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[摘要] 目的 通过对我院抗癫痫药物在门诊患者中超说明书用药情况进行分析，为临床临床合理用药提供参考。 方法 随机抽取我院2012年在门诊接受抗癫痫药物治疗的患者处方1000份，并计算和分析超说明书用药比率和原因。 结果 在1000份处方中，480（48%）份属于超说明书用药，其中排名前3为左乙拉西坦，拉莫三嗪和丙戊酸。 结论 我院门诊癫痫患者中超说明书应用抗癫痫药物的发生率较高，应引起临床重视。
[关键词] 超说明书用药；抗癫痫药物；合理用药
[中图分类号] R95 [文献标识码] C [文章编号] 2095-0616（2014）24-115-02
Analysis of off-label drug use of antiepileptic drugs in our hospital
WANG Yimeng ZHANG Jinxia DU Xiaoxia ZHANG Haifeng ZHAO Hongwei
QIN Yuhua XIU Jia ZHAO Ningmin
Department of Pharmacy，the People's Hospital of Henan Province，Zhengzhou 450003，China
[Abstract] Objective To investigate the situation of the off-label drug use of antiepileptic drugs in our hospital，and to promote clinical rational drug use. Methods A total of 1000 prescriptions in 2012 collected from the out-patient department of our hospital were analyzed in accordance with the contents of the related drug package inserts. Results Of the total 1000 prescriptions，480（48%） involved the off-label drug use.And the top three are Levetiracetam，Lamotrigine，Valproic acid. Conclusion It's widespread for the off-label drug use inserts of antiepileptic drugs，which should be given fully attention in the clinic.
[Key words] The off-label drug use；Antiepileptic drugs；Rational use of drugs
国内外超药品说明书用药的情况非常普遍[1-2]。据调查，约20%的医疗机构存在超药品说明书用药情况[3-4]，且超药品说明书用药约占总处方数的21%，其中占比最高的是抗惊厥药物（74%），其次是抗精神病药物（60%）和抗生素（41%）[1]。如擅自扩大适应证、增加给药途径和用法用量、用法与说明书不一致的情况非常严重[5]，从而误导临床医生的用药行为，给患者的安全用药埋下极大的安全隐患。鉴于对我国门诊患者超说明书应用抗癫痫药物研究很少，故本研究回顾性调查了我院2012年在门诊接收抗癫痫药物治疗的患者处方1000份，统计分析其超说明书用药情况。以期为了解我院超说明书用药现状提供依据，为今后临床用药提供参考。
1 临床资料
随机抽取我院2012年在门诊接受抗癫痫药物治疗的患者处方1000份，统计患者基本情况（姓名、性别、年龄、疾病或症状名称）和药物的使用情况（用药品种、规格、剂量、给药最新公布的药品商品途
径等）。查阅药品说明书及相关文献，整理处方中在适应证、年龄、剂量、给药方式等方面存在的超说明书用药情况并进行统计分析。
超说明书规定用药的判断标准：根据国家食品药品监督管理局（SFDA）最新公布的药品商品说明书中的适应症，凡存在下列情况之一者判断为超说明书规定用药：（1）适应证；（2）用药人群（儿科患者年龄）；（3）用法用量（其中包括单次剂量超量和未按照说明书要求单用或者加成使用）；（4）其他。
2 结果
2.1 患者基本情况
1000张处方中，男524例，占52.4%；女476例，占47.6%。患者平均年龄为23岁。2岁以下患者46例，占总人数的4.6%。
2.2 门诊抗癫痫药品的处方数以及超说明书处方比例
见表1～2。
3 讨论
在用药患者方面治疗儿童癫痫患者的临床药物治疗中，超说明书用药非常普遍。在药物临床试验过程中，基于医学伦理学方面的考虑，试验对象大多数是成年人，儿童很少参与临床试验，因此，儿童用药信息相对匮乏是导致儿科超说明书用药的重要原因之一。而且，临床医师往往从文献及相关指南中获得证据支持后做出用药决策。比如，奥卡西平在SFDA批准的临床适应证为2岁以上的儿童患者，而中国台湾地区和瑞士批准的则为1个月以上[6-7]。
新型抗癫痫药物左乙拉西坦，拉莫三嗪，奥卡西平，托吡酯超说明书用药情况较为突出。虽然新型抗癫痫药亦具有良好的安全性和有效性，但其说明书更新的较慢。故在临床医师可能参照更新的指南和研究制定治疗方案。从而和传统抗癫痫药物相比，其更容易出现超说明书用药。
在超说明书用药的分类中，用法用量超说明书用药包括单次剂量超量和未按照说明书规定单用或者加成使用两部分。尤其是未单用或加成使用的药物占大部分，如左乙拉西坦，托吡酯等。丙戊酸虽然不算新型抗癫痫药物，但其具有抗癫痫谱广、极少加重癫痫发作、加量快、可迅速控制癫痫症状、不良反应少等优点[8]，在临床使用量较大，并且其在单次剂量使用上超说明书用量的情况较其他几种药严重。结合本院几种药物的血药浓度监测，丙戊酸有39.15%偏离推荐的血药浓度范围[9-10]。这和其单次剂量超说明书应用也有着一定的关系。针对超说明书用药的情况，可采取以下措施：药师要进一步认真审核处方；医院医务处加强对临床医生的管理；加强药品广告和医药代表的管理；引起社会关注，使有关部门加强对说明书的规范化管理；加大循证医学的投入；加大对医院医、药、护的药品使用知识培训[11]，对于个体化差异大的药物；要及时进行血药浓度监测等。使有关部门能进一步完善药品说明书的监督管理，规范超说明书用药现象。
[参考文献]
[1] Stafford RS.Regulating off -label drug use-rethinking the role of the FDA[J].N Engl J Med，2008，358（14）：1427.
