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摘要：目的 分析难治性肺结核应用不同疗程左氧氟沙星联合四联抗结核方案的临床治疗价值。方法 纳入贺州市人民医院2018年1月～2020年8月收治的50例难治性肺结核患者，根据治疗方式的不同分为A组与B组，各25例，均给予左氧氟沙星联合四联抗结核方案，A组左氧氟沙星应用半年，B组应用2个月，就患者免疫指标水平、血沉、胸部CT表现及治疗后痰菌转阴率进行组间比较。结果 A组患者治疗后各时间段痰菌转阴率均高于B组，且肺部病灶清除速度高于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 难治性肺结核应用不同疗程左氧氟沙星联合四联抗结核方案，效果差异较大，长疗程能有效加快肺部病灶清除，缩短病程，治疗效果确切。
关键词：难治性肺结核;左氧氟沙星;四联抗结核方案;痰菌转阴率
【中图分类号】R521 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）07-056-01
结核病是一种慢性传染性疾病，其主要是因结核分枝杆菌感染而致，可累及机体多脏器，以肺结核最常见[1]。该类患者主要表现为咳痰、咳嗽、乏力、消瘦、午后低热等，若不能得到及时、科学的治疗，对其生活质量、机体健康构成极大的影响。难治性肺结核是指患者经初治、复治均未达到预期效果，造成致病菌易出现耐药性，且仍具有持续性排菌的难治性疾病。该类患者排菌时间相对较长，传染性较高，给临床治疗带来一定困难[2]。四联抗结核方案是该病的常用措施，陈海峰等人的研究表明基于此联合应用左氧氟沙星能提升治疗效果，安全性高[3]。但临床针对左氧氟沙星的应用疗程仍存在较大的争议，为此，本文就不同疗程左氧氟沙星联合四联抗结核方案治疗难治性肺结核的临床效果进行分析，结果如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
纳入贺州市人民医院2018年1月～2020年8月收治的50例难治性肺结核患者，根据治疗方式的不同分为A组与B组，各25例。A组男14例，女11例，年龄18～80岁，平均（49.65±6.52）岁，病程2～6年，平均（4.11±0.62）年。B组男15例，女10例，年龄20～80岁，平均（49.72±6.47）岁，病程2～6年，平均（4.07±0.68）年。患者基线资料相比，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.1.1 纳入标准
①经实验室、影像学检查符合《中华人民共和国卫生行业标准肺结诊断WS288-2017》[4]中难治性肺结核相关标准;②患者及其家属对本实验知晓，并签署知情同意书;③连续接受抗结核药物≥6个月，且痰找抗酸杆菌试验呈阳性。
1.1.2 排除标准
①对本次研究使用药物具有过敏史的患者;②合并多器官肺结核侵犯者;③伴有认知障碍、精神疾病的患者;④合并血液、免疫系统疾病的患者;⑤妊娠期、哺乳期女性。
1.2 方法
入组患者均给予四联抗结核治疗方案，按中国结核病预防控制工作技术规范，予利福平胶囊（特一药业集团股份有限公司，国药准字H44021113，0.15g/粒），体重<50kg 0.45/次，体重≥50kg 0.6g/次，1次/d ，空腹顿服;异烟肼片（天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020232，0.1g/片），0.3 g/次，1次/d ，空腹顿服;吡嗪酰胺片（特一药业集团股份有限公司，国药准字H44020947，0.25g/片），1.5 g/次，1次/d ，空腹顿服;乙胺丁醇片（广东华南药业集团有限公司，国药准字H44020758，0.25g/片），体重<50kg 0.75g/次，体重≥50kg 1.0g/次，1次/d ，空腹顿服。同时联合乳酸左氧氟沙星片（海南全星制药有限公司，国药准字H20080485），0.4g/次，1次/d，空腹顿服。B组连续应用左氧氟沙星治疗2个月，而A组持续应用6个月。
