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【摘 要】 目的：观察康复新液联合0.1%他克莫司软膏局部涂擦治疗口腔扁平苔鲜(OLP)的临床疗效。方法：收集50例经临床及病理确诊为OLP的患者，随机分为治疗组和对照组各25例。治疗组采用康复新液联合0.03%他克莫司软膏局部涂擦，对照组仅采用常规治疗，两组患者均在治疗开始后第3个月观察疗效，并随访6个月后的复发率。结果：治疗3个月后复查:治疗组有效率92%，对照组有效率40%，两组比较有显著性差异(P<0.05)。6个月后复查，治疗组复发率16%，对照组复发率64%。两组比较有显著性差异(P<0.05)。结论：康复新液联合0.1%他克莫司软膏局部涂擦治疗口腔扁平苔鲜(OLP)具有较好疗效。
【关键词】 口腔扁平苔藓；康复新液；他克莫司；临床疗效
口腔扁平苔鲜(oral lichen planus，OLP)是一种常见的口腔粘膜的慢性炎症性疾病，发病率为0.5%~4%，极少部分病损可发生恶变，属于癌前状态(precancerous condition)。其病因及致病机制尚不清楚，且治疗较困难。我科以康复新液联合0.03%他克莫司软膏局部涂擦治疗OLP，经观察效果良好，现报告如下:
1 资料与方法
1.1 一般资料
从2007年6月~2010年12月在耒阳市人民医院口腔科确诊的OLP患者中随机选择50例病例，按就诊顺序单双号分为治疗组与对照组进行临床观察，其中男15例，女35例；年龄21~57岁(平均38.8岁)；病程1个月~3年;糜烂型34例，非糜烂型16例；颊粘膜28例，下唇10例，舌12例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义(P ＞0. 05)，具有可比性。
1.2 诊断及纳入标准
依据《口腔黏膜病学》[1]及临床病理检查报告，诊断为口腔扁平苔藓的患者，且①能遵医嘱用药并按时复诊者。②患者知情同意。同时排除:①患有其他己确定的口腔粘膜疾病者②患有较严重的系统性疾病，如糖尿病、肾衰等疾病者③长期或近期(2周内)使用肾上腺皮质激素、抗生素及影响甲状腺功能的药物者④实验室检查血常规、肝肾功能异常者。
1.3 方法
所有患者均常规使用复方氯己定、2%碳酸氢钠含漱液交替含漱3周，配合口服多维元素片，同时对有明显局部刺激因素的患者均给予相应治疗。治疗期间禁烟酒、油炸辛辣食物。治疗组则采用康复新药液（昆明赛诺制药有限公司）治疗，将10ml康复新药液含于口腔含漱5min后缓慢咽下，4次／d，同时0.03%他克莫司软膏（日本安斯泰来制药有限公司）无菌棉签局部直接涂擦患处，每日2次，共4周。.两组病例均嘱用药后半小时禁食、禁漱口;治疗开始后第3、6个月复查并评定疗效及复发情况。
1.4 疗效评价标准
根据中华口腔医学会黏膜病专业委员会制定的标准[2]判定疗效。痊愈:糜烂愈合，充血及白纹消退，无自觉症状者;显效:糜烂愈合，白纹消退 ＞2 /3，症状明显减轻者;有效:病变消退 ＜2 /3，症状减轻者;无效:治疗前后无变化者。总有效率＝（痊愈＋显效＋有效）/（痊愈＋显效＋有效＋无效），复发率=加重/总人数。
1.5 统计学方法
使用SPSS 15. 0统计软件进行统计分析，定量资料组问比较采用t检验，定性资料组间比较采用 χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
治疗期间，两组患者均未出现严重不良反应、毒副作用报告。.治疗3、6个月后两组疗效及复发率统计如下:治疗3个月后疗效比较见表1，治疗组疗效显著高于对照组（ P＜0.05）。治疗6个月后复发率比较见表2，两组差异有统计学意义( P<0.05)。
3 讨论
OLP是口腔黏膜角化异常性疾病，病因不明，可能与精神因素、内分泌因素、免疫因素、感染因素等有关。上皮不全角化，基底层液化变性及固有层有密集的淋巴细胞呈带状浸润为典型病理表现。有研究表明OLP是一种病因不明的T细胞介导的炎症性皮肤、黏膜疾病。临床表现以白色条纹、白色斑块为主。目前OLP临床用药众多，但尚无统一用药方法。大量有关OLP免疫发病机制的研究结果显示：OLP既与全身免疫功能紊乱密切相关[3]，同时，局部免疫也发挥了重要作用[4]。我科对OLP开展康复新液联合0.1%他克莫司软膏局部涂擦治疗，经观察临床效果较好，总有效率及复发率均与对照组有显著差异。