胃脘痛脾胃虚弱、脾胃湿热证与4种胃肠激素的变化及意义

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  摘 要:目的:研究和探索胃脘痛脾胃虚弱、脾胃湿热型血清4种胃肠激素的变化及其临床意义。方法:选用符合中医内科学诊断标准的胃脘痛患者39例,按中医分型标准分为脾胃湿热组26例,脾胃虚弱组13例,采用放射免疫法检测患者血清胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、血管活性肠肽(VIP)、生长因子(SS)的含量。结果:脾胃湿热组患者血浆GAS、MTL、SS含量比健康对照组明显增高,VIP含量与健康对照组比较无显著性,但GAS、MTL、SS含量明显高于脾胃虚弱组,VIP含量低于脾胃虚弱组。脾胃虚弱组患者血浆中VIP含量明显高于健康对照组,GAS、SS、MTL含量低于健康对照组、脾胃湿热组。结论:不同中医证型胃脘痛患者血清胃肠激素有一定的变化。其中VIP、SS、MTL和GAS的变化有证型特异性。
  关键词:胃脘痛;脾胃虚弱;脾胃湿热;胃肠激素
  中图分类号:R256.3文献标识码:A文章编号:1673-2197(2007)24-028-04
  
  胃脘痛是指以胃脘近心窝处(剑突下)疼痛为主证的疾病,多因寒热侵袭,饮食失调,忧思恼怒,阴阳气血不足,气滞血瘀等使胃气失和所致[1]。临床对辨证为脾胃湿热、脾胃虚寒证患者采用放射免疫测定法测定血浆胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、血管活性肠肽(VIP)和生长抑素(SS)的含量,探讨胃脘痛不同中医证型间胃肠激素的变化规律及其临床意义。
  
  1 材料与方法
  
  1.1 资料来源
  病例资料:本研究组选择以胃脘痛为主证的患者39例,脾胃虚弱组13例和脾胃湿热组26例,其中脾胃虚弱组13例,男7例,女6例,年龄26~61岁,平均44.15岁;脾胃湿热组26例,男18例,女8例,年龄19~62岁,平均34.31岁。以上病例均为贵阳中医一、二附院门诊患者,均摒除了严重的心、肝、肾及血液系统等疾病。
  正常对照组:健康体检者27名,男15名,女12名,年龄18~63岁,平均32.04岁。以上病例均来自正常体检者,各项体检指标均正常,无胃肠道病史及症状体征,无近期服药史,并经电子胃镜确认无消化道病变。
  1.2 诊断标准
  1.2.1 中医诊断标准
  根据1993年中华人民共和国卫生部制定发布,郑莜萸主编《中药新药临床研究指导原则》[2],参考中药新药治疗胃脘痛的临床研究指导原则诊断标准:
  (1)胃脘部疼痛及胃肠病症状;
  (2)有反复发作史;
  (3)发病前多有明显诱因。
  上述(1)必须具备,并应兼具其余1~2项,即可诊断。
  1.2.2 中医辨证标准
  根据人民卫生出版社21世纪全国高等中医药院校规划教材《中医内科学》有关胃脘痛的辨证分型[3],已被广泛采用。
  (1)脾胃湿热证
  主证:胃脘痞闷,呕恶厌食。
  兼证:口干口苦,渴不欲饮,身热而汗出不解,面目或肌肤发黄,身重肢倦,纳呆恶心,小溲色黄,大便溏泄而恶臭。舌象:舌红苔黄腻。脉象:脉象濡数。
  (2)脾胃虚弱证
  主证:胃脘冷痛,遇寒或饥时痛剧,得温熨或进食则缓,喜暖喜按。
  兼证:纳谷呆滞,面色不华,神疲肢怠,四末不温,食少便溏,或吐清水。舌象:舌质淡而胖,边有齿痕,苔薄白。脉象:沉细无力。
  1.3 检测方法
  1.3.1 血浆GAS、MTL、SS、VIP的检测方法
  全部采用放射免疫分析法,过程如下:
  采集脾胃虚弱、脾胃湿热证患者和健康对照组清晨8AM空腹静脉血5ml,置于4℃预冷的试管内,每个试管含10%EDTA-Na260ul及抑肽酶1000KIU/40ul,4℃以下3000r/min离心10min;将血浆标本按0.5ml/分装于玻璃试管中,-20℃贮存备测。
  1.3.2 试剂盒及其设备来源
  GAS和MTL试剂盒由北京解放军免疫研究所提供,VIP和SS试剂盒由华英生物技术研究所提供,GAS、MTL、SS、VIP使用中国科技大学实业总公司GC-911-Y放射免疫计数器实验设备进行测定。
  1.3.3 统计学处理方法
  采用spss10.0软件进行数据的处理和统计学分析,所有计量资料采用均数加减标准差(X±S)表示,用单因素多样本无方差分析,显著性水平设(α=0.05)。
  