1.3 观察指标
详细记录患者治疗2月末及6月末胸部CT表现、治疗后2、4、6个月痰菌转阴率。
1.4 统计学处理
采用SPSS19.0统计软件对所得数据进行分析处理，计数资料采用百分比表示，卡方检验，计量资料用（）表示，t检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 患者治疗后痰菌转阴率状况组间比较
A组患者治疗后各时间段痰菌转阴率均高于B组，差异有统计学意义（P<0.05），详见表1：
2.2治疗前后肺部结核病灶清除情况组间比较
A组治疗后2个月、6个月病灶清除率均高于B组，差异有统计学意义（P<0.05），详见表2：
3 讨论
肺结核是一种严重威胁人类生命健康的呼吸道传染病，临床需早期给予科学、有效、规律的治疗[5]。由于难治性肺结核迁延不愈，药物起效较慢，给临床治疗带来较大的难度。左氧氟沙星是一种喹诺酮类抗菌素，具有强大的抗菌能力，相较于氧氟沙星，该药物体外抗菌活性可提升2倍[6]。用药后，其能对细菌DNA旋转酶活性进行抑制，避免细菌DNA合成、复制，从而促使细菌死亡。需注意的是服用乳酸左氧氟沙星片，患者易出现不良反应，例如血细胞与血小板减少、肾功能障碍、肝转氨酶升高等，故在用药前，需给予常规检查，确保治疗安全性。
本文研究显示，与B组相比，A组患者治疗后各时间段痰菌转阴率显著升高，肺部结核病灶清除速度明显提高，差异有统计学意義（P<0.05）。李娜[7]研究发现，肺结核采用抗结核联合左氧氟沙星治疗，能有效缓解患者临床症状，痰菌转阴，改善其免疫功能指标，且不会增加其不良反应。证实左氧氟沙星具有良好的临床应价值，且安全性较高。四联抗结核药物包含利福平胶囊、异烟肼片、吡嗪酰胺片、乙胺丁醇片，遵医嘱定时、定量给予药物药物，减少单一药物治疗而致的耐药性，提升治疗效果。左氧氟沙星的L-光学异构体，不但能起到广谱抗菌效果，亦能起到抗结核作用。该药物直接作用于结核分枝杆菌DNA旋转酶A亚单，对结核杆菌DNA转录、复制、合成造成抑制，起到良好的抗菌作用[8]。同时其能在巨噬细胞能起到聚集作用，在机体呼吸道粘膜、肺组织中蓄积，因此肺组织感染部位药物浓度显著高于同期血药浓度。且本文研究发现，随着治疗周期的延长，其临床控制效果明显提升，肺部结核病灶吸收明显，效果确切。
总而言之，不同疗程左氧氟沙星联合四联抗结核方案应用于难治性肺结核患者中，治疗效果差异相对较大，长疗程左氧氟沙星治疗能有效提升患者痰菌转阴率，改善机体免疫力，临床效果较佳，具有良好的临床应用前景。
参考文献：
[1] 马燕，朱文通，陈惠峰. 左氧氟沙星联合利福喷丁治疗对复治涂阳肺结核患者临床疗效及不良反应发生的影响[J]. 临床和实验医学杂志，2020，19（24）：2640-2643.
[2] PASIPANODYA， JOTAM G.， OGBONNA， DEBORAH， FERRO， BEATRIZ E.， et al. Systematic Review and Meta-analyses of the Effect of Chemotherapy on Pulmonary Mycobacterium abscessus Outcomes and Disease Recurrence[J]. Antimicrobial agents and chemotherapy.，2017，61（11）：e01206-17.
[3] 陈海峰，孙红梅，李刚，等. 440例耐多药肺结核病人的结核分枝杆菌药物敏感性试验结果[J]. 医学动物防制，2020，36（1）：14-17.
[4] 王黎霞，成诗明，周林，等.中华人民共和国卫生行业标准肺结核诊断：WS 288-2017[J].中国感染控制杂志，2018，17（7）：642-652.
[5] 李红. 莫西沙星与左氧氟沙星在耐多药肺结核患者治疗中的临床效果及安全性分析[J]. 中国现代药物应用，2021，15（7）：158-159.
[6] 高慧，施理，吴涛，等. 吡嗪酰胺联合左氧氟沙星对耐多药肺结核的治疗效果及对患者生活质量的影响[J]. 中国医药，2020，15（2）：216-220.