他克莫司软膏是一种新型的免疫抑制剂，是T细胞激活的强效抑制剂，其最重要机制是通过阻断钙调神经磷酸酶/活化的T淋巴细胞核因子信号通路来抑制T细胞的活化和增殖，并使THI/TH2细胞活化水平恢复正常，从而发挥局部免疫调节、抗炎等多重作用[5]。康复新液是运用现代科学技术用昆虫美洲大蠊干燥虫体的乙醇提取物精制成的纯中药制剂。其含有独特的多元醇及肽活性物质，能改善局部血液循环，消除炎性水肿，促进新生肉芽组织生长，迅速修复损伤的皮肤黏膜，有抗病毒、抗辐射、抗肿瘤及免疫调节作用[6]。本研究中采用康复新液联合0.03%他克莫司软膏治疗OLP，用药4周时患者黏膜损害面积明显减少，疼痛明显缓解，有效率达95%，明显高于对照组（P < 0.05）。停药5个月后，2组中患者均有复发，但对照组复发率明显高于治疗组（P < 0.05）。笔者分析认为，他克莫司通过抑制T淋巴细胞活化、增生以及细胞因子的产生，使OLP患者局部免疫反应下调，从而抑制OLP的整个发病过程。而康复新液中含有的黏糖氨酸，可提高机体免疫功能，对非特异性免疫功能的细胞起活性作用，并可使局部创面渗出减少，有效促进创面愈合。两者联合用药治疗，对于OLP患者的免疫起到双向调节作用，并可使两者的副作用的到有效弥补。因此，康复新液联合0.03%他克莫司软膏不失为一种临床治疗OLP的有效可靠的方法，适合于临床推广应用。
参考文献
[1]李秉琦.口腔黏膜病学[M]． 北京:人民卫生出版社，2005: 98．
[2]中华口腔医学会口腔黏膜病专业委员会．口腔扁平苔藓（萎缩型、糜烂 型）疗 效 评 价 标 准[J]．中 华 口 腔 医 学 杂 志，2005，40（2）：92.
[3]Sugerman PB, Savage NW, Walsh LJ, et al. The pathogenesis of oral lichen planus [J]. Crit Rev Oral Biol Med, 2002, 13(4): 350-365.
[4]Khan A, Farah CS, Savage NW, et al. Th1 cytokines in oral lichen planus [J]. J Oral Pathol Med, 2003, 32(2): 77-83.
[5]Hanifin JM，Ling MR，Langley R，et al. Tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis in adult patienis;part I, effieacy[J].J Am Acad Dennatol，2001，44(1 suppl):S28-38.
[6]邹金凯，傅得兴．康复新液的临床应用[J]．临床药学首都医药，2008，4：29-31.
【关键词】 口腔扁平苔藓；康复新液；他克莫司；临床疗效
口腔扁平苔鲜(oral lichen planus，OLP)是一种常见的口腔粘膜的慢性炎症性疾病，发病率为0.5%~4%，极少部分病损可发生恶变，属于癌前状态(precancerous condition)。其病因及致病机制尚不清楚，且治疗较困难。我科以康复新液联合0.03%他克莫司软膏局部涂擦治疗OLP，经观察效果良好，现报告如下:
1 资料与方法
1.1 一般资料
从2007年6月~2010年12月在耒阳市人民医院口腔科确诊的OLP患者中随机选择50例病例，按就诊顺序单双号分为治疗组与对照组进行临床观察，其中男15例，女35例；年龄21~57岁(平均38.8岁)；病程1个月~3年;糜烂型34例，非糜烂型16例；颊粘膜28例，下唇10例，舌12例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义(P ＞0. 05)，具有可比性。
1.2 诊断及纳入标准
依据《口腔黏膜病学》[1]及临床病理检查报告，诊断为口腔扁平苔藓的患者，且①能遵医嘱用药并按时复诊者。②患者知情同意。同时排除:①患有其他己确定的口腔粘膜疾病者②患有较严重的系统性疾病，如糖尿病、肾衰等疾病者③长期或近期(2周内)使用肾上腺皮质激素、抗生素及影响甲状腺功能的药物者④实验室检查血常规、肝肾功能异常者。
1.3 方法
所有患者均常规使用复方氯己定、2%碳酸氢钠含漱液交替含漱3周，配合口服多维元素片，同时对有明显局部刺激因素的患者均给予相应治疗。治疗期间禁烟酒、油炸辛辣食物。治疗组则采用康复新药液（昆明赛诺制药有限公司）治疗，将10ml康复新药液含于口腔含漱5min后缓慢咽下，4次／d，同时0.03%他克莫司软膏（日本安斯泰来制药有限公司）无菌棉签局部直接涂擦患处，每日2次，共4周。.两组病例均嘱用药后半小时禁食、禁漱口;治疗开始后第3、6个月复查并评定疗效及复发情况。
