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【摘 要】 目的：探讨环磷酰胺冲击联合激素治疗小儿难治性肾病综合征的疗效及其临床分析。方法：随机抽取2010 年01 月至 2012 年 11 月期间，我院诊治的40 例难治性肾病综合征患儿，给环磷酰胺（CT X ） 冲击，每 2 周连用 2 d ，每 日10 mg/kg 联合泼尼松治疗 ，疗程 3 个月，随后第 4，7，10 个月的第 1 天分别给予 CTX 500 mg/m2 ，静脉点滴 1次。泼尼松服用 2 ～3 个月开始减量。结果：经过治疗后 ，所有患儿的病情均得到不同程度的缓解 ；白蛋 白和血浆总蛋白有不同程度的提高 ，24 h尿蛋 白的定量降低非常明显 ，血肌酐和内生肌酐清除治疗前后差异无统计学意义 （P > 0.05 ） 。结论：环磷酰胺冲击联合激素治疗小儿难治性肾病综合征疗效显著 ，不良反应小。
【关键词】环磷酰胺；激素；难治性；肾病综合征
儿童难治性肾病综合征被认为是由多病因引起的一组对糖皮质激素治疗依赖或耐药，或 是频复发的N s。该病迁延不愈可诱发严重感染、血栓栓塞、电解质紊乱、急性肾功能衰竭等致命的并发症，最终发展成为慢性肾功能衰竭，给患儿及其家属造成巨大的身体负担、经济负担及心理负担，甚至威胁生命。随即抽取2010年1月 ～20 12年 12月间进行治疗 的40例患儿给予大剂量环磷酰胺治疗 ，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料：随机抽取2010年1月 ～2012年 12月间在我院进行治疗的40例难治性肾病综合征患儿 ，对其临床资料进行回顾性分析。男22例 ，女 18例 ；年龄3 -12岁 ，平均 （ 7±1.7 ） 岁 ；平均患病时间3.6年 ；均为对激素耐药或依赖，或频复发的原发性肾病综合征。
1.2治疗方法：选用 CTX 注射液每日10 m g/kg，静脉点滴，每 2 周连用 2 d ，疗程共 3 个月 ；第 4 个月的第 1 天、第 7 个月 的第 1 天 、第 10 个月的第 1 天分别给予 500 mg/m2 ，静脉点滴；共治疗观察 12 个月。静脉点滴 CTX 当天给予水化 、碱化治疗。泼尼松每天 0.5 ～1 m g/kg，每 日清晨顿服 ，2 —3 个月后逐渐减量。每次治疗需要对患者做相关的实验室检查 ，视病情对症治疗 。治疗前后分别测定患者的24 h尿蛋白定量 、血浆总蛋白、血浆 白蛋 白、血肌酐和内生肌酐清除率 ；治疗过程中需要检测患者的心电图和肝肾功能，其他与药物不 良反应相关的临床表现也需要仔细的加以检测。
1.3统计學方法 ：采用SPSS 17.0计量软件进行数据处理 ，计量资料 以均数 ±标准差 （ ±s ） 表示 ，计量资料间差异的比较采用t检验 ，计数资料采用 x 检验，以P < O.05为差异有统计学意义。
2 结果
患儿进行环磷酰胺冲击联合激素治疗后与治疗前的疗效比较，可以看出在治疗前后血肌酐和内生清除率没有发生 明显的变化 ，差异无统计学意义 （P> 0.05 ） 。24 h尿蛋白的定量比治疗前具有明显的降低 （P<0.01 ） ；血浆总蛋白和白蛋白与治疗前相比上升明显 （p<0.01） 。详见表 1。
3讨论
CTX 作为一种细胞毒性免疫抑制剂 ，对细胞介导免疫特异性炎症作用明显，主要抑制免疫细胞 CD4 并降低 CD8 细胞活性，从而减轻肾脏的免疫反应 ，起到消除或减轻蛋白尿和提高血浆白蛋白的作用。CTX非特异性杀伤抗原敏感性淋巴细胞，能抑制 B 淋巴细胞，限制其转化为免疫母细胞，因而对细胞免疫和体液免疫均有抑制作用 ，并有抗炎作用。CTX 对频复发者使用时可使缓解期延长，复发减少，疗效优于用于治疗激素依赖者。对激素部分敏感者加用后可诱导完全缓解；对激素耐药者可改善患儿对激素的效应 。CTX 具有抑制骨髓、损害、导致出血性膀胱炎的不良反应，还可引起脱发及性腺损害。在应用环磷酰胺大剂量冲击的时候应该特别注意其不良反应，时刻关注患者血常规、肝、肾功能以及其它与不良反应相关的各种临床表现，叮嘱患者多饮水。初步认为大剂量环磷酰胺与泼尼松联合治疗效果最好，良好效果已得到公认，采用 CTX 联合激素治疗可起到协同作用，从而减少CTX用药剂量和冲击时间，减少其毒副反应的发生。