[7] 李娜. 左氧氟沙星联合抗结核方案治疗难治性肺结核临床疗效分析[J]. 系统医学，2020，5（11）：67-69.
[8]费忠亭，陈震，唐瑶. 左氧氟沙星治疗难治性肺结核咯血的有效性和安全性meta分析[J]. 中国生化药物杂志，2014，34（7）：164-166.
关键词：难治性肺结核;左氧氟沙星;四联抗结核方案;痰菌转阴率
【中图分类号】R521 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）07-056-01
结核病是一种慢性传染性疾病，其主要是因结核分枝杆菌感染而致，可累及机体多脏器，以肺结核最常见[1]。该类患者主要表现为咳痰、咳嗽、乏力、消瘦、午后低热等，若不能得到及时、科学的治疗，对其生活质量、机体健康构成极大的影响。难治性肺结核是指患者经初治、复治均未达到预期效果，造成致病菌易出现耐药性，且仍具有持续性排菌的难治性疾病。该类患者排菌时间相对较长，传染性较高，给临床治疗带来一定困难[2]。四联抗结核方案是该病的常用措施，陈海峰等人的研究表明基于此联合应用左氧氟沙星能提升治疗效果，安全性高[3]。但临床针对左氧氟沙星的应用疗程仍存在较大的争议，为此，本文就不同疗程左氧氟沙星联合四联抗结核方案治疗难治性肺结核的临床效果进行分析，结果如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
纳入贺州市人民医院2018年1月～2020年8月收治的50例难治性肺结核患者，根据治疗方式的不同分为A组与B组，各25例。A组男14例，女11例，年龄18～80岁，平均（49.65±6.52）岁，病程2～6年，平均（4.11±0.62）年。B组男15例，女10例，年龄20～80岁，平均（49.72±6.47）岁，病程2～6年，平均（4.07±0.68）年。患者基线资料相比，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.1.1 纳入标准
①经实验室、影像学检查符合《中华人民共和国卫生行业标准肺结诊断WS288-2017》[4]中难治性肺结核相关标准;②患者及其家属对本实验知晓，并签署知情同意书;③连续接受抗结核药物≥6个月，且痰找抗酸杆菌试验呈阳性。
1.1.2 排除标准
①对本次研究使用药物具有过敏史的患者;②合并多器官肺结核侵犯者;③伴有认知障碍、精神疾病的患者;④合并血液、免疫系统疾病的患者;⑤妊娠期、哺乳期女性。
1.2 方法
入组患者均给予四联抗结核治疗方案，按中国结核病预防控制工作技术规范，予利福平胶囊（特一药业集团股份有限公司，国药准字H44021113，0.15g/粒），体重<50kg 0.45/次，体重≥50kg 0.6g/次，1次/d ，空腹顿服;异烟肼片（天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020232，0.1g/片），0.3 g/次，1次/d ，空腹顿服;吡嗪酰胺片（特一药业集团股份有限公司，国药准字H44020947，0.25g/片），1.5 g/次，1次/d ，空腹顿服;乙胺丁醇片（广东华南药业集团有限公司，国药准字H44020758，0.25g/片），体重<50kg 0.75g/次，体重≥50kg 1.0g/次，1次/d ，空腹顿服。同时联合乳酸左氧氟沙星片（海南全星制药有限公司，国药准字H20080485），0.4g/次，1次/d，空腹顿服。B组连续应用左氧氟沙星治疗2个月，而A组持续应用6个月。
1.3 观察指标
详细记录患者治疗2月末及6月末胸部CT表现、治疗后2、4、6个月痰菌转阴率。
1.4 统计学处理
采用SPSS19.0统计软件对所得数据进行分析处理，计数资料采用百分比表示，卡方检验，计量资料用（）表示，t检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 患者治疗后痰菌转阴率状况组间比较