  2 结果
  
  血浆GAS含量脾胃虚弱组显著低于健康对照组(P<0.05),脾胃湿热组较健康对照组、脾胃虚弱组均明显增高(P<0.05),脾胃虚弱组显著低于健康对照组(P<0.05)。MTL含量脾胃虚弱组明显低于健康对照组和脾胃湿热组(P<0.05),脾胃湿热组含量显著高于健康对照组,(P<0.05)。SS含量脾胃湿热组较健康对照组有显著性(P<0.05),脾胃虚弱组较健康对照组具有显著性(P<0.05),2种证型之间差异具有显著性(P<0.05)。VIP含量脾胃虚弱组较健康对照组明显增高(P<0.05),脾胃湿热组与健康对照组比较差异无显著性(P>0.05),2种证型之间差异具有显著性(P<0.05)。
  


  
  3 讨论
  
  3.1 胃泌素(Gastrin,GAS)
  胃泌素是由胃窦和十二指肠粘膜G细胞分泌的一种重要的由17个氨基酸组成的多肽类激素,按其所含氨基酸残基数目的多少,可分为多种形式,主要有GAS-34、GAS-17二种,二者同时存在于同一种细胞,也能同时释放入血,并均有生物活性,主要生物效应是刺激胃酸分泌、促进胃肠粘膜生长和胃肠胰蛋白质、RNA、DNA合成。本研究结果显示,脾胃湿热型胃脘痛患者血浆GAS含量较健康对照组及脾胃虚弱型明显升高,脾胃湿热证多为急性炎症,说明脾胃湿热证与炎症关系密切,尤与炎症的急性期、亚急性期更密切相关。刺激胃酸分泌时,所刺激的胃酸分泌量与血浆胃泌素浓度增高成比例。正常胃粘膜凋亡细胞较少,脾胃湿热证作为实证,在胃粘膜的炎症病理变化中凋亡细胞明显增多,且逐渐弥散分布于胃粘膜全层,势必导致胃泌素分泌增多。而胃泌素是促进胃酸分泌的主要胃肠激素,它的分泌增多,势必导致胃酸分泌增多,再加上高糖高脂食物本身的粘滞性状,有碍脾胃运化而影响消化功能,出现胃脘痞闷、纳呆和消化道症状[4]。脾胃虚弱型胃脘痛患者血浆GAS含量较健康对照组及脾胃湿热组明显偏低,提示脾虚时D细胞合成分泌功能亢进,而G细胞合成分泌功能减弱,脾虚时GAS水平下降可导致基础胃酸及高峰酸排量低下[3]。胃泌素是分子结构已肯定的第一个胃肠激素,其对胃肠的黏膜和平滑肌具有广泛的调节作用,其中两个最主要的生理作用是刺激胃酸分泌和调节胃黏膜的生长,探讨其与胃脘痛脾胃虚弱和脾胃湿热证的关系,对认识脾主运化功能实质有重要意义。
  3.2 胃动素(Motilin,MTL)
  胃动素是1972年被分离和纯化的一种由22个氨基酸组成的多肽,因能刺激胃小体运动而得名[6]。其分泌细胞集中分布于十二指肠和近端空肠粘膜窝内,以及胃窦部和下部小肠粘膜,也存在于神经组织中,它的主要生理功能为刺激胃和肠的运动及促进胃蛋白酶分泌,对消化道运动的调节有重要作用,其主要机制是激发消化期间综合肌电活动(IMC)IV相而促进胃肠收缩及小肠的分节运动,该运动可周期性产生,并向小肠远端传播,从而加速了小肠传递时间(SBTT)。促进胃动素释放的可能因素有胃肠腔内刺激,血源性刺激,神经调节等。本研究结果表明,脾胃湿热型胃脘痛患者血浆MTL含量较健康对照组及脾胃虚弱型患者明显偏高;脾胃虚弱型与健康对照组及脾胃虚弱组比较明显偏低。研究表明胃脘痛各型临床症状的产生与血浆MTL含量的改变有关,脾胃湿热证患者出现胃脘痞闷疼痛,大便时溏时秘或溏泄或粘滞症状,血浆胃动素增高,说明胃肠运动增强,提示机体处于一种自我调节状态,可能属于反馈控制效应,是机体产生的一种保护性反应。脾胃虚弱证患者血浆胃动素降低,提示机体自我调节紊乱,胃动素分泌减少导致胃肠收缩蠕动减慢,而使食物排空时间过长,出现饮食减少及消化功能减低。此外可能与高糖高脂食物本身的粘滞性状影响脾胃运化功能也有一定相关性。血浆MTL的降低可能属于反馈控制效应,是机体产生的一种保护性反应。由于已知MTL的生理作用主要是影响胃肠道的运动功能,与IMC IV相密切相关,并且可促使胰液、胃蛋白酶和胆汁的分泌,因此MTL水平与腹胀、消化不良、自发性胃排空迟缓症有关,可能提示了脾失健运的一些物质实质。