[2] 薛丽萍，汪琪.儿科超药品说明书用药的调查分析[J].中国药房，2008，19（4）：315.
[3] 付海尔，李瑜.药品说明书之外的用法在临床的应用[J].中国医药指南，2009，1（7）：80-82.
[4] 刘艺平，彭洋.超说明书用药的利弊思考[J].中南药学，2013，11（1）：76-77.
[5] 咎日增，宋霄宏.《处方管理办法（试行）》新规定与药品说明书之外用法的矛盾及对策[J].中国药房，2006，17（22）：1750.
[6] 张月华.关注抗癫痫药物的标签外用药[J].中华儿科杂志，2011，49：564-566.
[7] 雷革非，孙若鹏.新型抗癫痫药物治疗儿童难治性癫痫总体评价[J].中国实用儿科杂志，2011，26：490-494.
[8] 张玉秋，翟所迪.2004-2006年我院神经系统药物应用分析[J].中国医院用药评价与分析，2008，8（4）：261.
[9] 马爱玲，张海峰.某院2009-2011年抗癫痈药血药浓度监测结果分析[J].中国医药科学，2013，3：59-60.
[10] 徐梦丹，周碧霞，党丽娟，等.医院门诊处方超说明书用药的调查分析[J].中国医药导报，2014，11（1）：101-104.
[11] 李玉堂，杨昌云.超说明书用药原因分析及对策[J].医药导报，2012，31：400-402.
（收稿日期：2014-08-19）
[关键词] 超说明书用药；抗癫痫药物；合理用药
[中图分类号] R95 [文献标识码] C [文章编号] 2095-0616（2014）24-115-02
Analysis of off-label drug use of antiepileptic drugs in our hospital
WANG Yimeng ZHANG Jinxia DU Xiaoxia ZHANG Haifeng ZHAO Hongwei
QIN Yuhua XIU Jia ZHAO Ningmin
Department of Pharmacy，the People's Hospital of Henan Province，Zhengzhou 450003，China
[Abstract] Objective To investigate the situation of the off-label drug use of antiepileptic drugs in our hospital，and to promote clinical rational drug use. Methods A total of 1000 prescriptions in 2012 collected from the out-patient department of our hospital were analyzed in accordance with the contents of the related drug package inserts. Results Of the total 1000 prescriptions，480（48%） involved the off-label drug use.And the top three are Levetiracetam，Lamotrigine，Valproic acid. Conclusion It's widespread for the off-label drug use inserts of antiepileptic drugs，which should be given fully attention in the clinic.