A组患者治疗后各时间段痰菌转阴率均高于B组，差异有统计学意义（P<0.05），详见表1：
2.2治疗前后肺部结核病灶清除情况组间比较
A组治疗后2个月、6个月病灶清除率均高于B组，差异有统计学意义（P<0.05），详见表2：
3 讨论
肺结核是一种严重威胁人类生命健康的呼吸道传染病，临床需早期给予科学、有效、规律的治疗[5]。由于难治性肺结核迁延不愈，药物起效较慢，给临床治疗带来较大的难度。左氧氟沙星是一种喹诺酮类抗菌素，具有强大的抗菌能力，相较于氧氟沙星，该药物体外抗菌活性可提升2倍[6]。用药后，其能对细菌DNA旋转酶活性进行抑制，避免细菌DNA合成、复制，从而促使细菌死亡。需注意的是服用乳酸左氧氟沙星片，患者易出现不良反应，例如血细胞与血小板减少、肾功能障碍、肝转氨酶升高等，故在用药前，需给予常规检查，确保治疗安全性。
本文研究显示，与B组相比，A组患者治疗后各时间段痰菌转阴率显著升高，肺部结核病灶清除速度明显提高，差异有统计学意義（P<0.05）。李娜[7]研究发现，肺结核采用抗结核联合左氧氟沙星治疗，能有效缓解患者临床症状，痰菌转阴，改善其免疫功能指标，且不会增加其不良反应。证实左氧氟沙星具有良好的临床应价值，且安全性较高。四联抗结核药物包含利福平胶囊、异烟肼片、吡嗪酰胺片、乙胺丁醇片，遵医嘱定时、定量给予药物药物，减少单一药物治疗而致的耐药性，提升治疗效果。左氧氟沙星的L-光学异构体，不但能起到广谱抗菌效果，亦能起到抗结核作用。该药物直接作用于结核分枝杆菌DNA旋转酶A亚单，对结核杆菌DNA转录、复制、合成造成抑制，起到良好的抗菌作用[8]。同时其能在巨噬细胞能起到聚集作用，在机体呼吸道粘膜、肺组织中蓄积，因此肺组织感染部位药物浓度显著高于同期血药浓度。且本文研究发现，随着治疗周期的延长，其临床控制效果明显提升，肺部结核病灶吸收明显，效果确切。
总而言之，不同疗程左氧氟沙星联合四联抗结核方案应用于难治性肺结核患者中，治疗效果差异相对较大，长疗程左氧氟沙星治疗能有效提升患者痰菌转阴率，改善机体免疫力，临床效果较佳，具有良好的临床应用前景。
参考文献：
[1] 马燕，朱文通，陈惠峰. 左氧氟沙星联合利福喷丁治疗对复治涂阳肺结核患者临床疗效及不良反应发生的影响[J]. 临床和实验医学杂志，2020，19（24）：2640-2643.
[2] PASIPANODYA， JOTAM G.， OGBONNA， DEBORAH， FERRO， BEATRIZ E.， et al. Systematic Review and Meta-analyses of the Effect of Chemotherapy on Pulmonary Mycobacterium abscessus Outcomes and Disease Recurrence[J]. Antimicrobial agents and chemotherapy.，2017，61（11）：e01206-17.
[3] 陈海峰，孙红梅，李刚，等. 440例耐多药肺结核病人的结核分枝杆菌药物敏感性试验结果[J]. 医学动物防制，2020，36（1）：14-17.
[4] 王黎霞，成诗明，周林，等.中华人民共和国卫生行业标准肺结核诊断：WS 288-2017[J].中国感染控制杂志，2018，17（7）：642-652.
[5] 李红. 莫西沙星与左氧氟沙星在耐多药肺结核患者治疗中的临床效果及安全性分析[J]. 中国现代药物应用，2021，15（7）：158-159.
[6] 高慧，施理，吴涛，等. 吡嗪酰胺联合左氧氟沙星对耐多药肺结核的治疗效果及对患者生活质量的影响[J]. 中国医药，2020，15（2）：216-220.
[7] 李娜. 左氧氟沙星联合抗结核方案治疗难治性肺结核临床疗效分析[J]. 系统医学，2020，5（11）：67-69.
[8]费忠亭，陈震，唐瑶. 左氧氟沙星治疗难治性肺结核咯血的有效性和安全性meta分析[J]. 中国生化药物杂志，2014，34（7）：164-166.