1.4 疗效评价标准
根据中华口腔医学会黏膜病专业委员会制定的标准[2]判定疗效。痊愈:糜烂愈合，充血及白纹消退，无自觉症状者;显效:糜烂愈合，白纹消退 ＞2 /3，症状明显减轻者;有效:病变消退 ＜2 /3，症状减轻者;无效:治疗前后无变化者。总有效率＝（痊愈＋显效＋有效）/（痊愈＋显效＋有效＋无效），复发率=加重/总人数。
1.5 统计学方法
使用SPSS 15. 0统计软件进行统计分析，定量资料组问比较采用t检验，定性资料组间比较采用 χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
治疗期间，两组患者均未出现严重不良反应、毒副作用报告。.治疗3、6个月后两组疗效及复发率统计如下:治疗3个月后疗效比较见表1，治疗组疗效显著高于对照组（ P＜0.05）。治疗6个月后复发率比较见表2，两组差异有统计学意义( P<0.05)。
3 讨论
OLP是口腔黏膜角化异常性疾病，病因不明，可能与精神因素、内分泌因素、免疫因素、感染因素等有关。上皮不全角化，基底层液化变性及固有层有密集的淋巴细胞呈带状浸润为典型病理表现。有研究表明OLP是一种病因不明的T细胞介导的炎症性皮肤、黏膜疾病。临床表现以白色条纹、白色斑块为主。目前OLP临床用药众多，但尚无统一用药方法。大量有关OLP免疫发病机制的研究结果显示：OLP既与全身免疫功能紊乱密切相关[3]，同时，局部免疫也发挥了重要作用[4]。我科对OLP开展康复新液联合0.1%他克莫司软膏局部涂擦治疗，经观察临床效果较好，总有效率及复发率均与对照组有显著差异。他克莫司软膏是一种新型的免疫抑制剂，是T细胞激活的强效抑制剂，其最重要机制是通过阻断钙调神经磷酸酶/活化的T淋巴细胞核因子信号通路来抑制T细胞的活化和增殖，并使THI/TH2细胞活化水平恢复正常，从而发挥局部免疫调节、抗炎等多重作用[5]。康复新液是运用现代科学技术用昆虫美洲大蠊干燥虫体的乙醇提取物精制成的纯中药制剂。其含有独特的多元醇及肽活性物质，能改善局部血液循环，消除炎性水肿，促进新生肉芽组织生长，迅速修复损伤的皮肤黏膜，有抗病毒、抗辐射、抗肿瘤及免疫调节作用[6]。本研究中采用康复新液联合0.03%他克莫司软膏治疗OLP，用药4周时患者黏膜损害面积明显减少，疼痛明显缓解，有效率达95%，明显高于对照组（P < 0.05）。停药5个月后，2组中患者均有复发，但对照组复发率明显高于治疗组（P < 0.05）。笔者分析认为，他克莫司通过抑制T淋巴细胞活化、增生以及细胞因子的产生，使OLP患者局部免疫反应下调，从而抑制OLP的整个发病过程。而康复新液中含有的黏糖氨酸，可提高机体免疫功能，对非特异性免疫功能的细胞起活性作用，并可使局部创面渗出减少，有效促进创面愈合。两者联合用药治疗，对于OLP患者的免疫起到双向调节作用，并可使两者的副作用的到有效弥补。因此，康复新液联合0.03%他克莫司软膏不失为一种临床治疗OLP的有效可靠的方法，适合于临床推广应用。
参考文献
[1]李秉琦.口腔黏膜病学[M]． 北京:人民卫生出版社，2005: 98．
[2]中华口腔医学会口腔黏膜病专业委员会．口腔扁平苔藓（萎缩型、糜烂 型）疗 效 评 价 标 准[J]．中 华 口 腔 医 学 杂 志，2005，40（2）：92.
[3]Sugerman PB, Savage NW, Walsh LJ, et al. The pathogenesis of oral lichen planus [J]. Crit Rev Oral Biol Med, 2002, 13(4): 350-365.
[4]Khan A, Farah CS, Savage NW, et al. Th1 cytokines in oral lichen planus [J]. J Oral Pathol Med, 2003, 32(2): 77-83.
[5]Hanifin JM，Ling MR，Langley R，et al. Tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis in adult patienis;part I, effieacy[J].J Am Acad Dennatol，2001，44(1 suppl):S28-38.
[6]邹金凯，傅得兴．康复新液的临床应用[J]．临床药学首都医药，2008，4：29-31.