综上所述，因此可以确定应用大剂量环磷酰胺冲击加激素治疗小儿难治性肾病综合征确有显著疗效，不良反应较小，值得加以推广。
【关键词】环磷酰胺；激素；难治性；肾病综合征
儿童难治性肾病综合征被认为是由多病因引起的一组对糖皮质激素治疗依赖或耐药，或 是频复发的N s。该病迁延不愈可诱发严重感染、血栓栓塞、电解质紊乱、急性肾功能衰竭等致命的并发症，最终发展成为慢性肾功能衰竭，给患儿及其家属造成巨大的身体负担、经济负担及心理负担，甚至威胁生命。随即抽取2010年1月 ～20 12年 12月间进行治疗 的40例患儿给予大剂量环磷酰胺治疗 ，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料：随机抽取2010年1月 ～2012年 12月间在我院进行治疗的40例难治性肾病综合征患儿 ，对其临床资料进行回顾性分析。男22例 ，女 18例 ；年龄3 -12岁 ，平均 （ 7±1.7 ） 岁 ；平均患病时间3.6年 ；均为对激素耐药或依赖，或频复发的原发性肾病综合征。
1.2治疗方法：选用 CTX 注射液每日10 m g/kg，静脉点滴，每 2 周连用 2 d ，疗程共 3 个月 ；第 4 个月的第 1 天、第 7 个月 的第 1 天 、第 10 个月的第 1 天分别给予 500 mg/m2 ，静脉点滴；共治疗观察 12 个月。静脉点滴 CTX 当天给予水化 、碱化治疗。泼尼松每天 0.5 ～1 m g/kg，每 日清晨顿服 ，2 —3 个月后逐渐减量。每次治疗需要对患者做相关的实验室检查 ，视病情对症治疗 。治疗前后分别测定患者的24 h尿蛋白定量 、血浆总蛋白、血浆 白蛋 白、血肌酐和内生肌酐清除率 ；治疗过程中需要检测患者的心电图和肝肾功能，其他与药物不 良反应相关的临床表现也需要仔细的加以检测。
1.3统计學方法 ：采用SPSS 17.0计量软件进行数据处理 ，计量资料 以均数 ±标准差 （ ±s ） 表示 ，计量资料间差异的比较采用t检验 ，计数资料采用 x 检验，以P < O.05为差异有统计学意义。
2 结果
患儿进行环磷酰胺冲击联合激素治疗后与治疗前的疗效比较，可以看出在治疗前后血肌酐和内生清除率没有发生 明显的变化 ，差异无统计学意义 （P> 0.05 ） 。24 h尿蛋白的定量比治疗前具有明显的降低 （P<0.01 ） ；血浆总蛋白和白蛋白与治疗前相比上升明显 （p<0.01） 。详见表 1。
3讨论
CTX 作为一种细胞毒性免疫抑制剂 ，对细胞介导免疫特异性炎症作用明显，主要抑制免疫细胞 CD4 并降低 CD8 细胞活性，从而减轻肾脏的免疫反应 ，起到消除或减轻蛋白尿和提高血浆白蛋白的作用。CTX非特异性杀伤抗原敏感性淋巴细胞，能抑制 B 淋巴细胞，限制其转化为免疫母细胞，因而对细胞免疫和体液免疫均有抑制作用 ，并有抗炎作用。CTX 对频复发者使用时可使缓解期延长，复发减少，疗效优于用于治疗激素依赖者。对激素部分敏感者加用后可诱导完全缓解；对激素耐药者可改善患儿对激素的效应 。CTX 具有抑制骨髓、损害、导致出血性膀胱炎的不良反应，还可引起脱发及性腺损害。在应用环磷酰胺大剂量冲击的时候应该特别注意其不良反应，时刻关注患者血常规、肝、肾功能以及其它与不良反应相关的各种临床表现，叮嘱患者多饮水。初步认为大剂量环磷酰胺与泼尼松联合治疗效果最好，良好效果已得到公认，采用 CTX 联合激素治疗可起到协同作用，从而减少CTX用药剂量和冲击时间，减少其毒副反应的发生。
综上所述，因此可以确定应用大剂量环磷酰胺冲击加激素治疗小儿难治性肾病综合征确有显著疗效，不良反应较小，值得加以推广。