发挥着重要作用，可能与促进细胞凋亡、调控肿瘤耐药相关蛋白的表达有关，有望成为抑制非小细胞肺癌多药耐药的潜在治疗靶点。