  3.3 血管活性肠肽(Vasoactive Intestinal Polype-
  ptide, VIP)
  它的分泌细胞广泛存在于胃肠道(自食管至直肠),主要发现存在于粘膜的内分泌细胞和粘膜下的细微神经纤维、肠肌神经丛,包括结肠、回肠、空肠及十二指肠等。VIP在肠道可能兼具激素、神经介质等多重功能,为肠道抑制性神经递质,可引起胃肠道平滑肌松弛,抑制结肠和直肠的紧张性,并刺激大、小肠分泌[7]。VIP对消化系及代谢的作用为抑制下食管括约肌张力,抑制胃肠肌张力,抑制胆囊收缩素(CCK)收缩胆囊作用,扩张血管,抑制胃酸分泌,促进胆汁、胰液和电解质的分泌,它能促进胰岛素的释放,并使胃肠血管扩张,为消化的吸收创造条件。本研究发现,脾胃湿热组胃脘痛患者血浆VIP含量较健康对照组无明显差异,胃脘痛患者脾胃虚弱组血浆VIP含量较健康人明显增高。VIP增高可抑制胃酸分泌,与脾胃虚弱GAS降低相一致,引起肠蠕动功能加快。这可能是该两型患者临床上出现大便稀溏等症状的原因之一。脾胃湿热证血浆VIP无明显差异,说明GAS、MTL的增高对胃脘痛脾胃湿热证血浆VIP的影响不明显。但VIP在胃脘痛证型的其它临床表现中有重要作用。
  3.4 生长抑素(Somatostatin,SS)
  SS在体内分布广泛、含量最多的组织是胃肠道和脑组织,二者分别占体内总量的70%和25%,而胃肠道又主要由D细胞分泌,目前已知其对胃肠生理功能有普遍的抑制作用,其中,最重要的是对胃酸的调节控制作用。从本研究结果可知,胃脘痛脾胃湿热型患者空腹血浆SS含量显著高于正常对照组(P<0.05),且脾胃湿热证多与胃炎、消化道溃疡有关。这说明可能与胃、十二指肠的炎症和溃疡病变辨证属实有关。实证多在病变早期,“正”旺“邪”实,相互博争,SS分泌则增高,以抗击“实”“热”证中如胃酸增高之状态。脾胃虚弱证的血浆中SS分泌减少,且脾胃虚弱证多与萎缩性胃炎等有关,说明日久致虚,萎缩性胃炎、胃癌等病人病情旷久,机体抵抗力下降,胃酸等分泌低下甚至缺如,SS含量也相应减少,因而脾胃虚弱型中则明显下降,可能与萎缩性胃炎、胃癌病人占比例较大,辨证属虚有关。脾胃湿热证血浆SS升高也可作用于G细胞和壁细胞,从而调节胃泌素及胃酸分泌。患者血中胃泌素升高可直接作用于D细胞,使SS分泌增加。SS一般情况下具有抑制胃泌素、胃酸和胃蛋白酶分泌的作用,但在病理情况下,G细胞及泌酸细胞对其敏感性异常,从而失去其负性调节作用,使胃运动减慢,食物滞留时间延长(胃气壅滞),加重对粘膜损伤程度,同时SS还会减少内脏血流量及抑制粘膜细胞的增殖,使粘膜抗损伤能力下降。脾胃虚弱型患者SS含量下降可能与胃窦粘膜萎缩、D细胞数目减少、胃酸缺乏不能有效刺激SS分泌有关。总之,胃脘痛脾胃湿热、脾胃虚弱证患者血浆SS含量的变化,抑制了消化道的分泌、吸收和运动功能,可以解释脾失健运而致的腹胀、纳呆、便溏、消瘦、乏力等症,为临床诊断提供了新的方法和手段,也可作为中医辨证分型的参考。
  综上所述,我们可以得出以下结论:胃脘痛脾胃湿热型和脾胃虚弱型患者血浆MTL、GAS、SS、VIP含量异常及相互调节失常可导致脾胃运化、腐熟、受纳障碍,气血生化乏源,出现胃脘痛等脾胃虚弱或脾胃湿热征象,是脾胃虚弱和脾胃湿热证发生的重要因素。建议在临床实验中进一步验证它们之间的变化规律及调节机制,说明VIP、SS、MTL和GAS的变化有证型特异性。
  