[Key words] The off-label drug use；Antiepileptic drugs；Rational use of drugs
国内外超药品说明书用药的情况非常普遍[1-2]。据调查，约20%的医疗机构存在超药品说明书用药情况[3-4]，且超药品说明书用药约占总处方数的21%，其中占比最高的是抗惊厥药物（74%），其次是抗精神病药物（60%）和抗生素（41%）[1]。如擅自扩大适应证、增加给药途径和用法用量、用法与说明书不一致的情况非常严重[5]，从而误导临床医生的用药行为，给患者的安全用药埋下极大的安全隐患。鉴于对我国门诊患者超说明书应用抗癫痫药物研究很少，故本研究回顾性调查了我院2012年在门诊接收抗癫痫药物治疗的患者处方1000份，统计分析其超说明书用药情况。以期为了解我院超说明书用药现状提供依据，为今后临床用药提供参考。
1 临床资料
随机抽取我院2012年在门诊接受抗癫痫药物治疗的患者处方1000份，统计患者基本情况（姓名、性别、年龄、疾病或症状名称）和药物的使用情况（用药品种、规格、剂量、给药最新公布的药品商品途
径等）。查阅药品说明书及相关文献，整理处方中在适应证、年龄、剂量、给药方式等方面存在的超说明书用药情况并进行统计分析。
超说明书规定用药的判断标准：根据国家食品药品监督管理局（SFDA）最新公布的药品商品说明书中的适应症，凡存在下列情况之一者判断为超说明书规定用药：（1）适应证；（2）用药人群（儿科患者年龄）；（3）用法用量（其中包括单次剂量超量和未按照说明书要求单用或者加成使用）；（4）其他。
2 结果
2.1 患者基本情况
1000张处方中，男524例，占52.4%；女476例，占47.6%。患者平均年龄为23岁。2岁以下患者46例，占总人数的4.6%。
2.2 门诊抗癫痫药品的处方数以及超说明书处方比例
见表1～2。
3 讨论
在用药患者方面治疗儿童癫痫患者的临床药物治疗中，超说明书用药非常普遍。在药物临床试验过程中，基于医学伦理学方面的考虑，试验对象大多数是成年人，儿童很少参与临床试验，因此，儿童用药信息相对匮乏是导致儿科超说明书用药的重要原因之一。而且，临床医师往往从文献及相关指南中获得证据支持后做出用药决策。比如，奥卡西平在SFDA批准的临床适应证为2岁以上的儿童患者，而中国台湾地区和瑞士批准的则为1个月以上[6-7]。
新型抗癫痫药物左乙拉西坦，拉莫三嗪，奥卡西平，托吡酯超说明书用药情况较为突出。虽然新型抗癫痫药亦具有良好的安全性和有效性，但其说明书更新的较慢。故在临床医师可能参照更新的指南和研究制定治疗方案。从而和传统抗癫痫药物相比，其更容易出现超说明书用药。
在超说明书用药的分类中，用法用量超说明书用药包括单次剂量超量和未按照说明书规定单用或者加成使用两部分。尤其是未单用或加成使用的药物占大部分，如左乙拉西坦，托吡酯等。丙戊酸虽然不算新型抗癫痫药物，但其具有抗癫痫谱广、极少加重癫痫发作、加量快、可迅速控制癫痫症状、不良反应少等优点[8]，在临床使用量较大，并且其在单次剂量使用上超说明书用量的情况较其他几种药严重。结合本院几种药物的血药浓度监测，丙戊酸有39.15%偏离推荐的血药浓度范围[9-10]。这和其单次剂量超说明书应用也有着一定的关系。针对超说明书用药的情况，可采取以下措施：药师要进一步认真审核处方；医院医务处加强对临床医生的管理；加强药品广告和医药代表的管理；引起社会关注，使有关部门加强对说明书的规范化管理；加大循证医学的投入；加大对医院医、药、护的药品使用知识培训[11]，对于个体化差异大的药物；要及时进行血药浓度监测等。使有关部门能进一步完善药品说明书的监督管理，规范超说明书用药现象。
[参考文献]
[1] Stafford RS.Regulating off -label drug use-rethinking the role of the FDA[J].N Engl J Med，2008，358（14）：1427.
[2] 薛丽萍，汪琪.儿科超药品说明书用药的调查分析[J].中国药房，2008，19（4）：315.
[3] 付海尔，李瑜.药品说明书之外的用法在临床的应用[J].中国医药指南，2009，1（7）：80-82.
[4] 刘艺平，彭洋.超说明书用药的利弊思考[J].中南药学，2013，11（1）：76-77.
[5] 咎日增，宋霄宏.《处方管理办法（试行）》新规定与药品说明书之外用法的矛盾及对策[J].中国药房，2006，17（22）：1750.
[6] 张月华.关注抗癫痫药物的标签外用药[J].中华儿科杂志，2011，49：564-566.
[7] 雷革非，孙若鹏.新型抗癫痫药物治疗儿童难治性癫痫总体评价[J].中国实用儿科杂志，2011，26：490-494.
[8] 张玉秋，翟所迪.2004-2006年我院神经系统药物应用分析[J].中国医院用药评价与分析，2008，8（4）：261.
[9] 马爱玲，张海峰.某院2009-2011年抗癫痈药血药浓度监测结果分析[J].中国医药科学，2013，3：59-60.
[10] 徐梦丹，周碧霞，党丽娟，等.医院门诊处方超说明书用药的调查分析[J].中国医药导报，2014，11（1）：101-104.
[11] 李玉堂，杨昌云.超说明书用药原因分析及对策[J].医药导报，2012，31：400-402.
（收稿日期：2014-08-19）