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  Changes of Four Gut Hormones in the Spleen Stomach Deficiency(SSD)
   and Spleen Stomach Damp Heat(SSDH) of Weiwantong
   Patients and Its Significance
  
  Abstract: Objective:To explore the changes of four gut hormones between the Spleen Stomach deficiency(SSD)、Spleen Stomach Damp Heat(SSDH) of Weiwantong patients and its significance . Methods:Thirty-nine patients with Weiwantong,whose diagnosis conformed to Traditional Chinese medicine(TCM)internal medicine diagnostic standard,were divided into two groups according to TCM Syndrome typing,i.e.the 26 patients in Spleen Stomach Damp Heat(SSDH)group,13 in the Spleen Stomach deficiency(SSD) group .Plasma contents of Gastrin (GAS),Motilin (MTL),vascular active intestinal peptide(VIP) and somatostatin (SS) of patients were determined by radioimmunoassay(RIA),and compared with those of the healthy persons .Results: Blood contents of GAS、SS and MTL in SSDH patients were higher than thosein the healthy control,VIP was similar to thosein the healthy control,while GAS、MTL and SS were higher and VIP lower than that of SSD patients respectively .In the SSD group,VIP was higher than those of the healthy control,GAS、MTL and SS were lower than that in the control and in SSDH group.Conclusion: Some changes of gut hormones were presented in patients with Weiwantong of various TCM Syndrome types,among them,the changes of GAS、MTL、VIP and SS showed Syndrome specificity.
  Key word: Weiwantong(Pastric Pain); the Spleen Stomach deficiency(SSD); Spleen Stomach Damp Heat(SSDH);Gut hormones
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